소아 조기영아 크라베병 환자에서 PBKR03의 안전성, 내약성 및 효능에 관한 연구 (GALax-C)
2026년 6월 26일 업데이트: Gemma Biotherapeutics
초기 영아 크라베병(구형 세포 백질이영양증)을 앓고 있는 소아 피험자에게 투여된 PBKR03의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상 오픈 라벨, 다기관 용량 범위 및 확증 연구
PBKR03은 GALC 유전자의 기능적 사본을 뇌와 말초 조직에 전달하기 위한 크라베병(구상 세포 백질이영양증)에 대한 유전자 치료제입니다.
이 연구는 먼저 두 가지 연령대에서 두 가지 다른 용량을 평가한 다음 안전성과 유효성 확인을 위해 사용할 최적의 용량을 확인하여 이 치료법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
PBKR03은 인간 갈락토실세라미다제(GALC)를 암호화하는 유전자를 운반하는 아데노 관련 바이러스 벡터 혈청형 Hu68이며 대수조에 주입하기 위한 용액으로 제형화되었습니다.
이것은 초기 영아 크라베병 환자의 대수조에 1회 용량으로 투여되는 PBKR03에 대한 글로벌 중재적, 다기관, 단일군, 용량 증량 연구입니다.
연구의 용량 범위 부분은 초기 영아 크라베병이 있는 피험자의 두 연령 그룹에서 독립적인 용량 증량 코호트를 등록할 것입니다.
- 코호트 1: 4세 이상 9개월 미만의 피험자 3명이 저용량(용량 I)을 투여받습니다.
- 코호트 2: 4세 이상 9개월 미만의 피험자 3명이 고용량(Dose II)을 투여받습니다.
- 코호트 3: 1세 이상 4개월 미만의 3명의 피험자가 저용량(용량 I)을 투여받습니다.
- 코호트 4: 1세 이상에서 4개월 미만인 3명의 피험자가 고용량(Dose II)을 투여받게 됩니다.
연구의 파트 1은 총 4개의 코호트를 등록할 것이며, 별도의 연령 기반 용량 증량 코호트와 함께 순차적으로 등록됩니다. 등록은 코호트 1에서 시작됩니다. 코호트 1 완료 후 코호트 2 및 코호트 3에 동시 등록이 발생합니다. 코호트 4는 코호트 3 완료 후 진행됩니다.
확인 코호트 파트 2는 1세 이상 9개월 미만의 조기 영아 크라베병 환자를 등록할 것입니다. 이 피험자는 연구의 파트 1에서 얻은 데이터를 기반으로 선택된 용량을 받게 됩니다. 이것은 3년의 안전성 연장과 함께 2년 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Amsterdam UMC
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert Lurie
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- New York-Presbyterian
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah School of Medicine
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Porto Alegre, 브라질
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Manchester, 영국
- Manchester University
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Jerusalem, 이스라엘
- Shaare Zadek Medical Center
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Montreal, 캐나다
- Montreal Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 등록 시 1개월 초과 9개월 미만, 생후 6개월 미만에서 크라베병의 첫 증상과 함께 전증상 또는 증상이 있음
- 정상 하한치(LLN) 미만의 백혈구 GALC 활성
- 전혈 사이코신 > 10 nM
- 이전에 초기 영아 크라베병과 관련되었던 이중대립유전자 병원성 GALC 유전자 변이체 또는 병원성 가능성이 있는 것으로 분류된 변이체
- 부모 또는 피험자의 법적 대리인은 선별 평가를 포함하여 모든 연구 관련 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.
증상이 있는 피험자는 적어도 질병의 속도를 늦추거나 안정화시켜 치료를 통해 혜택을 볼 가능성이 있음을 나타내는 최소 수준의 신경 및 발달 기능을 보여야 합니다. 특히, 피험자는 다음과 같은 임상적 특징을 보여야 합니다(연령에 적합한 경우).
- 경기 중 다리 밀기
- 머리 들기
- 시선은 움직이는 사람을 따라간다
- 말하는 사람의 관심에 대한 반응으로 웃는다
제외 기준:
- 크라베병에 기인하지 않는 모든 임상적으로 유의한 신경인지 결손.
- 등록 후 30일 이내에 입원을 요하는 급성 질환.
- 만성 환기 보조 호흡 지원(이중 기도 양압, 지속적 양압(CPAP) 또는 인공호흡기의 하루 12시간 이상으로 정의됨)의 병력 또는 질병으로 인한 기관 절개술의 필요성. 참고: 이것은 호흡 조끼를 사용하는 환자를 제외하지 않습니다.
