Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności PBKR03 u dzieci i młodzieży z wczesnodziecięcą chorobą Krabbego (GALax-C)

16 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Passage Bio, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 z zakresem dawek i potwierdzeniem oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność PBKR03 podawanego pacjentom pediatrycznym z wczesną dziecięcą chorobą Krabbego (leukodystrofią komórek globoidalnych)

PBKR03 to terapia genowa choroby Krabbego (leukodystrofia komórek globoidalnych) mająca na celu dostarczenie funkcjonalnej kopii genu GALC do mózgu i tkanek obwodowych. Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność tego leczenia, najpierw oceniając dwie różne dawki w dwóch różnych grupach wiekowych, a następnie potwierdzając optymalną dawkę do zastosowania w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PBKR03 jest wektorem wirusowym związanym z adenowirusem, serotypem Hu68, zawierającym gen kodujący ludzką galaktozyloceramidazę, GALC, w postaci roztworu do wstrzykiwań do cisterna magna.

Jest to globalne interwencyjne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie z eskalacją dawki PBKR03 podawanego jako jednorazowa dawka podana do cisterna magna pacjentów z wczesnodziecięcą chorobą Krabbego.

Część badania dotycząca zakresu dawek obejmie niezależne kohorty zwiększania dawki w dwóch grupach wiekowych pacjentów z wczesnodziecięcą chorobą Krabbego:

  • Kohorta 1: 3 pacjentów w wieku od ≥4 do <9 miesięcy otrzyma małą dawkę (dawka I)
  • Kohorta 2: 3 pacjentów w wieku od ≥4 do <9 miesięcy otrzyma dużą dawkę (Dawka II)
  • Kohorta 3: 3 pacjentów w wieku od ≥1 do <4 miesięcy otrzyma małą dawkę (dawka I)
  • Kohorta 4: 3 pacjentów w wieku od ≥1 do <4 miesięcy otrzyma dużą dawkę (Dawka II)

Część 1 badania obejmie w sumie cztery kohorty, rejestrowane sekwencyjnie z oddzielnymi kohortami eskalacji dawki na podstawie wieku. Rejestracja rozpocznie się w Kohorcie 1. Po zakończeniu Kohorty 1 nastąpi jednoczesna rekrutacja do Kohorty 2 i Kohorty 3. Kohorta 4 nastąpi po zakończeniu kohorty 3.

Kohorta potwierdzająca, część 2, obejmie osoby z wczesną chorobą Krabbego w wieku od >1 do <9 miesięcy. Osoby te otrzymają dawkę wybraną na podstawie danych uzyskanych w części 1 badania. Będzie to 2-letnie badanie z 3-letnim przedłużeniem bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Amsterdam UMC
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare Zadek Medical Center
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Montreal Children's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert Lurie
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • New York-Presbyterian
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah School of Medicine
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Manchester University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 9 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. > 1 miesiąca i < 9 miesięcy w momencie włączenia, przedobjawowe lub objawowe z pierwszymi objawami choroby Krabbego w wieku < 6 miesięcy
  2. Aktywność leukocytów GALC poniżej dolnej granicy normy (DGN)
  3. Psychozyna pełnej krwi > 10 nM
  4. Bialleliczne patogenne warianty genu GALC wcześniej związane z wczesnodziecięcą chorobą Krabbego lub warianty sklasyfikowane jako prawdopodobnie patogenne
  5. Rodzice lub prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika wyrażają pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym ocenami przesiewowymi

  6. Pacjenci z objawami muszą wykazywać minimalny poziom funkcji neurologicznych i rozwojowych, który wskazuje, że mogą odnieść korzyść z leczenia, przynajmniej w zakresie spowolnienia lub stabilizacji choroby. W szczególności uczestnik musi wykazywać następujące cechy kliniczne (jeżeli jest to odpowiednie dla wieku):

    • Pchnięcie nogami w zabawie
    • Podnoszenie głowy
    • Oczy podążają za poruszającą się osobą
    • Uśmiecha się w odpowiedzi na uwagę mówcy

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy klinicznie istotny deficyt funkcji neurokognitywnych, którego nie można przypisać chorobie Krabbego.
  2. Ostra choroba wymagająca hospitalizacji w ciągu 30 dni od rejestracji.
  3. Historia przewlekłego wspomagania oddychania wspomaganego wentylacją (zdefiniowana jako ponad 12 godzin dziennie dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych, ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub respiratora) lub konieczność wykonania tracheostomii w wyniku choroby. Uwaga: Nie wyklucza to pacjentów, którzy używają kamizelek oddechowych.
  4. Napad oporny na leczenie lub niekontrolowana padaczka zdefiniowana jako epizod stanu padaczkowego lub napady padaczkowe wymagające hospitalizacji.
  5. Wywiad rodzinny dotyczący napadów padaczkowych lub padaczki o początku wczesnodziecięcym lub dziecięcym, innych niż drgawki gorączkowe. Nie wyklucza to osób z rodzinną historią choroby Krabbego.
  6. Wszelkie przeciwwskazania do procedury podania ICM, w tym przeciwwskazania do obrazowania fluoroskopowego, kontrastu dooponowego i znieczulenia lub jakikolwiek stan, który zwiększałby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych procedury ICM, w tym między innymi obecność zmiany zajmującej przestrzeń, nieprawidłowy układ naczyniowy anatomii lub wrodzonych wad anatomicznych, takich jak malformacja Chiariego.
  7. Wszelkie przeciwwskazania do MRI lub nakłucia lędźwiowego (LP).
  8. Wcześniejsza terapia genowa.
  9. Włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego z badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu użytego w tym badaniu klinicznym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  10. Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)
  11. Otrzymanie szczepionki w ciągu 14 dni przed lub po podaniu.
  12. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/minutę/1,73 m2 na podstawie kreatyniny

  13. Nieprawidłowości hematologiczne

    • Koagulopatia (INR > 1,5) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT] > 40 sekund
    • WBC < 5,5 x 103 komórek/μl
    • Hemoglobina <10 g/dl
    • Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000 na μl).
  14. AspAT lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita > 1,5x GGN

  15. Nieprawidłowa funkcja oddechowa

    1. Wymagane odsysanie przy braku infekcji górnych dróg oddechowych
    2. Hipoksemia (wysycenie tlenem [O2] w stanie czuwania mniejsze niż 96% lub wysycenie O2 podczas snu mniejsze niż 96%, bez wspomagania wentylacji) oceniane podczas badania przesiewowego. Wspomaganie wentylacji definiuje się jako zależność od dodatkowego O2 lub użycia respiratora lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BiPap) lub urządzenia zapewniającego ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (Cpap).
  16. Słaba perfuzja obwodowa lub niestabilność temperatury przy braku współistniejącej choroby
  17. Stany medyczne lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub czynnościach życiowych, które zwiększałyby ryzyko powikłań po wstrzyknięciu do cysterny magna, znieczuleniu, fluoroskopii, LP i/lub MRI
  18. Dowolny stan (np. historia jakiejkolwiek choroby, dowód jakiejkolwiek aktualnej choroby, jakikolwiek wynik badania fizykalnego lub jakakolwiek nieprawidłowość laboratoryjna), który w opinii badacza mógłby narazić pacjenta na nadmierne ryzyko podczas procedury podawania lub przeszkadzałby z oceną PBKR01 lub interpretacją bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Kohorty zwiększania dawki zaprojektowane w celu określenia optymalnej dawki PBKR03

Kohorta 1: Pacjenci w wieku >4 do <9 miesięcy Lek: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* Pojedyncza dawka PBKR03, przez intra cisterna magna

Kohorta 2: Pacjenci w wieku >4 do <9 miesięcy Lek: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* Pojedyncza dawka PBKR03, przez intra cisterna magna

Kohorta 3: Pacjenci w wieku >1 do <4 miesięcy Lek: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* Pojedyncza dawka PBKR03, przez intra cisterna magna

Kohorta 4: Pacjenci w wieku >1 do <4 miesięcy Lek: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* Pojedyncza dawka PBKR03, przez intra cisterna magna

*GC/g: kopie genomu na gram szacowanej masy mózgu
Biologiczny: PBKR03
Pojedyncza dawka PBKR03, przez intra cisterna magna
Eksperymentalny: Część 2: Kohorta ekspansyjna zaprojektowana w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności PBKR03

Kohorta 5: Pacjenci w wieku od >1 do <9 miesięcy Lek: PBKR03 Pojedyncza dawka PBKR03, przez intra cisterna magna Dawka stosowana w kohortach potwierdzających w Części 2 zostanie określona po przeglądzie danych z Części 1.

*GC/g: kopie genomu na gram szacowanej masy mózgu
Biologiczny: PBKR03
Pojedyncza dawka PBKR03, przez intra cisterna magna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) stopnia 3. lub wyższego w ciągu 24 miesięcy od podania dawki
Ramy czasowe: Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń liczbę zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego, zgodnie z oceną CTCAEv5.0
Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w przewodnictwie nerwowym i prędkości w badaniach przewodnictwa nerwów ruchowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 5 lat (wielokrotne wizyty)
NCS zmierzy prędkość i amplitudę w dystalnych odcinkach nerwu ruchowego pośrodkowego, strzałkowego i piszczelowego, aby ocenić wpływ na integralność nerwów obwodowych.
Od punktu początkowego do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w przewodnictwie nerwowym i prędkości w badaniach przewodnictwa nerwów czuciowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 5 lat (wielokrotne wizyty)
NCS zmierzy prędkość i amplitudę w dystalnych odcinkach nerwów czuciowych łydkowych, promieniowych i środkowych, aby ocenić wpływ na integralność nerwów obwodowych
Od punktu początkowego do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi mierzonymi za pomocą testów hematologicznych, chemicznych i krzepnięcia
Ramy czasowe: Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić liczbę uczestników z klinicznie istotnymi zmianami laboratoryjnymi, w tym hematologicznymi, biochemicznymi w surowicy i testami krzepnięcia
Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena odpowiedzi humoralnej przeciwko wektorowi i transgenowi w surowicy
Ramy czasowe: Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń miana przeciwciał w surowicy przeciwko AAVhu68 i przeciwko GALC po podaniu ICM PBKR03
Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena odpowiedzi humoralnej na wektor i transgen w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Do 5 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń miana przeciwciał w płynie mózgowo-rdzeniowym przeciwko AAVhu68 i przeciwko GALC po podaniu ICM PBKR03
Do 5 lat (wielokrotne wizyty)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w rozwoju kamieni milowych ocenianych na podstawie Bayley Scale of Infant and Toddler Development, wydanie trzecie
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmian wieku rozwojowego i całkowitej liczby kamieni milowych rozwoju za pomocą instrumentu Bayley Scale of Infant and Toddler Development, wydanie trzecie
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w rozwoju kamieni milowych oceniana za pomocą Skali Zachowań Adaptacyjnych Vineland II
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmiany w wieku rozwojowym i całkowitą liczbę kamieni milowych rozwoju za pomocą instrumentu Vineland Adaptive Behaviour Scale-II
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana biomarkerów aktywności GALC we krwi
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę biomarkerów aktywności GALC we krwi w porównaniu z wartością wyjściową
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana biomarkerów aktywności GALC w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę biomarkerów aktywności GALC w porównaniu z wartością wyjściową
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana biomarkerów substratów GALC we krwi
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę stężenia substratów GALC we krwi
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana biomarkerów substratów GALC w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę stężenia GALC w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu z wartością wyjściową
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana stężenia biomarkera progresji choroby w osoczu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmiany stężenia łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) jako markera neurodegeneracji i progresji choroby w osoczu
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana stężenia biomarkera progresji choroby w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocena zmiany stężenia łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) jako markera neurodegeneracji i progresji choroby w płynie mózgowo-rdzeniowym
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w anatomii mózgu oceniana przez MRI
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń zmianę ciężkości choroby, wolumetryczne pomiary MRI, dyfuzyjność mózgu i zmiany w istocie białej za pomocą obrazowania MRI
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana jakości życia przy użyciu Pediatrycznej Skali Jakości Życia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę jakości życia mierzoną Pediatryczną Skalą Jakości Życia (Peds QL)
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana jakości życia za pomocą pediatrycznych skal jakości życia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę jakości życia mierzoną Pediatryczną Jakością Życia - Skalą Niemowląt (PedsQL-IS)
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana przeżycia bez respiratora w porównaniu z danymi z historii naturalnej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń zmianę w porównaniu z danymi z historii naturalnej w zakresie przeżycia bez respiratora i przewlekłego wspomagania wentylacji.
Od punktu początkowego do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Częstość umieszczania zgłębnika w 24 miesiącu lub wcześniej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Podczas oceny mowy i połykania uczestnicy badania zostaną poddani ocenie w celu ustalenia, czy rurka do karmienia jest uzasadniona
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Passage Bio, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Samiah Al-Zaidy, MD, Passage Bio, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PBKR03-001
  • 2020-005229-95 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Leukodystrofia, komórka globoidalna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj