Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti PBKR03 u pediatrických pacientů s ranou infantilní Krabbeho nemocí (GALax-C)

26. června 2026 aktualizováno: Gemma Biotherapeutics

Otevřená, multicentrická a konfirmační studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti PBKR03 podávaného dětským pacientům s ranou infantilní Krabbeho nemocí (leukodystrofie z globoidních buněk)

PBKR03 je genová terapie pro Krabbeho chorobu (leukodystrofie Globoidních buněk) určená k dodání funkční kopie genu GALC do mozku a periferních tkání. Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost této léčby tak, že nejprve vyhodnotí dvě různé dávky ve dvou různých věkových skupinách a poté potvrdí optimální dávku, která má být použita pro potvrzení bezpečnosti a účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PBKR03 je adeno-asociovaný virový vektor sérotypu Hu68 nesoucí gen kódující lidskou galaktosylceramidázu, GALC, formulovaný jako roztok pro injekci do cisterna magna.

Toto je globální intervenční, multicentrická, jednoramenná studie s eskalací dávek PBKR03 podávaného jako jednorázová dávka podávaná do cisterna magna subjektů s ranou infantilní Krabbeho chorobou.

Část studie s rozsahem dávek bude zahrnovat nezávislé kohorty s eskalací dávky ve dvou věkových skupinách subjektů s ranou infantilní Krabbeho nemocí:

  • Skupina 1: 3 subjekty ve věku ≥4 až <9 měsíců dostanou nízkou dávku (Dávka I)
  • Kohorta 2: 3 subjekty ve věku ≥ 4 až <9 měsíců dostanou vysokou dávku (Dávka II)
  • Kohorta 3: 3 subjekty ve věku ≥1 až <4 měsíce dostanou nízkou dávku (Dávka I)
  • Kohorta 4: 3 subjekty ve věku ≥1 až <4 měsíce dostanou vysokou dávku (Dávka II)

Část 1 studie zahrne celkem čtyři kohorty, zapsané postupně se samostatnými kohortami s eskalací dávky na základě věku. Registrace bude zahájena v kohortě 1. Po dokončení kohorty 1 dojde k současnému zápisu do kohorty 2 a kohorty 3. Kohorta 4 bude následovat po dokončení kohorty 3.

Potvrzující kohorta, část 2, zařadí subjekty s ranou infantilní Krabbeho nemocí ve věku >1 až <9 měsíců. Tyto subjekty obdrží dávku zvolenou na základě údajů získaných v části 1 studie. Toto bude 2letá studie s 3letým prodloužením bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare Zadek Medical Center
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
        • Montreal Children's Hospital
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království
        • Manchester University
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert Lurie
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York-Presbyterian
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 9 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. > 1 měsíc a < 9 měsíců věku při zařazení, buď presymptomatické nebo symptomatické s prvními příznaky Krabbeho choroby ve věku < 6 měsíců
  2. Aktivita leukocytů GALC pod dolní hranicí normálu (LLN)
  3. Psychosin z plné krve > 10 nM
  4. Bialelické patogenní varianty genu GALC dříve spojené s ranou infantilní Krabbeho chorobou nebo varianty klasifikované jako pravděpodobné patogenní
  5. Rodiče nebo zákonně oprávněný zástupce subjektu poskytnou písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, včetně screeningových hodnocení

  6. Symptomatičtí jedinci musí vykazovat minimální úroveň neurologických a vývojových funkcí, která naznačuje, že mají potenciál mít prospěch z léčby, alespoň se zpomalením nebo stabilizací jejich onemocnění. Subjekt musí vykazovat zejména následující klinické rysy (pokud je to přiměřené věku):

    • Strkání nohou ve hře
    • Zvedání hlavy
    • Oči sledují pohybující se osobu
    • Úsměv v reakci na pozornost řečníka

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli klinicky významný neurokognitivní deficit, který nelze připsat Krabbeho chorobě.
  2. Akutní onemocnění vyžadující hospitalizaci do 30 dnů od zařazení.
  3. Anamnéza chronické ventilační podpory dýchání (definované jako více než 12 hodin/den dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách, kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo ventilátoru) nebo potřeba tracheostomie v důsledku jejich onemocnění. Poznámka: To nevylučuje pacienty, kteří používají dýchací vesty.
  4. Nezvladatelný záchvat nebo nekontrolovaná epilepsie definovaná jako epizoda status epilepticus nebo záchvaty vyžadující hospitalizaci.
  5. Rodinná anamnéza křečí nebo epilepsie s infantilním nebo dětským začátkem, jiné než febrilní křeče. To nevylučuje subjekty s rodinnou anamnézou Krabbeho choroby.
  6. Jakékoli kontraindikace postupu podávání ICM, včetně kontraindikací skiaskopického zobrazení, intratekálního kontrastu a anestezie nebo jakékoli podmínky, které by zvýšily riziko nepříznivých výsledků postupu ICM, včetně, ale bez omezení na, přítomnost léze zabírající prostor, aberantní vaskulární anatomie nebo vrozené anatomické abnormality, jako je Chiariho malformace.
  7. Jakákoli kontraindikace k MRI nebo lumbální punkci (LP).
  8. Předchozí genová terapie.
  9. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie s hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku použitého v dané klinické studii, podle toho, co je delší.
  10. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  11. Obdržení vakcíny do 14 dnů před nebo po podání.
  12. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 na bázi kreatininu

  13. Hematologické abnormality

    • Koagulopatie (INR > 1,5) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT] > 40 sekund
    • WBC < 5,5 x 103 buněk/μl
    • Hemoglobin <10 g/dl
    • Tromobcytopenie (počet krevních destiček < 100 000 na μl.)
  14. AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5x ULN

  15. Abnormální funkce dýchání

    1. Požadované odsávání v nepřítomnosti infekce horních cest dýchacích
    2. Hypoxémie (saturace kyslíkem [O2] v bdělém stavu méně než 96 % nebo saturace O2 ve spánku méně než 96 %, bez ventilační podpory) hodnocená během screeningu. Ventilační podpora je definována jako závislost na doplňkovém O2 nebo použití ventilátoru nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPap) nebo kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (Cpap).
  16. Špatná periferní perfuze nebo teplotní nestabilita při absenci interkurentního onemocnění
  17. Zdravotní stav nebo abnormality laboratorních nebo vitálních funkcí, které by zvýšily riziko komplikací po injekci intra-cisterna magna, anestezii, skiaskopii, LP a/nebo MRI
  18. Jakýkoli stav (např. anamnéza jakéhokoli onemocnění, důkaz jakéhokoli současného onemocnění, jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření nebo jakákoli laboratorní abnormalita), který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku během postupu podávání nebo by rušil s hodnocením PBKR01 nebo interpretací bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Skupiny s eskalací dávky navržené k identifikaci optimální dávky PBKR03

Skupina 1: Subjekty ve věku >4 až <9 měsíců Lék: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* Jedna dávka PBKR03, prostřednictvím intra cisterna magna

Kohorta 2: Subjekty ve věku >4 až <9 měsíců Lék: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* Jedna dávka PBKR03, prostřednictvím intra cisterna magna

Kohorta 3: Subjekty ve věku >1 až <4 měsíce Lék: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* Jedna dávka PBKR03, prostřednictvím intra cisterna magna

Kohorta 4: Subjekty ve věku >1 až <4 měsíce Lék: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* Jedna dávka PBKR03, prostřednictvím intra cisterna magna

*GC/g: kopie genomu na gram odhadované hmotnosti mozku
Biologický: PBKR03
Jedna dávka PBKR03 prostřednictvím intra cisterna magna
Experimentální: Část 2: Expanzní kohorta navržená k potvrzení bezpečnosti a účinnosti PBKR03

Kohorta 5: Subjekty ve věku >1 až <9 měsíců Lék: PBKR03 Jedna dávka PBKR03, prostřednictvím intra cisterna magna Dávka, která se má použít pro kohorty s potvrzením v části 2, bude definována po přezkoumání údajů z části 1.