- 간질 지속 상태 또는 입원이 필요한 발작이 있었던 것으로 정의되는 난치성 발작 또는 조절되지 않는 간질.
- 열성 발작 이외의 영아기 또는 아동기 발병의 발작 또는 간질의 가족력. 이것은 크라베병의 가족력이 있는 피험자를 배제하지 않습니다.
- 형광 투시 영상, 척수강 내 조영제 및 마취에 대한 금기 사항을 포함하여 ICM 투여 절차에 대한 모든 금기 사항 또는 공간 점유 병변의 존재, 이상 혈관 키아리 기형과 같은 해부학적 또는 선천적 해부학적 이상.
- MRI 또는 요추 천자(LP)에 대한 금기 사항.
- 이전 유전자 치료.
- 스크리닝 전 4주 이내 또는 해당 임상 연구에 사용된 연구 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 등록.
- 사전 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)
- 투약 전 또는 후 14일 이내에 백신 접종을 받음.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) <60mL/분/1.73 크레아티닌 기준 m2
혈액학적 이상
- 응고병증(INR > 1.5) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT] > 40초
- WBC < 5.5 x 103 세포/μL
- 헤모글로빈 <10g/dL
- 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100,000/μL.)
- AST 또는 ALT > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 총 빌리루빈 > 1.5x ULN
비정상적인 호흡 기능
- 상기도 감염이 없는 경우 필요한 흡인
- 저산소혈증(환기 지원 없이 96% 미만의 깨어 있는 산소[O2] 포화도 또는 96% 미만의 수면 산소 포화도)은 선별 검사 중에 평가됩니다. 인공호흡 지원은 보충 O2에 의존하거나 인공호흡기 또는 BiPap(Bilevel Positive Airway Pressure) 또는 Cpap(Continuous Positive Airway Pressure) 기계의 사용으로 정의됩니다.
- 병발성 질환이 없는 상태에서 말초 관류 불량 또는 온도 불안정성
- 수조 내 마그나 주사, 마취, 형광투시, LP 및/또는 MRI로 인한 합병증의 위험을 증가시키는 의학적 상태 또는 검사실 또는 활력 징후 이상
- 조사자의 의견에 따라 투여 절차 동안 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 방해할 수 있는 모든 상태(예: 질병의 이력, 현재 질병의 증거, 신체 검사 소견 또는 실험실 이상) PBKR01의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: PBKR03의 최적 용량을 확인하도록 설계된 용량 증량 코호트
코호트 1: 4세 초과에서 9개월 미만의 피험자 약물: PBKR03 1.5 x 10^11 GC/g* 단일 용량의 PBKR03, intra cisterna magna를 통해 코호트 2: 4세 초과에서 9개월 미만의 피험자 약물: PBKR03 5.0 x 10^11 GC/g* PBKR03 단일 용량, 수조 내 마그나를 통해 코호트 3: 1세 초과 내지 4개월 미만의 피험자 약물: PBKR03 1.5 x 10^11 GC/g* PBKR03의 단회 용량, 수조 내 마그나를 통한 코호트 4: 1세 초과 내지 4개월 미만의 피험자 약물: PBKR03 5.0 x 10^11 GC/g* PBKR03의 단회 용량, 수조 내 마그나를 통한 *GC/g: 추정 뇌 무게 그램당 게놈 복사 |
Cisterna magna 내를 통한 PBKR03의 단일 용량
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실험적: 2부: PBKR03의 안전성 및 유효성 확인을 위한 확장 코호트
코호트 5: 1세 이상 9개월 미만 피험자 약물: PBKR03 PBKR03 단일 용량(수조 내 마그나 경유) 파트 2의 확인 코호트에 사용할 용량은 파트 1의 데이터를 검토한 후 정의됩니다. *GC/g: 추정 뇌 무게 그램당 게놈 복사 |
Cisterna magna 내를 통한 PBKR03의 단일 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투약 후 24개월 이내에 3등급 이상의 치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 최대 5년(복수 방문)
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CTCAEv5.0에 의해 평가된 3등급 이상의 부작용 및 심각한 부작용의 수를 평가합니다.
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최대 5년(복수 방문)
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운동 신경 전도 연구에서 신경 전도 및 속도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 5년까지(복수 방문)
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NCS는 정중, 비골 및 경골 운동 신경의 원위 부분에서 속도와 진폭을 측정하여 말초 신경 무결성에 미치는 영향을 평가합니다.
