Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus PBKR03:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta lapsipotilailla, joilla on varhainen infantiili Krabbe-tauti (GALax-C)

perjantai 26. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Gemma Biotherapeutics

Vaiheen 1/2 avoin, monikeskus-annos- ja varmistustutkimus PBKR03:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi lapsipotilaille, joilla on varhainen infantiili Krabbe-tauti (globoidisoluleukodystrofia)

PBKR03 on Krabben taudin (globoidisoluleukodystrofia) geeniterapia, joka on tarkoitettu toimittamaan toiminnallinen kopio GALC-geenistä aivoihin ja ääreiskudoksiin. Tässä tutkimuksessa arvioidaan tämän hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta arvioimalla ensin kaksi erilaista annosta kahdessa eri ikäryhmässä ja vahvistamalla sitten optimaalinen annos, jota käytetään turvallisuuden ja tehon vahvistamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PBKR03 on adeno-assosioitunut virusvektoriserotyyppi Hu68, joka sisältää ihmisen galaktosyyliseramidaasia, GALC:tä, koodaavan geenin, joka on formuloitu liuokseksi injektiota varten cisterna magnaan.

Tämä on maailmanlaajuinen interventio, monikeskus, yksihaarainen, annosten nostotutkimus PBKR03:sta, joka annetaan kerta-annoksena cisterna magnaan potilailla, joilla on varhainen infantiili Krabben tauti.

Tutkimuksen annosvaihteluosaan otetaan mukaan riippumattomia annoksen korotuskohortteja kahdessa ikäryhmässä potilailla, joilla on varhainen infantiili Krabben tauti:

  • Kohortti 1: 3 potilasta, joiden ikä on ≥4–<9 kuukautta, saavat pienen annoksen (annos I)
  • Kohortti 2: 3 ≥4–<9 kuukauden ikäistä henkilöä saavat suuren annoksen (annos II)
  • Kohortti 3: 3 potilasta, jotka ovat iältään ≥1–<4 kuukautta, saavat pienen annoksen (annos I)
  • Kohortti 4: 3 ≥1–<4 kuukauden ikäistä henkilöä saavat suuren annoksen (annos II)

Tutkimuksen osaan 1 otetaan yhteensä neljä kohorttia, jotka rekisteröidään peräkkäin erillisillä ikään perustuvilla annoskorotuskohorteilla. Ilmoittautuminen alkaa kohortissa 1. Kohortin 1 päätyttyä ilmoittautuminen tapahtuu samanaikaisesti kohorttiin 2 ja kohorttiin 3. Kohortti 4 seuraa kohortin 3 valmistumista.

Vahvistavaan kohorttiin, osaan 2, otetaan koehenkilöt, joilla on varhainen infantiili Krabben tauti ja joiden ikä on yli 1–9 kuukautta. Nämä koehenkilöt saavat annoksen, joka valitaan tutkimuksen osassa 1 saatujen tietojen perusteella. Tämä on 2-vuotinen tutkimus, jossa on 3 vuoden turvallisuuspidennys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Amsterdam UMC
  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zadek Medical Center
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
        • Montreal Children's Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Manchester University
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert Lurie
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • New York-Presbyterian
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 9 kuukautta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. > 1 kuukauden ja < 9 kuukauden ikäiset ilmoittautumishetkellä, joko oireettomana tai oireellisena Krabben taudin ensimmäisillä oireilla alle 6 kuukauden iässä
  2. Leukosyyttien GALC-aktiivisuus alle normaalin alarajan (LLN)
  3. Kokoveren psykosiini > 10 nM
  4. Bialleeliset patogeeniset GALC-geenimuunnokset, jotka on aiemmin liitetty varhaiseen infantiiliin Krabben tautiin, tai variantit, jotka on luokiteltu todennäköisesti patogeenisiksi
  5. Vanhemmat tai tutkittavan laillisesti valtuutettu edustaja antavat kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien seulontaarviointia

  6. Oireiden koehenkilöiden on osoitettava neurologisia ja kehitystoiminnallisia vähimmäistasoja, jotka osoittavat, että heillä on potentiaalia hyötyä hoidosta, ainakin taudin hidastumisella tai vakauttamisella. Erityisesti koehenkilöllä on osoitettava seuraavat kliiniset ominaisuudet (jos ikään sopiva):

