Ból, uczenie się i Nocebo (PIPLE)

Główna zmienna wynikowa:

- Wielkość indukowanej hiperalgezji nocebo definiuje się jako różnicę w ocenie bólu dla pierwszej próby nocebo w porównaniu z pierwszą próbą kontrolną fazy wygaszania.

Znaczącą różnicę ocenia się tutaj w ramach analizy wariancji modelu mieszanego (ANOVA), porównując różnice wewnątrzobiektowe dla prób kontrolnych i nocebo między grupami DCS i placebo.

Ramy czasowe: W dniu sesji eksperymentalnej, podczas fazy wymierania

Drugorzędowe zmienne wynikowe:

• Różnica w odpowiedzi BOLD w serii ROI a priori między grupami farmakologicznymi podczas nabywania efektów nocebo.
• Dokładność klasyfikacji (na grupy farmakologiczne), wskazująca, że ​​wzorce aktywacji w sieci ROI a priori tworzą model, który może wykrywać różnice w aktywacjach neuronów podczas nabywania efektów nocebo.
• Różnica w odpowiedzi BOLD w serii ROI a priori między grupami farmakologicznymi podczas wygaszania efektów nocebo.
• Dokładność klasyfikacji (na grupy farmakologiczne), wskazująca, że ​​wzorce aktywacji w sieci ROI a priori tworzą model, który może wykrywać różnice w aktywacjach neuronów podczas pierwszych prób fazy wymierania.
• Różnica w odpowiedzi BOLD w serii ROI a priori między bólem wyjściowym a bólem wzmocnionym przez nocebo.
• Dokładność klasyfikacji, wskazująca, że ​​wzorce aktywacji w sieci ROI a priori tworzą model, który może wykryć podobieństwa i różnice w aktywacjach neuronów między doświadczaniem bólu na linii podstawowej a bólem wzmocnionym przez nocebo.
• Dokładność predykcji, wskazująca, że ​​wzorce aktywacji w sieci a priori ROI tworzą model, który może przewidzieć wielkość indukowanych efektów nocebo na podstawie wzorców aktywacji podczas nabywania efektów nocebo.

• Moderacja wielkości indukowanych efektów nocebo w pierwszych próbach fazy wymierania przez wyniki w kwestionariuszach psychologicznych.

  0. Kontrola manipulacji: Reakcje intensywności bólu podczas fazy akwizycji Aby ocenić skuteczność paradygmatu warunkowania, oceny bólu podczas akwizycji zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu mieszanego ANOVA 2x1 z grupą jako czynnikiem międzyosobniczym (DCS, placebo) i bólem wyniki intensywności jako wewnątrzobiektowe, powtarzane pomiary z dwoma poziomami (próby uwarunkowane i bezwarunkowe).

Wpływ DCS na uczenie się Podtest Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) Verbal Paired Associates zostanie wykorzystany do oceny, czy DCS wspomaga uczenie się. ANOVA modelu mieszanego 2x1 z grupą jako czynnikiem międzyosobniczym i wynikami WMS-IV jako powtarzanym pomiarem wewnątrzobiektowym z dwoma pomiarami, przed podaniem DCS lub placebo w porównaniu z dwiema godzinami po podaniu, przed rozpoczęciem paradygmatu warunkowania.

1. Hipoteza pierwotna:

   Przypuszcza się, że wielkość indukowanego efektu nocebo na ból jest większa w grupie DCS w porównaniu z grupą placebo. Wielkość efektu nocebo jest mierzona jako różnica między zgłaszanym przez samych siebie bólem w Numerycznej Skali Oceny (NRS) między pierwszymi kondycjonowanymi i kontrolnymi próbami fazy wygaszania.

2. Hipotezy wtórne:

   2.1. Wielkość uwarunkowanych efektów nocebo nadal obecnych po wygaśnięciu mierzy się jako zmianę średniego efektu nocebo odnotowanego w pierwszych próbach fazy wymierania (po nabyciu) i średniego efektu nocebo odnotowanego w ostatnich próbach fazy wygaszania (po wygaśnięciu ).

   2.2. Grupy DCS i placebo będą charakteryzować się rozbieżną aktywnością neuronów w zestawie obszarów zainteresowania a priori (ROI) podczas akwizycji. Analiza ROI różnic w odpowiedziach BOLD zostanie przeprowadzona na szarości okołowodociągowej (PAG), brzuszno-bocznej korze przedczołowej (vlPFC) i grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (dlPFC), ciele migdałowatym, przedniej korze zakrętu obręczy (aCC), hipokampie, dziobowym rdzeniu brzuszno-przyśrodkowym (RVM ), wzgórze, wyspa.

   2.3 Wielowymiarowa analiza wzorców (tj. metody uczenia maszynowego) zostanie wykorzystana do zbadania różnic w odpowiedziach BOLD podczas nabywania efektów nocebo i tym samym do zaklasyfikowania uczestników do grup leczenia farmakologicznego (1) DCS lub 2) placebo) w oparciu o aktywność neuronów w ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, ciało migdałowate, wzgórze, wyspa.

   2.4. Grupy DCS i placebo będą charakteryzować się rozbieżnymi odpowiedziami BOLD w zestawie a priori ROI podczas wymierania. Analiza ROI pod kątem różnic w odpowiedziach BOLD między grupami DCS i placebo zostanie przeprowadzona na następujących ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, ciało migdałowate, wzgórze, wyspa.

   2.5 Wielowymiarowa analiza wzorców zostanie wykorzystana do zbadania różnic w odpowiedziach BOLD podczas wygaśnięcia efektów nocebo i tym samym do sklasyfikowania uczestników do grup leczenia farmakologicznego (1) DCS lub 2) placebo) na podstawie aktywności neuronalnej w następujących ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, ciało migdałowate, wzgórze, wyspa.

   2.6. Ból i ból wyjściowy oraz ból wzmocniony nocebo o podobnym natężeniu będą charakteryzować się rozbieżnymi aktywacjami neuronów. W grupie placebo analiza ROI pod kątem różnic w odpowiedziach BOLD pomiędzy doświadczeniami nocebo i sensorycznymi doświadczeniami bólu w oparciu o odpowiedzi BOLD w następujących ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, ciało migdałowate, wzgórze, wyspa.

   2.7. Ból i ból wyjściowy oraz ból wzmocniony nocebo o podobnym natężeniu będą charakteryzować się rozbieżnymi aktywacjami neuronów. W grupie placebo wielowymiarowa analiza wzorców zostanie wykorzystana do zbadania różnic w odpowiedziach BOLD między doświadczeniami nocebo a doświadczeniami czuciowymi bólu w oparciu o aktywność nerwową w następujących ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, ciało migdałowate, wzgórze, wyspa .

   . 2.8. Wzorce odpowiedzi BOLD mierzone podczas nabywania efektów nocebo we wszystkich grupach farmakologicznych (1) DCS lub 2) placebo) przy wcześniej wymienionych ROI, pozwolą przewidzieć wielkość efektów nocebo na ból podczas wygaszania.

3. Kwestionariusze Aby ocenić wpływ cech psychologicznych, dołączone zostaną również kwestionariusze. Obejmą one Skalę Katastrofizacji Bólu (PSC), Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI) oraz Body Vigilance Scale (BVS).