NSAID 치료 후 심혈관 및 내피 기능 개선을 위한 아르기닌 보충 (ASCENT)
NSAID 치료 후 심혈관 및 내피 기능 개선을 위한 아르기닌 보충(ASCENT)
연구 개요
상세 설명
1차 목적: 셀레콕시브에 의한 COX-2 억제가 건강한 남성 지원자의 COX-2/프로스타사이클린/ADMA 축과 관련된 것을 포함하여 혈관 기능 및 오믹 바이오마커에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 전신 분석 수행
2차 목표: 이것이 L-아르기닌 보충에 의해 어떻게 변경되는지 조사하기 위해
방법: 18세에서 40세 사이의 건강한 남성 지원자를 대상으로 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행합니다. 1단계에서 참가자는 눈이 멀고 7일 동안 셀레콕시브 200mgBD 또는 위약을 무작위로 투여받게 됩니다. 1차 종점은 EndoPAT로 측정한 내피 기능입니다. 2단계에서 동일한 참가자는 7일 동안 Celecoxib 200mgBD + 10g L-아르기닌 보충제 또는 위약 + 10g L-아르기닌 보충제를 받아 L-아르기닌이 Celecoxib로 인한 내피 기능 장애를 역전시킬 수 있는지 확인합니다. 2차 결과에는 '오믹 바이오마커'의 측정이 포함될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
London, 영국, w12 0HS
- Imperial College Clinical Research Facility
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 시작 2주 이내에 병력, 선별 신체검사, 혈액학, 생화학, 요검사(비중 포함) 및 바이탈 사인(앉은 혈압, 앉은 맥박수, 앉은 호흡수 및 체온)에서 이상 소견이 없을 것.
- 정상 공복 지질 프로파일
- 금연
- 상지의 명확한 정맥 접근
- BMI: 18-30
- 약물 남용의 병력이나 징후가 없음
- 연구 전 또는 연구 동안 4주 동안 다른 약물 없음
- 정보에 입각한 서면 동의
제외 기준:
- NSAIDS 또는 아르기닌에 대한 알레르기 병력
- 중대한 의학적 상태
- 맥박수 <50bpm
- 앉은 자세의 수축기 혈압 <80 또는 >160 mmHg
- 앉은 자세 이완기 혈압 <60 또는 >100 mmHg
- 기준선 내피 기능 장애(EndoPAT에 의해 정의됨; LnRHI <0.51)
- 연구 전 또는 연구 동안 8주 동안 다른 임상 연구에 참여
- 연구 전 또는 연구 중 8주 동안 헌혈
- 끊을 수 없는 약을 복용 중인 분
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 세레콕시브
1단계: 20명의 지원자가 7일 동안 셀레콕시브 200mg, 2회/일(총 400mg/일)을 투여받습니다. 이 시점에서 연구 팀은 데이터의 중간 분석을 수행합니다. 기본 종료점이 달성되지 않은 경우 종료점을 수정하거나 추가 권한이 필요한 경우 그룹당 최대 n=20명의 지원자를 추가로 모집할 수 있습니다. 이 분석은 또한 연구의 두 번째 단계를 계속하기 위한 중간 체크포인트 역할을 할 수 있습니다. 셀레콕시브가 내피 또는 심혈관 기능에 미치는 영향이 보이지 않으면 2상으로 진행하지 않고 부정적인 영향이 나타나면 2상으로 진행한다. 2단계에서 참가자는 4-8주의 워시아웃 기간 후에 연구 현장에 다시 초대됩니다. 참가자는 총 7일 동안 위약 + 10g L-아르기닌 보충제(20명) 또는 셀레콕시브 + 10g 아르기닌 보충제(20명)로 치료를 받습니다. |
7일 동안 하루에 200mg 캡슐 2개(400mg/일)
다른 이름들:
L-아르기닌 = 하루 2mg 캡슐 5개(10mg/일) Celecoxib = 7일 동안 하루 200mg 캡슐 2개(400mg/일)
|
|
위약 비교기: 위약
1단계: 20명의 지원자가 7일 동안 하루에 2회(총 400mg/일) 플라시보 캡슐을 받습니다. 이 시점에서 연구 팀은 데이터의 중간 분석을 수행합니다. 기본 종료점이 달성되지 않은 경우 종료점을 수정하거나 추가 권한이 필요한 경우 그룹당 최대 n=20명의 지원자를 추가로 모집할 수 있습니다. 이 분석은 또한 연구의 두 번째 단계를 계속하기 위한 중간 체크포인트 역할을 할 수 있습니다. 셀레콕시브가 내피 또는 심혈관 기능에 미치는 영향이 보이지 않으면 2상으로 진행하지 않고 부정적인 영향이 나타나면 2상으로 진행한다. 2단계에서 참가자는 4-8주의 워시아웃 기간 후에 연구 현장에 다시 초대됩니다. 참가자는 총 7일 동안 위약 + 10g L-아르기닌 보충제(20명) 또는 셀레콕시브 + 10g 아르기닌 보충제(20명)로 치료를 받습니다. |
7일 동안 하루 2캡슐
L-아르기닌 = 7일 동안 하루 2mg 캡슐 5개(10mg/일) 위약 = 7일 동안 하루 2캡슐
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
내피 기능
기간: 7 일
|
EndoPAT을 사용하여 측정
|
7 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
앉아있는 혈압
기간: 7 일
|
참가자는 홈 모니터링 장치를 사용하여 매일 혈압을 기록합니다.
|
7 일
|
|
심혈관 바이오마커
기간: 7 일
|
질량 분석법을 사용하여 측정
|
7 일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jane Mitchell, Professor, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kirkby NS, Zaiss AK, Urquhart P, Jiao J, Austin PJ, Al-Yamani M, Lundberg MH, MacKenzie LS, Warner TD, Nicolaou A, Herschman HR, Mitchell JA. LC-MS/MS confirms that COX-1 drives vascular prostacyclin whilst gene expression pattern reveals non-vascular sites of COX-2 expression. PLoS One. 2013 Jul 9;8(7):e69524. doi: 10.1371/journal.pone.0069524. Print 2013.
- Kirkby NS, Chan MV, Zaiss AK, Garcia-Vaz E, Jiao J, Berglund LM, Verdu EF, Ahmetaj-Shala B, Wallace JL, Herschman HR, Gomez MF, Mitchell JA. Systematic study of constitutive cyclooxygenase-2 expression: Role of NF-kappaB and NFAT transcriptional pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 12;113(2):434-9. doi: 10.1073/pnas.1517642113. Epub 2015 Dec 28.
- Warner TD, Mitchell JA. COX-2 selectivity alone does not define the cardiovascular risks associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):270-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60137-3. No abstract available.
- Kirkby NS, Lundberg MH, Chan MV, Vojnovic I, Solomon AB, Emerson M, Mitchell JA, Warner TD. Blockade of the purinergic P2Y12 receptor greatly increases the platelet inhibitory actions of nitric oxide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 24;110(39):15782-7. doi: 10.1073/pnas.1218880110. Epub 2013 Sep 3.
- Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Knowles R, Al'Yamani M, Mazi S, Wang Z, Tucker AT, Mackenzie L, Armstrong PC, Nusing RM, Tomlinson JA, Warner TD, Leiper J, Mitchell JA. Evidence that links loss of cyclooxygenase-2 with increased asymmetric dimethylarginine: novel explanation of cardiovascular side effects associated with anti-inflammatory drugs. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):633-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011591. Epub 2014 Dec 9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18IC4757
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
세레콕시브에 대한 임상 시험
-
Seoul National University HospitalSeoul National University Bundang Hospital알려지지 않은
-
University of British ColumbiaObsessive Compulsive Foundation; BC Children's Hospital Research Institute모병