Studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av PBKR03 hos pediatriske personer med tidlig infantil Krabbe-sykdom (GALax-C)

Inklusjonskriterier:

1. > 1 måned og < 9 måneder ved registrering, enten presymptomatisk eller symptomatisk med første symptomer på Krabbe sykdom ved < 6 måneders alder
2. Leukocytt GALC-aktivitet under nedre normalgrense (LLN)
3. Helblodspsyksin > 10 nM
4. Bialleliske patogene GALC-genvarianter tidligere assosiert med tidlig infantil Krabbe-sykdom eller varianter klassifisert som sannsynlig patogene
5. Foreldre eller forsøkspersonens juridisk autoriserte representant gir skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer

6. Symptomatiske forsøkspersoner må utvise et minimumsnivå av nevrologisk og utviklingsmessig funksjon som indikerer at de har potensial til å dra nytte av behandling, i det minste med bremse eller stabilisering av sykdommen. Spesielt må forsøkspersonen demonstrere følgende kliniske egenskaper (når alderssvarende):

   • Skyving av ben i lek
   • Løfting av hodet
   • Øyne følger person i bevegelse
   • Smiler som svar på høyttalerens oppmerksomhet

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant nevrokognitivt underskudd som ikke kan tilskrives Krabbes sykdom.
2. En akutt sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager etter innmelding.
3. Anamnese med kronisk ventilasjonsassistert respirasjonsstøtte (definert som mer enn 12 timer/dag med positivt luftveistrykk i to nivåer, kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller respirator) eller behov for trakeostomi som følge av sykdommen deres. Merk: Dette utelukker ikke pasienter som bruker respirasjonsvester.
4. Intraktable anfall eller ukontrollert epilepsi definert som å ha hatt en episode med status epilepticus, eller anfall som krever sykehusinnleggelse.
5. Familiehistorie med anfall eller epilepsi fra spedbarns- eller barndomsdebut, annet enn feberkramper. Dette utelukker ikke personer med en familiehistorie med Krabbe sykdom.
6. Enhver kontraindikasjon for ICM-administrasjonsprosedyren, inkludert kontraindikasjoner for fluoroskopisk avbildning, intratekal kontrast og anestesi eller enhver tilstand som vil øke risikoen for uønskede utfall fra ICM-prosedyren, inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelsen av en plassopptakende lesjon, avvikende vaskulær anatomi eller medfødte anatomiske abnormiteter som en Chiari-misdannelse.
7. Enhver kontraindikasjon for MR eller lumbalpunksjon (LP).
8. Tidligere genterapi.
9. Registrering i en hvilken som helst annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet brukt i den kliniske studien, avhengig av hva som er lengst.
10. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
11. Mottak av vaksine innen 14 dager før eller etter dosering.
12. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/minutt/1,73 m2 basert på kreatinin

13. Hematologiske abnormiteter

    • Koagulopati (INR > 1,5) eller aktivert partiell tromboplastintid [aPTT] > 40 sekunder
    • WBC < 5,5 x 103 celler/μL
    • Hemoglobin <10 g/dL
    • Trombocytopeni (blodplateantall < 100 000 per μL.)
14. AST eller ALT > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 1,5x ULN

15. Unormal åndedrettsfunksjon

    1. Nødvendig suging i fravær av øvre luftveisinfeksjon
    2. Hypoksemi (oksygen [O2]-metning våken mindre enn 96 % eller O2-metning i søvn mindre enn 96 %, uten ventilasjonsstøtte) som vurdert under screening. Ventilatorisk støtte er definert som avhengighet av ekstra O2 eller bruk av en ventilator eller bilevel positivt luftveistrykk (BiPap) eller kontinuerlig positivt luftveistrykk (Cpap) maskin.
16. Dårlig perifer perfusjon eller temperaturustabilitet i fravær av interkurrent sykdom
17. Medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn som vil øke risikoen for komplikasjoner fra intra-cisterna magna-injeksjon, anestesi, fluoroskopi, LP og/eller MR
18. Enhver tilstand (f.eks. en sykdomshistorie, bevis på en pågående sykdom, ethvert funn ved fysisk undersøkelse eller enhver laboratorieavvik) som etter etterforskerens mening ville sette forsøkspersonen i unødig risiko under administreringsprosedyren eller ville forstyrre med evaluering av PBKR01 eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater.