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Estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia de PBKR03 em pacientes pediátricos com doença de Krabbe infantil precoce (GALax-C)

26 de junho de 2026 atualizado por: Gemma Biotherapeutics

Um estudo de Fase 1/2 aberto, multicêntrico de variação de dose e confirmatório para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de PBKR03 administrado a indivíduos pediátricos com doença de Krabbe infantil precoce (leucodistrofia de células globóides)

PBKR03 é uma terapia genética para a doença de Krabbe (leucodistrofia de células globóides) destinada a fornecer uma cópia funcional do gene GALC ao cérebro e aos tecidos periféricos. Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia deste tratamento avaliando primeiro duas doses diferentes em duas faixas etárias diferentes e, em seguida, confirmando a dose ideal a ser usada para confirmação da segurança e eficácia.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

PBKR03 é um vetor viral adeno-associado sorotipo Hu68 que carrega o gene que codifica a galactosilceramidase humana, GALC, formulado como uma solução para injeção na cisterna magna.

Este é um estudo intervencional global, multicêntrico, de braço único, escalonamento de dose, de PBKR03 administrado como uma dose única administrada na cisterna magna de indivíduos com doença de Krabbe infantil precoce.

A porção de variação de dose do estudo incluirá coortes independentes de escalonamento de dose em duas faixas etárias de indivíduos com doença de Krabbe infantil precoce:

  • Coorte 1: 3 indivíduos com idade ≥4 a <9 meses receberão a dose baixa (Dose I)
  • Coorte 2: 3 indivíduos com idade ≥4 a <9 meses receberão a dose alta (Dose II)
  • Coorte 3: 3 indivíduos com idade ≥1 a <4 meses receberão a dose baixa (Dose I)
  • Coorte 4: 3 indivíduos com idade ≥1 a <4 meses receberão a dose alta (Dose II)

A Parte 1 do estudo incluirá um total de quatro coortes, inscritos sequencialmente com coortes separadas de escalonamento de dose com base na idade. A inscrição será iniciada na Coorte 1. Após a conclusão da Coorte 1, ocorrerá a inscrição simultânea na Coorte 2 e na Coorte 3. A coorte 4 seguirá a conclusão da coorte 3.

A coorte confirmatória, Parte 2, incluirá indivíduos com doença de Krabbe infantil precoce, com idade >1 a <9 meses. Esses indivíduos receberão uma dose escolhida com base nos dados obtidos na parte 1 do estudo. Este será um estudo de 2 anos com uma extensão de segurança de 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Canadá
      • Montreal, Canadá
        • Montreal Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert Lurie
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York-Presbyterian
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah School of Medicine
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Amsterdam UMC
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zadek Medical Center
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
        • Manchester University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 9 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. > 1 mês e < 9 meses de idade na inscrição, pré-sintomático ou sintomático com os primeiros sintomas da doença de Krabbe aos < 6 meses de idade
  2. Atividade de GALC leucocitária abaixo do limite inferior do normal (LLN)
  3. Psicosina de sangue total > 10 nM
  4. Variantes patogênicas bialélicas do gene GALC previamente associadas à doença de Krabbe infantil precoce ou variantes classificadas como provavelmente patogênicas
  5. Os pais ou o representante legalmente autorizado do sujeito fornecem consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo avaliações de triagem

  6. Indivíduos sintomáticos devem exibir um nível mínimo de função neurológica e de desenvolvimento que indique que eles têm potencial para se beneficiar do tratamento, pelo menos com retardamento ou estabilização de sua doença. Em particular, o sujeito deve demonstrar as seguintes características clínicas (quando apropriado para a idade):

    • Empurrar as pernas em jogo
    • Levantamento da cabeça
    • Os olhos seguem a pessoa em movimento
    • Sorri em resposta à atenção do orador

Critério de exclusão:

  1. Qualquer déficit neurocognitivo clinicamente significativo não atribuível à doença de Krabbe.
  2. Uma doença aguda que requer hospitalização dentro de 30 dias após a inscrição.
  3. Histórico de suporte respiratório assistido por ventilação crônica (definido como mais de 12 horas/dia de pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis, pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou ventilador) ou necessidade de traqueostomia como resultado de sua doença. Nota: Isso não exclui pacientes que usam coletes respiratórios.
  4. Convulsão intratável ou epilepsia descontrolada definida como um episódio de estado de mal epiléptico ou convulsões que requerem hospitalização.
  5. História familiar de convulsões ou epilepsia de início infantil ou na infância, exceto convulsões febris. Isso não exclui indivíduos com histórico familiar de doença de Krabbe.
  6. Qualquer contra-indicação para o procedimento de administração de ICM, incluindo contra-indicações para imagens fluoroscópicas, contraste intratecal e anestesia ou qualquer condição que aumente o risco de resultados adversos do procedimento de ICM, incluindo, entre outros, a presença de uma lesão que ocupa espaço, lesões vasculares aberrantes anatomia ou anormalidades anatômicas congênitas, como uma malformação de Chiari.
  7. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética ou punção lombar (PL).
  8. Terapia gênica prévia.
  9. Inscrição em qualquer outro estudo clínico com um produto experimental dentro de 4 semanas antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental usado nesse estudo clínico, o que for mais longo.
  10. Transplante Prévio de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)
  11. Recebimento de uma vacina dentro de 14 dias antes ou após a administração.
  12. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/minuto/1,73 m2 com base na creatinina

  13. Anormalidades hematológicas

    • Coagulopatia (INR > 1,5) ou tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT] > 40 segundos
    • GB < 5,5 x 103 células/ μL
    • Hemoglobina <10 g/dL
    • Tromobcitopenia (contagem de plaquetas < 100.000 por μL.)
  14. AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5x LSN

  15. Função respiratória anormal

    1. Aspiração necessária na ausência de infecção do trato respiratório superior
    2. Hipoxemia (saturação de oxigênio [O2] acordado menor que 96% ou saturação de O2 dormindo menor que 96%, sem suporte ventilatório) conforme avaliado durante a triagem. O suporte ventilatório é definido como a dependência de O2 suplementar ou uso de um ventilador ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BiPap) ou pressão positiva contínua nas vias aéreas (Cpap).
  16. Perfusão periférica deficiente ou instabilidade de temperatura na ausência de doença intercorrente
  17. Condições médicas ou anormalidades laboratoriais ou de sinais vitais que aumentariam o risco de complicações de injeção intra-cisterna magna, anestesia, fluoroscopia, LP e/ou ressonância magnética
  18. Qualquer condição (p. com avaliação de PBKR01 ou interpretação da segurança do sujeito ou resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Coortes de escalonamento de dose projetadas para identificar a dose ideal de PBKR03

Coorte 1: Indivíduos com idade >4 a <9 meses Droga: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* Dose única de PBKR03, via intracisterna magna

Coorte 2: Indivíduos com idade >4 a <9 meses Fármaco: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* Dose única de PBKR03, via intra cisterna magna

Coorte 3: Indivíduos com idade >1 a <4 meses Medicamento: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* Dose única de PBKR03, via intracisterna magna

Coorte 4: Indivíduos com idade >1 a <4 meses Fármaco: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* Dose única de PBKR03, via intracisterna magna

*GC/g: cópia do genoma por grama de peso cerebral estimado
Biológico: PBKR03
Dose única de PBKR03, via intracisterna magna
Experimental: Parte 2: Coorte de expansão projetada para confirmar a segurança e eficácia de PBKR03

Coorte 5: Indivíduos com idade >1 a <9 meses Medicamento: PBKR03 Dose única de PBKR03, via intra cisterna magna A dose a ser usada para as coortes confirmatórias na Parte 2 será definida após uma revisão dos dados da Parte 1.

