初期乳児クラッベ病の小児被験者におけるPBKR03の安全性、忍容性および有効性の研究 (GALax-C)

包含基準:

1. -登録時の生後1か月以上9か月未満、発症前または症候性で、生後6か月未満でクラッベ病の最初の症状がある
2. 白血球GALC活性が正常下限（LLN）未満
3. 全血サイコシン > 10 nM
4. 以前に早期乳児クラッベ病に関連していた両アレル病原性GALC遺伝子変異体、または病原性の可能性が高いと分類された変異体
5. -両親または対象の法的に権限を与えられた代理人は、スクリーニング評価を含む研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します

6. 症状のある被験者は、少なくとも疾患の進行を遅らせたり安定させたりして、治療から利益を得る可能性があることを示す最小限のレベルの神経学的および発達機能を示さなければなりません。 特に、被験者は次の臨床的特徴を示さなければなりません（年齢に応じて）：

   • プレー中の足の突き出し
   • 頭の持ち上げ
   • 動く人を目で追う
   • 話者の注意に応じて微笑む

除外基準:

1. -クラッベ病に起因しない臨床的に重大な神経認知障害。
2. 登録後30日以内に入院が必要な急性疾患。
3. -慢性的な換気補助呼吸サポートの病歴（1日12時間以上のバイレベル気道陽圧、持続気道陽圧（CPAP）または人工呼吸器と定義）、または疾患の結果として気管切開が必要。 注: これは、呼吸ベストを使用している患者を除外するものではありません。
4. 難治性発作または制御不能なてんかんで、てんかん重積のエピソードがあったと定義されたもの、または入院を必要とする発作。
5. -熱性けいれん以外の、乳児または小児期発症のけいれんまたはてんかんの家族歴。 これは、クラッベ病の家族歴を持つ被験者を除外するものではありません。
6. -透視イメージング、髄腔内造影剤および麻酔の禁忌を含む、ICM管理手順の禁忌、またはICM手順による有害な結果のリスクを高める可能性のある状態。キアリ奇形などの解剖学的または先天的な解剖学的異常。
7. -MRIまたは腰椎穿刺（LP）に対する禁忌。
8. -以前の遺伝子治療。
9. -スクリーニング前の4週間以内、またはその臨床試験で使用された治験薬の半減期の5以内のいずれか長い方で、治験薬を使用した他の臨床試験への登録。
10. 以前の造血幹細胞移植（HSCT）
11. 接種前または接種後14日以内にワクチンを受領。
12. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 mL/分/1.73 クレアチニンに基づくm2

13. 血液学的異常

    • -凝固障害（INR > 1.5）または活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT] > 40秒
    • WBC < 5.5 x 103 細胞/μL
    • ヘモグロビン <10 g/dL
    • 血小板減少症 (血小板数 < 100,000/μL)
14. ASTまたはALT > 正常値の上限（ULN）の3倍または総ビリルビン > ULNの1.5倍

15. 呼吸機能異常

    1. 上気道感染症がない場合は吸引が必要
    2. -スクリーニング中に評価された低酸素血症（覚醒時の酸素[O2]飽和度が96％未満または睡眠中のO2飽和度が96％未満、換気サポートなし）。 換気補助は、酸素補給または人工呼吸器またはバイレベル気道陽圧 (BiPap) または持続気道陽圧 (Cpap) 装置の使用への依存として定義されます。
16. 併発疾患がない場合の末梢灌流不良または温度不安定
17. -大槽内注射、麻酔、蛍光透視法、LP、および/またはMRIによる合併症のリスクを高める病状または実験室またはバイタルサインの異常
18. -治験責任医師の意見では、投与手順中に被験者を過度のリスクにさらす、または干渉する状態（例：病気の病歴、現在の病気の証拠、身体検査での所見、または実験室の異常） PBKR01の評価または被験者の安全性または研究結果の解釈。