Kipu, oppiminen ja Nocebo (PIPLE)

Päätulosmuuttuja:

- Indusoidun nocebo-hyperalgesian suuruus määritellään erona kipuarvioissa ensimmäisessä nocebo-tutkimuksessa verrattuna ekstinktiovaiheen ensimmäiseen kontrollikokeeseen.

Merkittävä ero tässä on arvioitu sekamallin varianssianalyysissä (ANOVA), jossa verrataan koehenkilöiden sisäisiä eroja kontrolli- ja nocebo-kokeissa DCS- ja lumeryhmien välillä.

Aikakehys: Kokeilujakson päivänä sukupuuttoon kuolemisvaiheen aikana

Toissijaiset tulosmuuttujat:

• BOLD-vasteen ero farmakologisten ryhmien välillä a priori ROI-sarjoissa nocebo-vaikutusten hankinnan aikana.
• Luokittelutarkkuus (farmakologisiin ryhmiin), osoittaa, että aktivaatiomallit a priori ROI-verkostossa muodostavat mallin, joka voi havaita erot hermoaktivaatioissa nosebo-vaikutusten hankinnan aikana.
• BOLD-vasteen ero farmakologisten ryhmien välillä a priori ROI-sarjoissa nosebo-vaikutusten häviämisen aikana.
• Luokittelutarkkuus (farmakologisiin ryhmiin), osoittaa, että aktivaatiomallit a priori ROI-verkostossa muodostavat mallin, joka voi havaita erot hermoaktivaatioissa ekstinktiovaiheen ensimmäisten kokeiden aikana.
• Ero BOLD-vasteessa sarjassa a priori ROI-arvoja lähtötilanteen ja nocebo-kivun välillä.
• Luokittelutarkkuus, joka osoittaa, että a priori ROI-verkoston aktivaatiomallit muodostavat mallin, joka voi havaita yhteisiä piirteitä ja eroja hermoaktivaatioissa lähtötilanteen ja nocebo-lisätyn kivun välillä.
• Ennustetarkkuus, joka osoittaa, että aktivointimallit a priori ROI:iden verkossa muodostavat mallin, joka voi ennustaa indusoitujen nocebo-ilmiöiden suuruuden nosebo-efektien hankinnan aikana tapahtuvien aktivaatiomallien perusteella.

• Indusoitujen nocebo-ilmiöiden suuruuden maltillisuus sukupuuttovaiheen ensimmäisissä kokeissa psykologisten kyselylomakkeiden pisteillä.

  0. Manipulaatiotarkistukset: Kivun intensiteetin vasteet hankintavaiheen aikana Ilmailuparadigman tehokkuuden arvioimiseksi kivun arvioinnit hankinnan aikana analysoidaan käyttämällä 2x1 sekamallin ANOVAa, jossa ryhmä on koehenkilöiden välinen tekijä (DCS, lumelääke) ja kipu. intensiteettipisteet koehenkilöiden sisällä, toistuva mitta kahdella tasolla (ehdolliset ja ehdottomat kokeet).

DCS:n vaikutus oppimiseen Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) -alitestiä Verbal Paired Associates käytetään arvioimaan, tehostiko DCS oppimista. 2x1 sekamallin ANOVA, jossa ryhmä koehenkilöiden välisenä tekijänä ja WMS-IV-pisteet koehenkilöiden sisäisenä toistuvana mittana kahdella mittauksella ennen DCS:n tai lumelääkkeen antamista verrattuna kaksi tuntia annon jälkeen, ennen ehdotteluparadigman alkua.

1. Ensisijainen hypoteesi:

   Kivun aiheuttaman nocebo-vaikutuksen suuruuden oletetaan olevan suurempi DCS-ryhmässä kuin lumeryhmässä. Nocebo-ilmiön suuruus mitataan erona itse ilmoittaman kivun välillä numeerisella luokitusasteikolla (NRS) ensimmäisen ehdollisen ja kontrollin ekstinktiovaiheen kokeen välillä.

2. Toissijaiset hypoteesit:

   2.1. Ehdollisten nocebo-ilmiöiden suuruus, joka on edelleen olemassa sukupuuttoon kuolemisen jälkeen, mitataan muutoksena keskimääräisestä nocebo-ilmiöstä, joka on raportoitu ensimmäisissä ekstinktiovaiheen kokeissa (saannin jälkeen) ja keskimääräisestä nocebo-efektistä, joka on raportoitu ekstinktiovaiheen viimeisissä kokeissa (sukupuuttumisen jälkeen). ).

   2.2. DCS- ja plaseboryhmille on ominaista erilainen hermostoaktiivisuus joukossa a priori kiinnostavia alueita (ROI) hankinnan aikana. ROI-analyysi BOLD-vasteiden eroista suoritetaan periaqueductal grey (PAG), ventrolateral prefrontal cortex (vlPFC) ja dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (dlPFC), amygdala, anterior cingulate cortex (aCC), hippokampus, rostral ventromedial medulla (RVM) ), talamus, insula.

   2.3 Monimuuttujamallianalyysiä (eli koneoppimismenetelmiä) käytetään tutkimaan eroja BOLD-vasteissa nosebo-vaikutusten hankinnan aikana ja siten luokittelemaan osallistujat farmakologisiin hoitoryhmiin (1) DCS tai 2) lumelääke) hermotoiminnan perusteella. seuraavat ROI:t: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, talamus, insula.

   2.4. DCS- ja plaseboryhmille on ominaista erilaiset BOLD-vasteet a priori ROI:issa sukupuuttoon. ROI-analyysi DCS- ja lumeryhmien välisten BOLD-vasteiden eroista suoritetaan seuraavilla ROI:illa: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, talamus, insula.

   2.5 Monimuuttujamallianalyysiä käytetään tutkimaan eroja BOLD-vasteissa nocebo-vaikutusten häviämisen aikana ja siten luokittelemaan osallistujat farmakologisiin hoitoryhmiin (1) DCS tai 2) lumelääke) hermotoiminnan perusteella seuraavissa ROI:issa: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, talamus, insula.

   2.6. Kivulle ja perustilanteessa sekä nocebo-kivulle, jolla on samanlainen voimakkuus, on tunnusomaista erilaiset hermoaktivaatiot. Plaseboryhmässä ROI-analyysi BOLD-vasteiden eroista nocebo-kokemusten ja aistinvaraisten kipukokemusten välillä perustuen BOLD-vasteisiin seuraavissa ROI:issa: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, talamus, insula.

   2.7. Kivulle ja perustilanteessa sekä nocebo-kivulle, jolla on samanlainen voimakkuus, on tunnusomaista erilaiset hermoaktivaatiot. Plaseboryhmässä käytetään monimuuttujamallianalyysiä tutkimaan eroja BOLD-vasteissa nocebo-kokemusten ja aistinvaraisten kipukokemusten välillä hermotoiminnan perusteella seuraavissa ROI:issa: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, talamus, insula .

   . 2.8. BOLD-vasteiden mallit, jotka mitataan nosebo-vaikutusten hankinnan aikana kaikissa farmakologisissa ryhmissä (1) DCS tai 2) lumelääke) aiemmin luetelluilla ROI-alueilla, ennustavat nosebo-vaikutusten suuruuden kipuun ekstintion aikana.

3. Kyselylomakkeet Psykologisten ominaisuuksien vaikutuksen arvioimiseksi mukana tulee myös kyselylomakkeita. Näitä ovat Pain Catastrophizing Scale (PSC), Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI) ja Body Vigilance Scale (BVS).