Arginin-Supplementierung zur Verbesserung der kardiovaskulären und endothelialen Funktion nach NSAID-Behandlung (ASCENT)
Arginin-Supplementierung zur Verbesserung der kardiovaskulären und endothelialen Funktion nach NSAID-Behandlung (ASCENT)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäres Ziel: Durchführung einer systemischen Analyse, wie die COX-2-Hemmung durch Celecoxib die Gefäßfunktion und omische Biomarker beeinflusst, einschließlich derjenigen, die mit der COX-2/Prostacyclin/ADMA-Achse bei gesunden männlichen Freiwilligen assoziiert sind
Sekundäres Ziel: Zu untersuchen, wie dies durch eine L-Arginin-Supplementierung verändert wird
Methoden: Eine doppelblinde, placebokontrollierte Einzelzentrumsstudie wird an gesunden männlichen Freiwilligen im Alter zwischen 18 und 40 Jahren durchgeführt. In Phase 1 werden die Teilnehmer verblindet und randomisiert, um entweder Celecoxib 200 mgBD für 7 Tage oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist die mit EndoPAT gemessene Endothelfunktion. In Phase 2 erhalten dieselben Teilnehmer entweder Celecoxib 200 mgBD für 7 Tage + 10 g L-Arginin-Ergänzung oder Placebo + 10 g L-Arginin-Ergänzung, um zu sehen, ob L-Arginin jede durch Celecoxib verursachte endotheliale Dysfunktion rückgängig machen kann. Sekundäre Ergebnisse umfassen die Messung von 'omic-Biomarkern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, w12 0HS
- Imperial College Clinical Research Facility
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Keine auffälligen Befunde bei Anamnese, körperlicher Screening-Untersuchung, Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse (einschließlich spezifischem Gewicht) und Vitalfunktionen (Blutdruck im Sitzen, Pulsfrequenz im Sitzen, Atemfrequenz im Sitzen und Körpertemperatur) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studie.
- Normales Nüchtern-Lipidprofil
- Nichtraucher
- Freier venöser Zugang in den oberen Extremitäten
- BMI: 18-30
- Keine Vorgeschichte oder Anzeichen von Drogenmissbrauch
- Keine anderen Medikamente 4 Wochen vor oder während der Studie
- Informierte schriftliche Zustimmung
Ausschlusskriterien:
- Jede Vorgeschichte von Allergien gegen NSAIDs oder Arginin
- Bedeutende Erkrankungen
- Pulsfrequenz <50 bpm
- Systolischer Blutdruck im Sitzen < 80 oder > 160 mmHg
- Diastolischer Druck im Sitzen <60 oder >100 mmHg
- Baseline endotheliale Dysfunktion (wie durch EndoPAT definiert; LnRHI <0,51)
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie 8 Wochen vor oder während der Studie
- Blutspende 8 Wochen vor oder während der Studie
- Diejenigen, die Medikamente einnehmen, die nicht abgesetzt werden können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Celecoxib
Phase 1: Zwanzig Freiwillige erhalten Celecoxib 200 mg zweimal täglich (insgesamt 400 mg/Tag) für 7 Tage. Zu diesem Zeitpunkt wird das Studienteam eine Zwischenanalyse der Daten durchführen. Wenn unser primärer Endpunkt nicht erreicht wird, können wir unsere Endpunkte überarbeiten und/oder wenn zusätzliche Leistung erforderlich ist, können wir bis zu n = 20 zusätzliche Freiwillige pro Gruppe rekrutieren. Diese Analyse kann auch als Stop-Go-Kontrollpunkt für die Fortsetzung der zweiten Phase der Studie dienen. Wenn wir keine Auswirkungen von Celecoxib auf die endotheliale oder kardiovaskuläre Funktion sehen, werden wir nicht mit Phase 2 fortfahren. Wenn wir eine negative Wirkung sehen, werden wir mit Phase 2 fortfahren. In Phase 2 werden die Teilnehmer nach einer 4- bis 8-wöchigen Auswaschphase erneut zum Studienzentrum eingeladen. Die Teilnehmer erhalten dann entweder eine Behandlung mit Placebo + 10 g L-Arginin-Supplementierung (20 Teilnehmer) oder Celecoxib + 10 g Arginin-Supplementierung (20 Teilnehmer) für insgesamt 7 Tage |
Zwei 200-mg-Kapseln pro Tag (400 mg/Tag) für 7 Tage
Andere Namen:
L-Arginin = Fünf Kapseln mit 2 mg pro Tag (10 mg/Tag) Celecoxib = Zwei 200-mg-Kapseln pro Tag (400 mg/Tag) für 7 Tage
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|
Placebo-Komparator: Placebo
Phase 1: Zwanzig Freiwillige erhalten 7 Tage lang zweimal täglich eine Placebo-Kapsel (insgesamt 400 mg/Tag). Zu diesem Zeitpunkt wird das Studienteam eine Zwischenanalyse der Daten durchführen. Wenn unser primärer Endpunkt nicht erreicht wird, können wir unsere Endpunkte überarbeiten und/oder wenn zusätzliche Leistung erforderlich ist, können wir bis zu n = 20 zusätzliche Freiwillige pro Gruppe rekrutieren. Diese Analyse kann auch als Stop-Go-Kontrollpunkt für die Fortsetzung der zweiten Phase der Studie dienen. Wenn wir keine Auswirkungen von Celecoxib auf die endotheliale oder kardiovaskuläre Funktion sehen, werden wir nicht mit Phase 2 fortfahren. Wenn wir eine negative Wirkung sehen, werden wir mit Phase 2 fortfahren. In Phase 2 werden die Teilnehmer nach einer 4- bis 8-wöchigen Auswaschphase erneut zum Studienzentrum eingeladen. Die Teilnehmer erhalten dann entweder eine Behandlung mit Placebo + 10 g L-Arginin-Supplementierung (20 Teilnehmer) oder Celecoxib + 10 g Arginin-Supplementierung (20 Teilnehmer) für insgesamt 7 Tage |
2 Kapseln/Tag für 7 Tage
L-Arginin = Fünf Kapseln mit 2 mg pro Tag (10 mg/Tag) für 7 Tage Placebo = 2 Kapseln/Tag für 7 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Log-reaktiver hyperämischer Index
Zeitfenster: Ausgangswert und 7 Tage
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Gemessen mit dem EndoPAT 2000-Gerät (ein von der FDA zugelassenes medizinisches Gerät). Die Daten werden vom Gerät ausgegeben als: LnRHI (Log Reactive Hyperaemic Index), eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert des einzelnen Teilnehmers weist auf eine endotheliale Dysfunktion hin |
Ausgangswert und 7 Tage
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|
Augmentationsindex
Zeitfenster: Ausgangswert und 7 Tage
|
Gemessen mit dem EndoPAT 2000-Gerät (einem von der FDA zugelassenen medizinischen Gerät) zu Studienbeginn und nach 7 Tagen. Die Daten werden vom Gerät ausgegeben. Augmentationsindex (der ein Ersatz für die Gefäßsteifheit ist). Ein Anstieg weist auf eine Zunahme der Gefäßsteifheit hin. |
Ausgangswert und 7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutdruck
Zeitfenster: Ausgangswert und 7 Tage
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Die Teilnehmer zeichnen ihren Blutdruck täglich mit einem Heimüberwachungsgerät in Ruhe an Tag 1 (Grundlinie) und Tag 7 auf. Wird als Änderung des systolischen Blutdrucks (Delta) gegenüber der Grundlinie gemeldet.
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Ausgangswert und 7 Tage
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Anstieg/Abnahme kardiovaskulärer Biomarker gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 7 Tage
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Gemessen mittels Massenspektrometrie an Serumproben, die zu Studienbeginn und nach 7 Tagen entnommen wurden.
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Ausgangswert und 7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Jane Mitchell, Professor, Imperial College London
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kirkby NS, Zaiss AK, Urquhart P, Jiao J, Austin PJ, Al-Yamani M, Lundberg MH, MacKenzie LS, Warner TD, Nicolaou A, Herschman HR, Mitchell JA. LC-MS/MS confirms that COX-1 drives vascular prostacyclin whilst gene expression pattern reveals non-vascular sites of COX-2 expression. PLoS One. 2013 Jul 9;8(7):e69524. doi: 10.1371/journal.pone.0069524. Print 2013.
- Kirkby NS, Chan MV, Zaiss AK, Garcia-Vaz E, Jiao J, Berglund LM, Verdu EF, Ahmetaj-Shala B, Wallace JL, Herschman HR, Gomez MF, Mitchell JA. Systematic study of constitutive cyclooxygenase-2 expression: Role of NF-kappaB and NFAT transcriptional pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 12;113(2):434-9. doi: 10.1073/pnas.1517642113. Epub 2015 Dec 28.
- Warner TD, Mitchell JA. COX-2 selectivity alone does not define the cardiovascular risks associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):270-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60137-3. No abstract available.
- Kirkby NS, Lundberg MH, Chan MV, Vojnovic I, Solomon AB, Emerson M, Mitchell JA, Warner TD. Blockade of the purinergic P2Y12 receptor greatly increases the platelet inhibitory actions of nitric oxide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 24;110(39):15782-7. doi: 10.1073/pnas.1218880110. Epub 2013 Sep 3.
- Ahmetaj-Shala B, Kirkby NS, Knowles R, Al'Yamani M, Mazi S, Wang Z, Tucker AT, Mackenzie L, Armstrong PC, Nusing RM, Tomlinson JA, Warner TD, Leiper J, Mitchell JA. Evidence that links loss of cyclooxygenase-2 with increased asymmetric dimethylarginine: novel explanation of cardiovascular side effects associated with anti-inflammatory drugs. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):633-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011591. Epub 2014 Dec 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Azolen
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Amides
- Aminosäuren
- Benzolderivate
- Aminosäuren, Basic
- Aminosäuren, Diamino
- Aminosäuren, essentiell
- Benzenesulfonamide
- Sulfonamide
- Sulfone
- Pyrazolen
- Celecoxib
- Arginin
Andere Studien-ID-Nummern
- 18IC4757
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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