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기준선에서 5년까지(복수 방문)
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감각 신경 전도 연구에서 신경 전도 및 속도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 5년까지(복수 방문)
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NCS는 말초 신경 무결성에 대한 영향을 평가하기 위해 비골, 요골 및 정중 감각 신경의 원위 부분에서 속도와 진폭을 측정합니다.
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기준선에서 5년까지(복수 방문)
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혈액학, 화학 및 응고 검사를 사용하여 측정한 임상적으로 유의미한 검사실 이상이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년(복수 방문)
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혈액학, 혈청 화학 및 응고 검사를 포함하여 임상적으로 유의미한 실험실 변화가 있는 참가자 수를 평가합니다.
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최대 5년(복수 방문)
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혈청 내 벡터 및 트랜스진에 대한 체액 반응 평가
기간: 최대 5년(복수 방문)
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PBKR03의 ICM 투여 후 AAVhu68 및 GALC에 대한 혈청 항체 역가 평가
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최대 5년(복수 방문)
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CSF의 벡터 및 이식유전자에 대한 체액 반응 평가
기간: 최대 5년(복수 방문)
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PBKR03의 ICM 투여 후 AAVhu68 및 GALC에 대한 뇌척수액의 항체 역가 평가
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최대 5년(복수 방문)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Bayley 영유아 발달 척도, 제3판으로 평가한 발달 이정표의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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Bayley 영유아 발달 척도, 제3판 도구를 사용하여 발달 연령의 변화와 발달 이정표의 총 수를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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바인랜드 적응 행동 척도-II에 의해 평가된 발달 이정표의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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Vineland Adaptive Behavior Scale-II 기기를 사용하여 발달 연령의 변화와 발달 이정표의 총 수를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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혈액 내 GALC 활동의 바이오마커 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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기준선과 비교할 때 혈액 내 GALC 활동의 바이오마커 변화 평가
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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CSF에서 GALC 활성의 바이오마커 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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기준선과 비교할 때 GALC 활동의 바이오마커 변화 평가
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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혈액 내 GALC 기질의 바이오마커 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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혈액 내 GALC 기질 농도 변화 평가
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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뇌척수액에서 GALC 기질의 바이오마커 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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기준선과 비교할 때 CSF의 GALC 농도 변화 평가
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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혈장 내 질병 진행 바이오마커 농도 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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혈장에서 신경퇴행 및 질병 진행에 대한 마커로서 신경필라멘트 경쇄(NfL) 농도의 변화를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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뇌척수액의 질병 진행 바이오마커 농도 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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CSF의 신경변성 및 질병 진행에 대한 마커로서 신경필라멘트 경쇄 농도(NfL)의 변화를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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MRI로 평가한 뇌 해부학의 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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MRI 영상을 통해 질병 중증도, 체적 MRI 측정, 뇌 확산도 및 백질 병변의 변화를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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소아 삶의 질 척도를 이용한 삶의 질 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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소아 삶의 질 척도(Peds QL)로 측정한 삶의 질 변화를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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소아 삶의 질 척도를 이용한 삶의 질 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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소아 삶의 질 - 영아 척도(PedsQL-IS)로 측정한 삶의 질 변화를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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자연사 데이터와 비교한 인공호흡기 없는 생존의 변화
기간: 기준선에서 2년까지(복수 방문)
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인공호흡기 없는 생존 및 만성 인공호흡 지원에서 자연사 데이터와 비교하여 변화를 평가합니다.
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기준선에서 2년까지(복수 방문)
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24개월 또는 그 이전에 영양관 삽입 빈도
기간: 24개월
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말하기 및 삼키기 평가를 통해 연구 참가자는 급식 튜브가 필요한지 여부를 결정하기 위해 평가됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hordeaux J, Jeffrey BA, Jian J, Choudhury GR, Michalson K, Mitchell TW, Buza EL, Chichester J, Dyer C, Bagel J, Vite CH, Bradbury AM, Wilson JM. Efficacy and Safety of a Krabbe Disease Gene Therapy. Hum Gene Ther. 2022 May;33(9-10):499-517. doi: 10.1089/hum.2021.245. Epub 2022 Mar 22.
- Heller G, Bradbury AM, Sands MS, Bongarzone ER. Preclinical studies in Krabbe disease: A model for the investigation of novel combination therapies for lysosomal storage diseases. Mol Ther. 2023 Jan 4;31(1):7-23. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.09.017. Epub 2022 Oct 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 2월 24일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 24일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PBKR03-001
- 2020-005229-95 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .