Изучение безопасности, переносимости и эффективности PBKR03 у детей с ранней детской болезнью Краббе (GALax-C)

Критерии включения:

1. Возраст > 1 месяца и < 9 месяцев на момент включения, досимптомное или симптоматическое с первыми симптомами болезни Краббе в возрасте < 6 месяцев
2. Активность лейкоцитов GALC ниже нижней границы нормы (LLN)
3. Психозин цельной крови > 10 нМ
4. Двуаллельные патогенные варианты гена GALC, ранее ассоциировавшиеся с ранней детской болезнью Краббе, или варианты, классифицированные как вероятно патогенные
5. Родители или законный представитель субъекта дают письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, включая скрининговые оценки.

6. Субъекты с симптомами должны демонстрировать минимальный уровень неврологической функции и функции развития, который указывает на то, что они могут получить пользу от лечения, по крайней мере, с замедлением или стабилизацией своего заболевания. В частности, субъект должен демонстрировать следующие клинические признаки (если это соответствует возрасту):

   • Засовывание ног в игре
   • Поднятие головы
   • Глаза следуют за движущимся человеком
   • Улыбается в ответ на внимание говорящего

Критерий исключения:

1. Любой клинически значимый нейрокогнитивный дефицит, не связанный с болезнью Краббе.
2. Острое заболевание, требующее госпитализации в течение 30 дней после регистрации.
3. История хронической искусственной вентиляции легких (определяемой как более 12 часов в день двухуровневого положительного давления в дыхательных путях, постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или вентилятора) или необходимость трахеостомии в результате их заболевания. Примечание. Это не исключает пациентов, которые используют респираторные жилеты.
4. Некупируемый припадок или неконтролируемая эпилепсия, определяемая как эпизод эпилептического статуса или припадки, требующие госпитализации.
5. Семейный анамнез судорог или эпилепсии с инфантильным или детским началом, кроме фебрильных судорог. Это не исключает субъектов с семейным анамнезом болезни Краббе.
6. Любые противопоказания к процедуре введения ИКМ, в том числе противопоказания к рентгеноскопии, интратекальному контрастированию и анестезии или любое состояние, которое может увеличить риск неблагоприятных исходов процедуры ИКМ, включая, помимо прочего, наличие объемного поражения, аберрантных сосудистых анатомические или врожденные анатомические аномалии, такие как мальформация Киари.
7. Любые противопоказания к МРТ или люмбальной пункции (ЛП).
8. Предшествующая генная терапия.
9. Участие в любом другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 4 недель до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, используемого в этом клиническом исследовании, в зависимости от того, что дольше.
10. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
11. Получение вакцины в течение 14 дней до или после введения дозы.
12. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 в пересчете на креатинин

13. Гематологические аномалии

    • Коагулопатия (МНО > 1,5) или активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ] > 40 секунд
    • WBC < 5,5 x 103 клеток/мкл
    • Гемоглобин <10 г/дл
    • Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000 на мкл.)
14. АСТ или АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5x ВГН

15. Аномальная дыхательная функция

    1. Необходимая аспирация при отсутствии инфекции верхних дыхательных путей
    2. Гипоксемия (насыщение кислородом [O2] в состоянии бодрствования менее 96 % или сатурация O2 во сне менее 96 %, без искусственной вентиляции легких) по оценке во время скрининга. Вентиляционная поддержка определяется как зависимость от дополнительного O2 или использования аппарата ИВЛ или двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPap) или аппарата постоянного положительного давления в дыхательных путях (Cpap).
16. Плохая периферическая перфузия или нестабильность температуры при отсутствии интеркуррентного заболевания
17. Медицинские состояния или отклонения в лабораторных показателях или показателях жизнедеятельности, которые могут увеличить риск осложнений от интрацистернальной инъекции, анестезии, рентгеноскопии, LP и/или МРТ.
18. Любое состояние (например, наличие какого-либо заболевания в анамнезе, признаки какого-либо текущего заболевания, любое обнаружение при физикальном обследовании или любое лабораторное отклонение), которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску во время процедуры введения или помешать с оценкой PBKR01 или интерпретацией безопасности субъекта или результатов исследования.