HFpEF における身体機能に対するベータ遮断薬の影響
2023年8月28日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
HFpEF におけるベータ遮断薬の処方解除のための N-of-1 試験
この研究の目的は、ベータ遮断薬が心不全の高齢者の身体機能に及ぼす影響を理解することです。
N-of-1 トライアルを実施することで、この目的を達成します。
N-of-1 試験は、個々の患者のさまざまな治療オプションをテストするパーソナライズされた実験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ACC/AHA ガイドラインに従って、駆出率が保存された心不全 (HFpEF) を有する 65 歳以上の歩行可能な成人: (心不全の徴候および症状 [HF] および駆出率 [EF] ≥50%)
- ベータ遮断薬の服用
除外基準:
HFpEF 症候群の別の原因:
- 重度の弁膜症
- 収縮性心膜炎
- 高出力心不全
- 浸潤性心筋症
ベータ遮断薬のその他の説得力のある適応症
- 以前のEF < 50%
- 肥大型心筋症
- 狭心症の症状
- -過去3年間の急性冠症候群、心筋梗塞または冠動脈バイパス手術
- 心室頻拍の病歴
- 急速な心室反応のための入院を伴う心房性不整脈、1年前
- 洞性頻脈 > 100 拍/分 (bpm)、心室レート > 90 bpm、収縮期血圧 > 160 mmHg の心房性不整脈
臨床的不安定性 (N-of-1 試験は、安定した状態にのみ適しています)
- 非代償性心不全
- 過去30日間の入院
- PIの裁量による、過去14日間の投薬の変更または手順（他の介入による交絡を防ぐため）
- 推定余命<6ヶ月
- -インフォームドコンセントを排除する中等度から重度の認知症または精神障害
- -治験責任医師の意見では、患者を不適当にする状態 研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ベータブロッカー ABAB シーケンス
このアームは ABAB シーケンスに従います。
「A」はオンのベータブロッカーを表し、「B」はオフのベータブロッカーを表します。
この群の被験者は、最初の A 期間中は自宅での用量を継続し、その後、期間 2 に移行し、β 遮断薬がなくなるまで用量の減量が始まります。
期間 2 の後、被験者はベータブロッカーを服用するか服用しないかを決定してフォローアップ段階に進むか、継続する決定を下す準備ができていないと感じた場合は期間 3 に進むかを選択できます。あるいはベータブロッカーをまだやめてください。
期間 3 ではベータ遮断薬を再開し、家庭用量に達するまで徐々に用量を増やし、最終的に期間 4 では再びベータ遮断薬を中止するまで用量を減らします。
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この介入は、最大 4 期間の 2 アームクロスオーバー離脱/反転デザイン (オン [A] 対オフ [B]) であり、各期間は最大 6 週間続きます。 オン期間 (A) の間、被験者はベータブロッカーを服用します。 オフ期間 (B) では、ベータ遮断薬の用量が減少し、その後中止されます。 被験者はABABまたはBABA配列のいずれかにランダム化されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ベータブロッカー BABA シーケンス
このアームは BABA シーケンスに従います。
「A」はベータブロッカーのオンを表し、「B」はベータブロッカーのオフを表します。
この治療群の被験者は、期間 1 中にベータ遮断薬を完全に服用しなくなるまで、以前に処方されたベータ遮断薬の用量が減らされます。
その後、期間 2 に移行し、以前に処方されたベータ遮断薬の用量に戻るまで漸増が始まります。
期間 2 の後、被験者はベータブロッカーを服用するか服用しないかを決定してフォローアップ段階に進むか、継続する決定を下す準備ができていないと感じた場合は期間 3 に進むかを選択できます。あるいはベータブロッカーをまだやめてください。
期間 3 では、被験者のベータ遮断薬の投与が終了するまで再び用量の減量を行い、最終的に期間 4 では、ベータ遮断薬の自宅用量に戻します。
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この介入は、最大 4 期間の 2 アームクロスオーバー離脱/反転デザイン (オン [A] 対オフ [B]) であり、各期間は最大 6 週間続きます。 オン期間 (A) の間、被験者はベータブロッカーを服用します。 オフ期間 (B) では、ベータ遮断薬の用量が減少し、その後中止されます。 被験者はABABまたはBABA配列のいずれかにランダム化されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベータブロッカーを使用しているときとベータブロッカーをオフにしたときの身体活動の変化（ウェアラブル活動モニタリングデバイスの歩数で測定）
時間枠：このアウトカム尺度について被験者が評価される最大期間は 8 週間 (最大 4 期の各期間の最後の 2 週間) です。
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ウェアラブル活動監視デバイスは毎日の歩数を測定します。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3週間から6週間の間。
被験者が「自宅」用量（ベータ遮断薬オン）または最小限の耐用量（ベータ遮断薬オフ）のいずれかを服用している場合の各期間の最後の2週間となる2週間の平均歩数を比較します。
結果測定データは、結果測定期間中に収集された平均です。
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このアウトカム尺度について被験者が評価される最大期間は 8 週間 (最大 4 期の各期間の最後の 2 週間) です。
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ショートフィジカルパフォーマンスバッテリーの修正バージョンのバランス部分によって測定された、ベータブロッカーをオンにしたときとベータブロッカーをオフにしたときの下肢機能の変化。
時間枠：被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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Short Physical Performance Battery は、歩行速度、上肢を使わずに椅子から立ち上がるときの体幹の強さ、杖や歩行器を使わずに立っているときのバランスを評価します。
SPPB のバランステスト部分では、被験者が杖や歩行器を使用せずに自力で立つ能力を評価します。
バランステストのスコアは 0 ～ 4 の範囲であり、スコアが高いほど、補助なしで立つ能力が優れていることを示します。
私たちの研究チームはSPPB基準に従ってバランステストを実施しました。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3～6週間。
結果測定データは、結果測定期間中に収集されたデータの平均です。
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被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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ショートフィジカルパフォーマンスバッテリーの修正バージョンの歩行速度部分によって測定された、ベータブロッカーをオンにしたときとベータブロッカーをオフにしたときの下肢機能の変化。
時間枠：被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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Short Physical Performance Battery は、歩行速度、上肢を使わずに椅子から立ち上がるときの体幹の強さ、杖や歩行器を使わずに立っているときのバランスを評価します。
SPPB の歩行速度部分は、被験者の下肢機能を評価します。
4 メートルの歩行速度テストを完了するのにかかる秒数を比較すると、速度が速いほど下肢機能が良好であることを示します。
私たちの研究チームはSPPB基準に従って4メートルの歩行速度テストを実施しましたが、被験者がテストを完了できた速度を比較することにしました。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3～6週間。
結果測定データは、結果測定期間中に収集されたデータの平均です。
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被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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ショートフィジカルパフォーマンスバッテリーの修正バージョンの椅子の立ち上がり部分によって測定された、ベータブロッカーを使用しているときとベータブロッカーを使用していないときの下肢機能の変化。
時間枠：被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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Short Physical Performance Battery は、歩行速度、上肢を使わずに椅子から立ち上がるときの体幹の強さ、杖や歩行器を使わずに立っているときのバランスを評価します。
SPPB のチェアライズ部分は体幹の強さを評価します。
椅子を 5 回立ち上がるのにかかる秒数を比較すると、速度が速いほど体幹の強さが優れていることを示します。
私たちの研究チームは、被験者がテストを完了することができた速度を比較することにしました。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3～6週間。
結果測定データは、結果測定期間中に収集されたデータの平均です。
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被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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心肺運動検査（CPET）中のピーク酸素消費量（VO2）で測定した、ベータ遮断薬使用時とベータ遮断薬非使用時の運動能力の変化
時間枠：被験者がこの結果尺度について評価される最大期間は 6 週間です。この結果は、1 回目と 2 回目の訪問の終了時に測定されました。
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心肺運動検査 (CPET) は、エアロバイクで症状を限定した運動中に、呼吸ごとの酸素生成を測定します。
これにより、ピーク酸素消費量 (VO2) を計算できます。
体重に対する予測ピーク VO2 のパーセントも計算されます。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3～6週間。
結果測定データは、結果測定期間中に収集されたデータの平均です。
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被験者がこの結果尺度について評価される最大期間は 6 週間です。この結果は、1 回目と 2 回目の訪問の終了時に測定されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者報告アウトカム測定情報システム-29 (PROMIS-29) によって測定された、ベータ遮断薬使用時とベータ遮断薬非使用時の患者報告の生活の質の変化
時間枠：被験者がこの尺度で評価される最大期間は 76 週間（最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間）です。この結果は、ベースライン、毎週、期間終了時と介入の訪問時、および追跡調査中に測定されました。
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PROMIS-29 は、追加の痛みの強さの数値評価スケールを使用して、4 つの質問で 7 つのドメインを評価します。
PROMIS-29 に対する患者の回答は 1 ～ 5 で採点されます (痛みの数値評価スケールを除く)。
PROMIS-29 の合計は、最終的な T スコア指標に変換された生のスコアです。
スコアは、値が母集団平均 T スコア 50、SD 10 の正規分布に従うようにマップされます。
PROMIS-29 の生スコアは、最小値または最大値を持つ代わりに、平均 50 および SD 10 の参照集団 (米国の一般集団) と比較するための t スコアに変換されています。
50 未満のスコアは、米国の一般人口と比較して健康状態が悪化していることを示します。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は 3 週間の間の範囲となる可能性があります。 - 6週間。
複数の時点にわたって測定された値を平均した。
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被験者がこの尺度で評価される最大期間は 76 週間（最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間）です。この結果は、ベースライン、毎週、期間終了時と介入の訪問時、および追跡調査中に測定されました。
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患者報告アウトカム測定情報システム - 性機能 (PROMIS - 性機能) によって測定された、ベータ遮断薬使用時とベータ遮断薬非使用時の患者報告性機能の変化
時間枠：被験者がこの尺度で評価される最大期間は 76 週間（最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間）です。この結果は、ベースライン、期間終了時および介入訪問時、および追跡調査中に測定されました。
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患者報告結果測定情報システム - 性機能 (PROMIS - 性機能) は、自己報告の性機能と満足度を測定します。
質問は 6 ポイントのリッカート スケールでランク付けされ、スコアが高いほど性機能と満足度が低いことを示します。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3～6週間。
結果測定データは、結果測定期間中に収集されたデータの平均です。
スコアは 0 ～ 10 の範囲であり、スコアが高いほど性機能の悪化を意味します。
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被験者がこの尺度で評価される最大期間は 76 週間（最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間）です。この結果は、ベースライン、期間終了時および介入訪問時、および追跡調査中に測定されました。
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患者報告アウトカム測定情報システム - ショートフォーム 6a (PROMIS SF-6a) によって測定された、ベータ遮断薬使用時とベータ遮断薬オフ時の患者報告認知機能の変化
時間枠：被験者がこの尺度で評価される最大期間は 76 週間（最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間）です。この結果は、ベースライン、毎週、期間終了時と介入の訪問時、および追跡調査中に測定されました。
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患者報告アウトカム測定情報システム - 短縮形式 6a (PROMIS SF-6a) は、患者が認識する認知障害の調査です。
質問は 5 ポイントのリッカート スケールでランク付けされ、スコアが高いほど認知機能が優れていることを示します。
スコアは、値が母平均 T スコア 50、SD 10 の正規分布に従うようにマップされます。
最小値または最大値を持つ代わりに、生のスコアは、平均 50 および SD 10 の参照集団 (米国の一般集団) と比較するために t スコアに変換されています。
50 未満のスコアは、米国の一般人口と比較して認知機能が劣っていることを示します。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3〜6週間。
結果測定データは、測定された時点の期間中に収集されたデータの平均です。
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被験者がこの尺度で評価される最大期間は 76 週間（最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間）です。この結果は、ベースライン、毎週、期間終了時と介入の訪問時、および追跡調査中に測定されました。
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カンザスシティ心筋症アンケート（KCCQ-12）で測定した、ベータ遮断薬使用時とベータ遮断薬非使用時の患者報告健康状態の変化
時間枠：この測定に関して被験者が評価される最大期間は 76 週間です (最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間)。この結果は、ベースライン、隔週、期間終了時および介入時の来院時、および追跡調査中に測定されました。
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カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ-12) は、心不全に特化した健康状態調査です。
質問は 5 ～ 7 ポイントのリッカートスケールでランク付けされ、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
KCCQ スコアは 0 ～ 100 のスケールで表され、多くの場合 25 ポイントの範囲で要約されます。スコアは次のように健康状態を表します。0 ～ 24: 非常に悪いから悪い。 25 ～ 49: 悪いから普通。 50 ～ 74: 普通から良い。 75 ～ 100: 良好から良好。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3～6週間。
結果測定データは、結果測定期間中に収集されたデータの平均です。
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この測定に関して被験者が評価される最大期間は 76 週間です (最大介入期間は 24 週間、追跡期間は 1 年間)。この結果は、ベースライン、隔週、期間終了時および介入時の来院時、および追跡調査中に測定されました。
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EuroQol-5D Visual Analogue System (EQ-5D VAS) で測定した、ベータ遮断薬使用時とベータ遮断薬非使用時の患者報告健康状態の変化
時間枠：被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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EuroQol-5D Visual Analogue System (EQ-5D VAS) は、患者が認識する健康状態を垂直方向の視覚アナログ スケールで表示します。
スケールの範囲は、最も悪い健康状態を示す 0 から、最も良い健康状態を示す 100 までです。
N-of-1 試験の性質上、被験者の生理期間は登録前の被験者の「自宅」用量のベータ遮断薬に基づいて変化するため、各被験者のオフ期間とオン期間のそれぞれの期間は異なる可能性があります。 3～6週間。
結果測定データは、結果測定期間中に収集されたデータの平均です。
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被験者がこの結果の尺度について評価される最大期間は 24 週間です。この結果は、ベースライン時と各期間終了時の訪問時に測定されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Parag Goyal, MD、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月1日
一次修了 (実際)
2022年4月28日
研究の完了 (実際)
2023年4月28日
試験登録日
最初に提出
2021年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月19日
最初の投稿 (実際)
2021年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月28日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 心不全
- 心臓疾患
- 心不全、拡張期
- 薬の生理作用
- アドレナリン拮抗薬
- アドレナリン作動薬
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 抗不整脈剤
- 降圧剤
- 血管拡張剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 保護剤
- アドレナリン作動薬
- 膜輸送モジュレーター
- セロトニン剤
- セロトニン拮抗薬
- カルシウム調節ホルモンおよびエージェント
- カルシウム チャネル遮断薬
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- アドレナリン α-1 受容体拮抗薬
- アドレナリンα拮抗薬
- プロプラノロール
- ビソプロロール
- ネビボロール
- メトプロロール
- カルベジロール
- ナドロール
- ラベタロール
- ソタロール
- アテノロール
- アドレナリン β 拮抗薬
- ピンドロール
- ベタキソロール
- アセブトロール
- ペンブトロール
その他の研究ID番号
- 19-10020922-02
- P19-000458 (その他の助成金/資金番号：New York Community Trust)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。