NSAID治療後の心血管および内皮機能を改善するためのアルギニン補給 (ASCENT)
NSAID治療後の心血管および内皮機能を改善するためのアルギニン補給（ASCENT）
調査の概要
詳細な説明
主な目的: セレコキシブによる COX-2 阻害が、健康な男性ボランティアの COX-2/プロスタサイクリン/ADMA 軸に関連するものを含む、血管機能および「オミックバイオマーカー」にどのように影響するかについて全身分析を行うこと
副次的な目的: L-アルギニンの補給によってこれがどのように変化するかを調査する
方法: 18 歳から 40 歳までの健康な男性ボランティアを対象に、単一センター、二重盲検、プラセボ対照試験を実施します。 フェーズ 1 では、参加者は盲検化され、無作為にセレコキシブ 200mgBD を 7 日間投与するか、プラセボを投与します。 主要エンドポイントは、EndoPAT によって測定される内皮機能です。 フェーズ 2 では、同じ参加者が 7 日間のセレコキシブ 200mgBD + 10g の L-アルギニン補充、またはプラセボ + 10g の L-アルギニン補充のいずれかを受け取り、L-アルギニンがセレコキシブによって引き起こされる内皮機能障害を回復できるかどうかを確認します。 副次的な結果には、「オミックバイオマーカー」の測定が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、w12 0HS
- Imperial College Clinical Research Facility
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 病歴、スクリーニング身体検査、血液学、生化学、尿検査（比重を含む）、バイタルサイン（座位血圧、座位脈拍数、座位呼吸数、体温）に異常所見がないこと 研究開始から2週間以内。
- 正常な空腹時脂質プロファイル
- 禁煙
- 上肢の明確な静脈アクセス
- BMI: 18-30
- 薬物乱用の歴史や兆候がない
- -研究の4週間前または最中に他の薬はありません
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- NSAIDSまたはアルギニンに対するアレルギーの病歴
- 重大な病状
- 脈拍数 <50 bpm
- 座位収縮期血圧 <80 または >160 mmHg
- 座位拡張期血圧 <60 または >100 mmHg
- ベースラインの内皮機能障害 (EndoPAT で定義; LnRHI <0.51)
- -試験の8週間前または試験中の他の臨床試験への参加
- -研究の8週間前または研究中の献血
- やめられない薬を服用中の方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：セレコキシブ
第 1 段階: 20 人のボランティアがセレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回 (合計 400 mg/日) 7 日間投与されます。 この時点で、調査チームはデータの中間分析を実行します。 主要エンドポイントが達成されない場合は、エンドポイントを修正するか、追加の力が必要な場合は、グループごとに最大 n=20 のボランティアを追加募集する場合があります。 この分析は、研究の第 2 段階を継続するための一時停止チェックポイントとしても機能する可能性があります。 セレコキシブが内皮または心血管機能に何の影響も見られない場合は、フェーズ 2 に進みません。負の効果が見られる場合は、フェーズ 2 に進みます。 フェーズ 2 では、参加者は 4 ～ 8 週間のウォッシュアウト期間の後、研究サイトに再度招待されます。 その後、参加者は、プラセボ + 10g L-アルギニン補充 (参加者 20 人) またはセレコキシブ + 10g アルギニン補充 (参加者 20 人) による治療のいずれかを合計 7 日間受けます。 |
1 日 200 mg カプセル 2 個 (400 mg/日) を 7 日間
他の名前：
L-アルギニン = 1 日 2 mg のカプセル 5 個 (10 mg/日) セレコキシブ = 1 日 200 mg カプセル 2 個 (400 mg/日) を 7 日間
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
フェーズ 1: 20 人のボランティアが、7 日間、1 日 2 回 (合計 400 mg/日) のプラセボ カプセルを受け取ります。 この時点で、調査チームはデータの中間分析を実行します。 主要エンドポイントが達成されない場合は、エンドポイントを修正するか、追加の力が必要な場合は、グループごとに最大 n=20 のボランティアを追加募集する場合があります。 この分析は、研究の第 2 段階を継続するための一時停止チェックポイントとしても機能する可能性があります。 セレコキシブが内皮または心血管機能に何の影響も見られない場合は、フェーズ 2 に進みません。負の効果が見られる場合は、フェーズ 2 に進みます。 フェーズ 2 では、参加者は 4 ～ 8 週間のウォッシュアウト期間の後、研究サイトに再度招待されます。 その後、参加者は、プラセボ + 10g L-アルギニン補充 (参加者 20 人) またはセレコキシブ + 10g アルギニン補充 (参加者 20 人) による治療のいずれかを合計 7 日間受けます。 |
1 日 2 カプセルを 7 日間
L-アルギニン = 1 日 2 mg の 5 カプセル (10 mg/日) を 7 日間 プラセボ = 1 日 2 カプセルを 7 日間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
反応性高血症指数のログ
時間枠：ベースラインと 7 日間
|
