Добавка аргинина для улучшения сердечно-сосудистой и эндотелиальной функции после лечения НПВП (ASCENT)
Добавка аргинина для улучшения сердечно-сосудистой и эндотелиальной функции после лечения НПВП (ASCENT)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель: провести системный анализ того, как ингибирование ЦОГ-2 целекоксибом влияет на сосудистую функцию и омические биомаркеры, включая те, которые связаны с осью ЦОГ-2/простациклин/АДМА, у здоровых мужчин-добровольцев.
Второстепенная цель: исследовать, как на это влияет добавка L-аргинина.
Методы. Будет проведено одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием здоровых добровольцев мужского пола в возрасте от 18 до 40 лет. На этапе 1 участники будут ослеплены и рандомизированы для получения целекоксиба 200 мг в день в течение 7 дней или плацебо. Первичной конечной точкой является функция эндотелия, измеряемая с помощью EndoPAT. На этапе 2 те же участники будут получать либо целекоксиб 200 мг в день в течение 7 дней + 10 г добавки L-аргинина, либо плацебо + 10 г добавки L-аргинина, чтобы увидеть, может ли L-аргинин обратить любую эндотелиальную дисфункцию, вызванную целекоксибом. Вторичные результаты будут включать измерение омических биомаркеров.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, w12 0HS
- Imperial College Clinical Research Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Отсутствие аномальных результатов в истории болезни, скрининговом физическом осмотре, гематологии, биохимии, анализе мочи (включая удельный вес) и жизненно важных показателях (кровяное давление сидя, частота пульса сидя, частота дыхания сидя и температура тела) в течение 2 недель после начала исследования.
- Нормальный липидный профиль натощак
- Не курить
- Очистить венозный доступ на верхних конечностях
- ИМТ: 18-30
- Нет истории или признаков злоупотребления наркотиками
- Никаких других лекарств за 4 недели до или во время исследования
- Информированное письменное согласие
Критерий исключения:
- Любая история аллергии на НПВП или аргинин
- Серьезные медицинские условия
- Частота пульса <50 ударов в минуту
- Систолическое артериальное давление сидя <80 или >160 мм рт.ст.
- Диастолическое давление сидя <60 или >100 мм рт.ст.
- Исходная эндотелиальная дисфункция (по определению EndoPAT; LnRHI <0,51)
- Участие в другом клиническом исследовании за 8 недель до или во время исследования
- Сдача крови за 8 недель до или во время исследования
- Те, кто принимает лекарства, от которых нельзя отказаться
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Целекоксиб
Фаза 1: Двадцать добровольцев будут получать целекоксиб по 200 мг 2 раза/день (всего 400 мг/день) в течение 7 дней. На этом этапе исследовательская группа проведет промежуточный анализ данных. Если наша основная конечная точка не достигнута, мы можем пересмотреть наши конечные точки и/или, если требуется дополнительная мощность, мы можем набрать до n = 20 дополнительных добровольцев на группу. Этот анализ может также служить контрольной точкой для продолжения второй фазы исследования. Если мы не увидим каких-либо эффектов целекоксиба на эндотелиальную или сердечно-сосудистую функцию, мы не будем переходить к фазе 2. Если мы увидим отрицательный эффект, мы перейдем к фазе 2. На этапе 2 участники будут повторно приглашены в исследовательский центр после 4-8-недельного периода вымывания. Затем участники получат либо плацебо + 10 г добавки L-аргинина (20 участников), либо целекоксиб + 10 г добавки аргинина (20 участников) в течение 7 дней. |
Две капсулы по 200 мг в день (400 мг/день) в течение 7 дней.
Другие имена:
L-аргинин = пять капсул по 2 мг в день (10 мг/день) Целекоксиб = две капсулы по 200 мг в день (400 мг/день) в течение 7 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Фаза 1: Двадцать добровольцев будут получать по капсуле плацебо 2 раза/день (всего 400 мг/день) в течение 7 дней. На этом этапе исследовательская группа проведет промежуточный анализ данных. Если наша основная конечная точка не достигнута, мы можем пересмотреть наши конечные точки и/или, если требуется дополнительная мощность, мы можем набрать до n = 20 дополнительных добровольцев на группу. Этот анализ может также служить контрольной точкой для продолжения второй фазы исследования. Если мы не увидим каких-либо эффектов целекоксиба на эндотелиальную или сердечно-сосудистую функцию, мы не будем переходить к фазе 2. Если мы увидим отрицательный эффект, мы перейдем к фазе 2. На этапе 2 участники будут повторно приглашены в исследовательский центр после 4-8-недельного периода вымывания. Затем участники получат либо плацебо + 10 г добавки L-аргинина (20 участников), либо целекоксиб + 10 г добавки аргинина (20 участников) в течение 7 дней. |
2 капсулы/день в течение 7 дней
L-аргинин = пять капсул по 2 мг в день (10 мг/день) в течение 7 дней Плацебо = 2 капсулы в день в течение 7 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: 7 дней
|
Измерено с помощью EndoPAT
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальное давление сидя
Временное ограничение: 7 дней
|
Участники будут ежедневно записывать свое артериальное давление с помощью домашнего устройства для мониторинга.
|
7 дней
|
|
Сердечно-сосудистые биомаркеры
Временное ограничение: 7 дней
|
Измерено с помощью масс-спектрометрии
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jane Mitchell, Professor, Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kirkby NS, Zaiss AK, Urquhart P, Jiao J, Austin PJ, Al-Yamani M, Lundberg MH, MacKenzie LS, Warner TD, Nicolaou A, Herschman HR, Mitchell JA. LC-MS/MS confirms that COX-1 drives vascular prostacyclin whilst gene expression pattern reveals non-vascular sites of COX-2 expression. PLoS One. 2013 Jul 9;8(7):e69524. doi: 10.1371/journal.pone.0069524. Print 2013.
- Kirkby NS, Chan MV, Zaiss AK, Garcia-Vaz E, Jiao J, Berglund LM, Verdu EF, Ahmetaj-Shala B, Wallace JL, Herschman HR, Gomez MF, Mitchell JA. Systematic study of constitutive cyclooxygenase-2 expression: Role of NF-kappaB and NFAT transcriptional pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 12;113(2):434-9. doi: 10.1073/pnas.1517642113. Epub 2015 Dec 28.
- Warner TD, Mitchell JA. COX-2 selectivity alone does not define the cardiovascular risks associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):270-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60137-3. No abstract available.
- Kirkby NS, Lundberg MH, Chan MV, Vojnovic I, Solomon AB, Emerson M, Mitchell JA, Warner TD. Blockade of the purinergic P2Y12 receptor greatly increases the platelet inhibitory actions of nitric oxide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 24;110(39):15782-7. doi: 10.1073/pnas.1218880110. Epub 2013 Sep 3.
- Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Knowles R, Al'Yamani M, Mazi S, Wang Z, Tucker AT, Mackenzie L, Armstrong PC, Nusing RM, Tomlinson JA, Warner TD, Leiper J, Mitchell JA. Evidence that links loss of cyclooxygenase-2 with increased asymmetric dimethylarginine: novel explanation of cardiovascular side effects associated with anti-inflammatory drugs. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):633-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011591. Epub 2014 Dec 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Ингибиторы циклооксигеназы 2
- Целекоксиб
Другие идентификационные номера исследования
- 18IC4757
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровый
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers