Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van PBKR03 bij pediatrische proefpersonen met vroege infantiele ziekte van Krabbe (GALax-C)

Inclusiecriteria:

1. > 1 maand en < 9 maanden oud bij inschrijving, presymptomatisch of symptomatisch met de eerste symptomen van de ziekte van Krabbe op de leeftijd van < 6 maanden
2. Leukocyten GALC-activiteit onder de ondergrens van normaal (LLN)
3. Volbloed psychosine > 10 nM
4. Biallelische pathogene GALC-genvarianten die voorheen geassocieerd waren met vroege infantiele ziekte van Krabbe of varianten geclassificeerd als waarschijnlijk pathogeen
5. Ouders of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon geven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties

6. Symptomatische proefpersonen moeten een minimaal niveau van neurologische en ontwikkelingsfunctie vertonen dat aangeeft dat ze het potentieel hebben om baat te hebben bij behandeling, in ieder geval met vertraging of stabilisatie van hun ziekte. De proefpersoon moet met name de volgende klinische kenmerken vertonen (indien geschikt voor de leeftijd):

   • Duwen van de benen in het spel
   • Opheffing van het hoofd
   • Ogen volgen bewegende persoon
   • Glimlacht als reactie op de aandacht van de spreker

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante neurocognitieve stoornis die niet kan worden toegeschreven aan de ziekte van Krabbe.
2. Een acute ziekte die ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen na inschrijving.
3. Geschiedenis van chronische beademing ondersteunde ademhalingsondersteuning (gedefinieerd als meer dan 12 uur/dag bilevel positieve luchtwegdruk, continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of ventilator) of een behoefte aan tracheostomie als gevolg van hun ziekte. Opmerking: Dit sluit patiënten die ademhalingsvesten gebruiken niet uit.
4. Hardnekkige aanval of ongecontroleerde epilepsie gedefinieerd als een episode van status epilepticus hebben gehad, of aanvallen die ziekenhuisopname vereisen.
5. Familiegeschiedenis van convulsies of epilepsie met aanvang in de kindertijd of in de kindertijd, anders dan koortsstuipen. Dit sluit proefpersonen met een familiegeschiedenis van de ziekte van Krabbe niet uit.
6. Elke contra-indicatie voor de ICM-toedieningsprocedure, inclusief contra-indicaties voor fluoroscopische beeldvorming, intrathecaal contrast en anesthesie of elke aandoening die het risico op nadelige resultaten van de ICM-procedure zou verhogen, inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een ruimte-innemende laesie, afwijkende vasculaire anatomie of aangeboren anatomische afwijkingen zoals een Chiari malformatie.
7. Elke contra-indicatie voor MRI of lumbaalpunctie (LP).
8. Eerdere gentherapie.
9. Inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct dat in dat klinisch onderzoek is gebruikt, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
10. Voorafgaande hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
11. Ontvangst van een vaccin binnen 14 dagen voor of na toediening.
12. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/minuut/1,73 m2 op basis van creatinine

13. Hematologische afwijkingen

    • Coagulopathie (INR > 1,5) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT] > 40 seconden
    • WBC < 5,5 x 103 cellen/μL
    • Hemoglobine <10 g/dL
    • Tromobcytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000 per μL.)
14. ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,5x ULN

15. Abnormale ademhalingsfunctie

    1. Vereist uitzuigen bij afwezigheid van infectie van de bovenste luchtwegen
    2. Hypoxemie (zuurstof [O2]-saturatie wakker minder dan 96% of O2-saturatie slapend minder dan 96%, zonder ventilatieondersteuning) zoals beoordeeld tijdens screening. Beademingsondersteuning wordt gedefinieerd als afhankelijkheid van aanvullende O2 of het gebruik van een beademingsapparaat of bilevel positive airway pressure (BiPap) of continuous positive airway pressure (Cpap) machine.
16. Slechte perifere perfusie of temperatuurinstabiliteit bij afwezigheid van bijkomende ziekte
17. Medische aandoeningen of afwijkingen in het laboratorium of de vitale functies die het risico op complicaties door intra-cisterna magna-injectie, anesthesie, fluoroscopie, LP en/of MRI vergroten
18. Elke aandoening (bijv. voorgeschiedenis van een ziekte, bewijs van een huidige ziekte, een bevinding bij lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou geven tijdens de toedieningsprocedure of zou interfereren met met evaluatie van PBKR01 of interpretatie van proefpersoonveiligheid of studieresultaten.