EndoPAT 2000 装置 (FDA 承認の医療装置) を使用して測定。 データは機器によって次のように発行されます。 LnRHI (対反応性充血指数)、個々の参加者のベースライン値からの減少は内皮機能不全を示します |
ベースラインと 7 日間
|
|
拡張インデックス
時間枠：ベースラインと 7 日間
|
EndoPAT 2000 デバイス (FDA 承認の医療機器) を使用してベースラインおよび 7 日目に測定。 データは機器から発行されます。 増強指数 (血管の硬さの代用値)。 増加は血管の硬さの増加を示します。 |
ベースラインと 7 日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血圧
時間枠：ベースラインと 7 日間
|
参加者は、家庭用モニタリング装置を使用して、1日目（ベースライン）と7日目の安静時の血圧を毎日記録します。ベースラインからの収縮期血圧の変化（デルタ）として報告されます。
|
ベースラインと 7 日間
|
|
心血管バイオマーカーのベースラインからの増加/減少
時間枠：ベースラインと 7 日間
|
ベースラインおよび7日目に収集された血清サンプルに対して質量分析を使用して測定。
|
ベースラインと 7 日間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Jane Mitchell, Professor、Imperial College London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kirkby NS, Zaiss AK, Urquhart P, Jiao J, Austin PJ, Al-Yamani M, Lundberg MH, MacKenzie LS, Warner TD, Nicolaou A, Herschman HR, Mitchell JA. LC-MS/MS confirms that COX-1 drives vascular prostacyclin whilst gene expression pattern reveals non-vascular sites of COX-2 expression. PLoS One. 2013 Jul 9;8(7):e69524. doi: 10.1371/journal.pone.0069524. Print 2013.
- Kirkby NS, Chan MV, Zaiss AK, Garcia-Vaz E, Jiao J, Berglund LM, Verdu EF, Ahmetaj-Shala B, Wallace JL, Herschman HR, Gomez MF, Mitchell JA. Systematic study of constitutive cyclooxygenase-2 expression: Role of NF-kappaB and NFAT transcriptional pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 12;113(2):434-9. doi: 10.1073/pnas.1517642113. Epub 2015 Dec 28.
- Warner TD, Mitchell JA. COX-2 selectivity alone does not define the cardiovascular risks associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):270-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60137-3. No abstract available.
- Kirkby NS, Lundberg MH, Chan MV, Vojnovic I, Solomon AB, Emerson M, Mitchell JA, Warner TD. Blockade of the purinergic P2Y12 receptor greatly increases the platelet inhibitory actions of nitric oxide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 24;110(39):15782-7. doi: 10.1073/pnas.1218880110. Epub 2013 Sep 3.
- Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Knowles R, Al'Yamani M, Mazi S, Wang Z, Tucker AT, Mackenzie L, Armstrong PC, Nusing RM, Tomlinson JA, Warner TD, Leiper J, Mitchell JA. Evidence that links loss of cyclooxygenase-2 with increased asymmetric dimethylarginine: novel explanation of cardiovascular side effects associated with anti-inflammatory drugs. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):633-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011591. Epub 2014 Dec 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18IC4757
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
セレコキシブの臨床試験
-
Myopharm Limitedまだ募集していません