*GC/g: kopie genomu na gram odhadované hmotnosti mozku
Biologický: PBKR03
Jedna dávka PBKR03 prostřednictvím intra cisterna magna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE) na stupni 3 nebo vyšším během 24 měsíců od podání dávky
Časové okno: Až 5 let (více návštěv)
Zhodnoťte počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod na stupni 3 nebo vyšším, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAEv5.0
Až 5 let (více návštěv)
Změna od výchozí hodnoty ve vedení nervů a rychlosti ve studiích vedení motorickým nervem
Časové okno: Od výchozího stavu do 5 let (více návštěv)
NCS bude měřit rychlost a amplitudu v distálních segmentech středního, peroneálního a tibiálního motorického nervu za účelem vyhodnocení účinků na integritu periferního nervu.
Od výchozího stavu do 5 let (více návštěv)
Změna od výchozí hodnoty v nervovém vedení a rychlosti ve studiích senzorického nervového vedení
Časové okno: Od výchozího stavu do 5 let (více návštěv)
NCS bude měřit rychlost a amplitudu v distálních segmentech surálních, radiálních a středních senzorických nervů, aby vyhodnotil účinky na integritu periferních nervů
Od výchozího stavu do 5 let (více návštěv)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami měřenými pomocí hematologických, chemických a koagulačních testů
Časové okno: Až 5 let (více návštěv)
Zhodnoťte počet účastníků s klinicky významnými laboratorními změnami včetně hematologie, chemie séra a koagulačních testů
Až 5 let (více návštěv)
Posuďte humorální odezvu proti vektoru a transgenu v séru
Časové okno: Až 5 let (více návštěv)
Vyhodnoťte titry sérových protilátek proti AAVhu68 a proti GALC po podání PBKR03 ICM
Až 5 let (více návštěv)
Posuďte humorální odezvu proti vektoru a transgenu v CSF
Časové okno: Až 5 let (více návštěv)
Vyhodnoťte titry protilátek v mozkomíšním moku proti AAVhu68 a proti GALC po podání PBKR03 ICM
Až 5 let (více návštěv)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie ve vývojových milnících podle Bayleyho stupnice vývoje kojenců a batolat, třetí vydání
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změny ve vývojovém věku a celkový počet vývojových milníků pomocí Bayley Scale of Infant and Batole Development, třetí vydání nástroje
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna od základní linie ve vývojových milnících podle hodnocení Vinelandovy škály adaptivního chování-II
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změny ve vývojovém věku a celkový počet vývojových milníků pomocí nástroje Vineland Adaptive Behavior Scale-II
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna biomarkerů aktivity GALC v krvi
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změnu biomarkerů aktivity GALC v krvi ve srovnání s výchozí hodnotou
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna biomarkerů aktivity GALC v CSF
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změnu v biomarkerech aktivity GALC ve srovnání s výchozí hodnotou
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna biomarkerů GALC substrátů v krvi
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Vyhodnoťte změnu koncentrace substrátů GALC v krvi
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna biomarkerů GALC substrátů v CSF
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změnu koncentrace GALC v CSF ve srovnání s výchozí hodnotou
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna koncentrace biomarkeru progrese onemocnění v plazmě
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posoudit změnu koncentrace lehkého řetězce neurofilament (NfL) jako markeru neurodegenerace a progrese onemocnění v plazmě
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna koncentrace biomarkeru progrese onemocnění v CSF
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změnu koncentrace lehkého řetězce neurofilament (NfL) jako markeru neurodegenerace a progrese onemocnění v CSF
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna v anatomii mozku podle posouzení MRI
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změny v závažnosti onemocnění, volumetrické měření MRI, difuzivitu mozku a léze bílé hmoty pomocí zobrazení MRI
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna kvality života pomocí Pediatrické škály kvality života
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změnu v kvalitě života měřenou Pediatric Quality of Life Scale (Peds QL)
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna kvality života pomocí Pediatrických škál kvality života
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posoudit změnu kvality života měřenou pomocí Pediatrické kvality života - Infant Scale (PedsQL-IS)
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Změna v přežití bez ventilátoru ve srovnání s přírodními daty
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Posuďte změnu ve srovnání s údaji přirozené anamnézy v přežití bez ventilátoru a chronické ventilační podpoře.
Od výchozího stavu do 2 let (více návštěv)
Výskyt umístění krmné trubice v nebo před měsícem 24
Časové okno: 24 měsíců
I přes hodnocení řeči a polykání budou účastníci studie hodnoceni, aby se určilo, zda je zaručena sonda pro výživu
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gemma Biotherapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PBKR03-001
  • 2020-005229-95 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit