Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PBKR03 hos pædiatriske forsøgspersoner med tidlig infantil Krabbe-sygdom (GALax-C)

Inklusionskriterier:

1. > 1 måned og < 9 måneder ved indskrivning, enten præsymptomatisk eller symptomatisk med de første symptomer på Krabbes sygdom ved < 6 måneders alderen
2. Leukocyt GALC-aktivitet under nedre normalgrænse (LLN)
3. Fuldblods psykosin > 10 nM
4. Biallel patogene GALC genvarianter tidligere forbundet med tidlig infantil Krabbe sygdom eller varianter klassificeret som sandsynligt patogene
5. Forældre eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant giver skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer

6. Symptomatiske forsøgspersoner skal udvise et minimumsniveau af neurologisk og udviklingsmæssig funktion, der indikerer, at de har potentiale til at drage fordel af behandling, i det mindste med opbremsning eller stabilisering af deres sygdom. Især skal forsøgspersonen demonstrere følgende kliniske egenskaber (når alderssvarende):

   • Stød af ben i spil
   • Løft af hoved
   • Øjnene følger den bevægende person
   • Smil som svar på talerens opmærksomhed

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant neurokognitivt underskud, der ikke kan tilskrives Krabbes sygdom.
2. En akut sygdom, der kræver indlæggelse inden for 30 dage efter indskrivning.
3. Anamnese med kronisk ventilationsassisteret respiratorisk støtte (defineret som mere end 12 timer/dag med positivt luftvejstryk i to niveauer, kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller ventilator) eller behov for trakeostomi som følge af deres sygdom. Bemærk: Dette udelukker ikke patienter, der bruger respirationsveste.
4. Intraktabelt anfald eller ukontrolleret epilepsi defineret som at have haft en episode med status epilepticus eller anfald, der kræver hospitalsindlæggelse.
5. Familiehistorie med krampeanfald eller epilepsi fra infantil eller barndomsdebut, bortset fra feberkramper. Dette udelukker ikke forsøgspersoner med en familiehistorie med Krabbes sygdom.
6. Enhver kontraindikation til ICM-administrationsproceduren, herunder kontraindikationer til fluoroskopisk billeddannelse, intrathekal kontrast og anæstesi eller enhver tilstand, der ville øge risikoen for uønskede resultater fra ICM-proceduren, herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​en pladsoptager læsion, afvigende vaskulær anatomi eller medfødte anatomiske abnormiteter såsom en Chiari-misdannelse.
7. Enhver kontraindikation for MR eller lumbalpunktur (LP).
8. Tidligere genterapi.
9. Tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for 4 uger før screening eller inden for 5 halveringstider af det forsøgsprodukt, der er brugt i det kliniske forsøg, alt efter hvad der er længst.
10. Forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
11. Modtagelse af en vaccine inden for 14 dage før eller efter dosering.
12. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/minut/1,73 m2 baseret på kreatinin

13. Hæmatologiske abnormiteter

    • Koagulopati (INR > 1,5) eller aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT] > 40 sekunder
    • WBC < 5,5 x 103 celler/μL
    • Hæmoglobin <10 g/dL
    • Trombocytopeni (trombocyttal < 100.000 pr. μL.)
14. AST eller ALT > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin > 1,5x ULN

15. Unormal åndedrætsfunktion

    1. Påkrævet sugning i fravær af øvre luftvejsinfektion
    2. Hypoxæmi (ilt [O2] mætning vågen mindre end 96 % eller O2 mætning i søvn mindre end 96 %, uden ventilationsstøtte) som vurderet under screening. Ventilatorisk støtte er defineret som afhængighed af supplerende O2 eller brug af en ventilator eller bilevel positivt luftvejstryk (BiPap) eller kontinuerligt positivt luftvejstryk (Cpap) maskine.
16. Dårlig perifer perfusion eller temperaturustabilitet i fravær af interkurrent sygdom
17. Medicinske tilstande eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn, der ville øge risikoen for komplikationer fra intra-cisterna magna-injektion, anæstesi, fluoroskopi, LP og/eller MR
18. Enhver tilstand (f.eks. historie med enhver sygdom, tegn på enhver aktuel sygdom, ethvert fund ved fysisk undersøgelse eller enhver laboratorieabnormitet), som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko under administrationsproceduren eller ville forstyrre med evaluering af PBKR01 eller fortolkning af emnesikkerhed eller undersøgelsesresultater.