*GC/g: cópia do genoma por grama de peso cerebral estimado
Biológico: PBKR03
Dose única de PBKR03, via intracisterna magna

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) de Grau 3 ou superior dentro de 24 meses após a administração
Prazo: Até 5 anos (várias visitas)
Avalie o número de eventos adversos e eventos adversos graves de Grau 3 ou superior conforme avaliado por CTCAEv5.0
Até 5 anos (várias visitas)
Mudança da linha de base na condução nervosa e velocidade em estudos de condução nervosa motora
Prazo: Da linha de base até 5 anos (visitas múltiplas)
O NCS medirá a velocidade e a amplitude nos segmentos distais dos nervos motores mediano, fibular e tibial para avaliar os efeitos na integridade do nervo periférico.
Da linha de base até 5 anos (visitas múltiplas)
Mudança da linha de base na condução nervosa e velocidade em estudos de condução nervosa sensorial
Prazo: Da linha de base até 5 anos (visitas múltiplas)
O NCS medirá a velocidade e a amplitude nos segmentos distais dos nervos sensoriais sural, radial e mediano para avaliar os efeitos na integridade do nervo periférico
Da linha de base até 5 anos (visitas múltiplas)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, conforme medido usando testes de hematologia, química e coagulação
Prazo: Até 5 anos (várias visitas)
Avalie o número de participantes com alterações laboratoriais clinicamente significativas, incluindo hematologia, química sérica e testes de coagulação
Até 5 anos (várias visitas)
Avaliar a resposta humoral contra o vetor e o transgene no soro
Prazo: Até 5 anos (várias visitas)
Avaliar os títulos de anticorpos séricos contra AAVhu68 e contra GALC após administração ICM de PBKR03
Até 5 anos (várias visitas)
Avaliar a resposta humoral contra o vetor e o transgene no LCR
Prazo: Até 5 anos (várias visitas)
Avalie os títulos de anticorpos no líquido cefalorraquidiano contra AAVhu68 e contra GALC após administração ICM de PBKR03
Até 5 anos (várias visitas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nos marcos do desenvolvimento conforme avaliado pela Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, Terceira Edição
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avalie as mudanças na idade de desenvolvimento e o número total de marcos de desenvolvimento usando a Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, instrumento da Terceira Edição
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Mudança da linha de base em marcos de desenvolvimento conforme avaliado pela Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland-II
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avalie as mudanças na idade de desenvolvimento e o número total de marcos de desenvolvimento usando o instrumento Vineland Adaptive Behavior Scale-II
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Alteração nos biomarcadores da atividade GALC no sangue
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avaliar a mudança nos biomarcadores da atividade GALC no sangue quando comparado com a linha de base
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Alteração nos biomarcadores da atividade GALC no LCR
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avalie a mudança nos biomarcadores da atividade GALC quando comparado com a linha de base
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Mudança em Biomarcadores de Substratos GALC no Sangue
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avaliar a mudança na concentração de substratos GALC no sangue
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Mudança em Biomarcadores de Substratos GALC em CSF
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avalie a mudança na concentração de GALC no LCR quando comparado com a linha de base
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Alteração na concentração do biomarcador de progressão da doença no plasma
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avaliar a mudança na concentração de cadeia leve de neurofilamento (NfL) como um marcador para neurodegeneração e progressão da doença no plasma
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Alteração na concentração do biomarcador de progressão da doença no LCR
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avaliar a mudança na concentração de cadeia leve de neurofilamento (NfL) como um marcador para neurodegeneração e progressão da doença no LCR
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Mudança na anatomia cerebral avaliada por ressonância magnética
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avalie a mudança na gravidade da doença, medidas volumétricas de ressonância magnética, difusividade cerebral e lesões da substância branca por ressonância magnética
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Mudança na qualidade de vida usando escala de qualidade de vida pediátrica
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avaliar a mudança na qualidade de vida medida pela Escala Pediátrica de Qualidade de Vida (Peds QL)
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Mudança na qualidade de vida usando escalas pediátricas de qualidade de vida
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avaliar a mudança na qualidade de vida medida pela Pediatric Quality of Life - Infant Scale (PedsQL-IS)
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Mudança na sobrevida livre de ventilação em comparação com dados de história natural
Prazo: Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Avalie a mudança em comparação com os dados da história natural na sobrevida livre de ventilação e no suporte ventilatório crônico.
Da linha de base até 2 anos (visitas múltiplas)
Incidência de colocação de tubo de alimentação no ou antes do mês 24
Prazo: 24 meses
Através da avaliação da fala e deglutição, os participantes do estudo serão avaliados para determinar se uma sonda de alimentação é necessária
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gemma Biotherapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de junho de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PBKR03-001
  • 2020-005229-95 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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