Supplemento di arginina per migliorare la funzione cardiovascolare ed endoteliale dopo il trattamento con FANS (ASCENT)
Supplemento di arginina per migliorare la funzione cardiovascolare ed endoteliale dopo il trattamento con FANS (ASCENT)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo primario: eseguire un'analisi sistemica di come l'inibizione della COX-2 da parte del celecoxib influisca sulla funzione vascolare e sui biomarcatori 'omici, compresi quelli associati all'asse COX-2/prostaciclina/ADMA in volontari maschi sani
Obiettivo secondario: indagare su come questo viene alterato dall'integrazione di L-arginina
Metodi: Verrà condotto uno studio in un unico centro, in doppio cieco, controllato con placebo su volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 40 anni. Nella fase 1, i partecipanti saranno accecati e randomizzati per ricevere Celecoxib 200mgBD per 7 giorni o placebo. L'endpoint primario è la funzione endoteliale misurata da EndoPAT. Nella fase 2, gli stessi partecipanti riceveranno Celecoxib 200mgBD per 7 giorni + integrazione di 10 g di L-arginina o placebo + integrazione di 10 g di L-arginina per vedere se la L-arginina può invertire qualsiasi disfunzione endoteliale causata da Celecoxib. I risultati secondari includeranno la misurazione dei "biomarcatori omici".
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, w12 0HS
- Imperial College Clinical Research Facility
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Nessun risultato anomalo su anamnesi, esame fisico di screening, ematologia, biochimica, analisi delle urine (compreso il peso specifico) e segni vitali (pressione sanguigna da seduti, frequenza cardiaca da seduti, frequenza respiratoria da seduti e temperatura corporea) entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
- Normale profilo lipidico a digiuno
- Non fumatore
- Chiaro accesso venoso negli arti superiori
- IMC: 18-30
- Nessuna storia o segni di abuso di droghe
- Nessun altro farmaco 4 settimane prima o durante lo studio
- Consenso scritto informato
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi storia di allergia ai FANS o all'arginina
- Condizioni mediche significative
- Frequenza del polso <50 bpm
- Pressione arteriosa sistolica da seduti <80 o >160 mmHg
- Pressione diastolica seduta <60 o >100 mmHg
- Disfunzione endoteliale al basale (come definita da EndoPAT; LnRHI <0,51)
- Partecipazione ad altri studi clinici 8 settimane prima o durante lo studio
- Donazione di sangue 8 settimane prima o durante lo studio
- Coloro che assumono farmaci che non possono essere interrotti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Celecoxib
Fase 1: venti volontari riceveranno celecoxib 200 mg, 2 volte/die (totale 400 mg/die) per 7 giorni. A questo punto, il team di studio eseguirà un'analisi ad interim dei dati. Se il nostro obiettivo primario non viene raggiunto, possiamo rivedere i nostri obiettivi e/o se è necessaria potenza aggiuntiva, possiamo reclutare fino a n=20 volontari aggiuntivi per gruppo. Questa analisi può anche servire come punto di controllo stop-go per la continuazione della seconda fase dello studio. Se non vediamo alcun effetto del celecoxib sulla funzione endoteliale o cardiovascolare, non procederemo alla fase 2. Se vediamo un effetto negativo, procederemo alla fase 2. Nella fase 2 i partecipanti saranno nuovamente invitati al sito dello studio dopo un periodo di sospensione di 4-8 settimane. I partecipanti riceveranno quindi un trattamento con placebo + integrazione di 10 g di L-arginina (20 partecipanti) o celecoxib + integrazione di 10 g di arginina (20 partecipanti) per un totale di 7 giorni |
Due capsule da 200 mg al giorno (400 mg/giorno) per 7 giorni
Altri nomi:
L-arginina = Cinque capsule da 2 mg al giorno (10 mg/giorno) Celecoxib = Due capsule da 200 mg al giorno (400 mg/giorno) per 7 giorni
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Comparatore placebo: Placebo
Fase 1: venti volontari riceveranno una capsula di placebo, 2 volte/die (totale 400 mg/die) per 7 giorni. A questo punto, il team di studio eseguirà un'analisi ad interim dei dati. Se il nostro obiettivo primario non viene raggiunto, possiamo rivedere i nostri obiettivi e/o se è necessaria potenza aggiuntiva, possiamo reclutare fino a n=20 volontari aggiuntivi per gruppo. Questa analisi può anche servire come punto di controllo stop-go per la continuazione della seconda fase dello studio. Se non vediamo alcun effetto del celecoxib sulla funzione endoteliale o cardiovascolare, non procederemo alla fase 2. Se vediamo un effetto negativo, procederemo alla fase 2. Nella fase 2 i partecipanti saranno nuovamente invitati al sito dello studio dopo un periodo di sospensione di 4-8 settimane. I partecipanti riceveranno quindi un trattamento con placebo + integrazione di 10 g di L-arginina (20 partecipanti) o celecoxib + integrazione di 10 g di arginina (20 partecipanti) per un totale di 7 giorni |
2 capsule/giorno per 7 giorni
L-arginina = cinque capsule da 2 mg al giorno (10 mg/giorno) per 7 giorni Placebo = 2 capsule/giorno per 7 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Log Indice Iperemico Reattivo
Lasso di tempo: Baseline e 7 giorni
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Misurato utilizzando il dispositivo EndoPAT 2000 (che è un dispositivo medico approvato dalla FDA). I dati vengono emessi dall'apparecchiatura come: LnRHI (indice iperemico reattivo log), una riduzione rispetto al valore basale del singolo partecipante indica una disfunzione endoteliale |
Baseline e 7 giorni
|
|
Indice di aumento
Lasso di tempo: Baseline e 7 giorni
|
Misurato utilizzando il dispositivo EndoPAT 2000 (che è un dispositivo medico approvato dalla FDA) al basale e dopo 7 giorni. I dati vengono emessi dall'apparecchiatura. Indice di aumento (che è un surrogato della rigidità vascolare). Un aumento indica un aumento della rigidità vascolare. |
Baseline e 7 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Baseline e 7 giorni
|
I partecipanti registreranno quotidianamente la loro pressione sanguigna utilizzando un dispositivo di monitoraggio domestico a riposo il giorno 1 (basale) e il giorno 7. Riportato come variazione della pressione arteriosa sistolica (delta) rispetto al basale.
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Baseline e 7 giorni
|
|
Aumento/diminuzione dei biomarcatori cardiovascolari rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline e 7 giorni
|
Misurato utilizzando la spettrometria di massa su campioni di siero raccolti al basale e dopo 7 giorni.
|
Baseline e 7 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jane Mitchell, Professor, Imperial College London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kirkby NS, Zaiss AK, Urquhart P, Jiao J, Austin PJ, Al-Yamani M, Lundberg MH, MacKenzie LS, Warner TD, Nicolaou A, Herschman HR, Mitchell JA. LC-MS/MS confirms that COX-1 drives vascular prostacyclin whilst gene expression pattern reveals non-vascular sites of COX-2 expression. PLoS One. 2013 Jul 9;8(7):e69524. doi: 10.1371/journal.pone.0069524. Print 2013.
- Kirkby NS, Chan MV, Zaiss AK, Garcia-Vaz E, Jiao J, Berglund LM, Verdu EF, Ahmetaj-Shala B, Wallace JL, Herschman HR, Gomez MF, Mitchell JA. Systematic study of constitutive cyclooxygenase-2 expression: Role of NF-kappaB and NFAT transcriptional pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 12;113(2):434-9. doi: 10.1073/pnas.1517642113. Epub 2015 Dec 28.
- Warner TD, Mitchell JA. COX-2 selectivity alone does not define the cardiovascular risks associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):270-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60137-3. No abstract available.
- Kirkby NS, Lundberg MH, Chan MV, Vojnovic I, Solomon AB, Emerson M, Mitchell JA, Warner TD. Blockade of the purinergic P2Y12 receptor greatly increases the platelet inhibitory actions of nitric oxide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 24;110(39):15782-7. doi: 10.1073/pnas.1218880110. Epub 2013 Sep 3.
- Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Knowles R, Al'Yamani M, Mazi S, Wang Z, Tucker AT, Mackenzie L, Armstrong PC, Nusing RM, Tomlinson JA, Warner TD, Leiper J, Mitchell JA. Evidence that links loss of cyclooxygenase-2 with increased asymmetric dimethylarginine: novel explanation of cardiovascular side effects associated with anti-inflammatory drugs. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):633-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011591. Epub 2014 Dec 9.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Idrocarburi, aromatici
- Amides
- Aminoacidi
- Derivati di benzene
- Aminoacidi, base
- Aminoacidi, diamino
- Aminoacidi, essenziali
- Benzenesulfonamides
- Sulfonamidi
- Solfoni
- Pirazoli
- Celecoxib
- Arginina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18IC4757
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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