    • Jalkojen työntäminen pelissä
    • Pään nostaminen
    • Silmät seuraavat liikkuvaa henkilöä
    • Hymyilee vastauksena puhujan huomiolle

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä neurokognitiivinen puute, joka ei johdu Krabben taudista.
  2. Akuutti sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  3. Aiempi krooninen ventilaatioavusteinen hengitystuki (määritelty yli 12 tuntia vuorokaudessa kaksitasoisen positiivisen hengitysteiden paineen, jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (CPAP) tai ventilaattorin) tai trakeostoman tarpeen sairauden seurauksena. Huomautus: Tämä ei sulje pois hengitysliivejä käyttäviä potilaita.
  4. Hoitamaton kohtaus tai hallitsematon epilepsia, joka määritellään status epilepticus -jaksoksi tai sairaalahoitoa vaativiksi kohtauksiksi.
  5. Suvussa esiintynyt lapsena tai lapsuudessa alkaneita kohtauksia tai epilepsiaa, lukuun ottamatta kuumekohtauksia. Tämä ei sulje pois koehenkilöitä, joiden suvussa on ollut Krabben tautia.
  6. Kaikki ICM-antomenettelyn vasta-aiheet, mukaan lukien fluoroskopisen kuvantamisen, intratekaalisen kontrastin ja anestesian vasta-aiheet tai mikä tahansa tila, joka lisää ICM-toimenpiteen haittavaikutusten riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tilaa vievä vaurio, poikkeava verisuoni anatomia tai synnynnäiset anatomiset poikkeavuudet, kuten Chiarin epämuodostuma.
  7. Mikä tahansa vasta-aihe magneettikuvaukseen tai lannepunktioon (LP).
  8. Aikaisempi geeniterapia.
  9. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai 5:n puoliintumisajan sisällä kyseisessä kliinisessä tutkimuksessa käytetystä tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
  10. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
  11. Rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen tai jälkeen annoksen.
  12. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 perustuen kreatiniiniin

  13. Hematologiset poikkeavuudet

    • Koagulopatia (INR > 1,5) tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [aPTT] > 40 sekuntia
    • Valkosolut < 5,5 x 103 solua/μl
    • Hemoglobiini <10 g/dl
    • Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000 per μl.)
  14. AST tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN

  15. Epänormaali hengitystoiminta

    1. Vaaditaan imu, jos ylähengitystieinfektiota ei ole
    2. Hypoksemia (happi [O2]-saturaatio hereillä alle 96 % tai O2-saturaatio unessa alle 96 % ilman ventilaatiotukea) seulonnan aikana arvioituna. Hengitystuki määritellään riippuvuudeksi lisähappipitoisuudesta tai hengityslaitteen tai kaksitasoisen positiivisen hengitysteiden paineen (BiPap) tai jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (Cpap) käytön.
  16. Huono perifeerinen perfuusio tai lämpötilan epävakaus, jos sairautta ei ole esiintynyt
  17. Lääketieteelliset sairaudet tai laboratorio- tai elintoimintojen poikkeavuudet, jotka lisäävät cisterna magna -injektion, anestesian, fluoroskopian, LP- ja/tai magneettikuvauksen aiheuttamien komplikaatioiden riskiä
  18. Mikä tahansa tila (esim. sairaushistoria, todisteet nykyisestä sairaudesta, kaikki löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus), joka tutkijan mielestä saattaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin antomenettelyn aikana tai häiritsisi PBKR01-arvioinnin tai tutkittavien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkinnan kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen eskalointikohortit, jotka on suunniteltu tunnistamaan optimaalinen PBKR03-annos

Kohortti 1: Yli 4 - < 9 kuukauden ikäiset kohteet Lääke: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* PBKR03:n kerta-annos intracisterna magnan kautta

Kohortti 2: Yli 4-<9 kuukauden ikäiset koehenkilöt Lääke: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* PBKR03:n kerta-annos intracisterna magnan kautta

Kohortti 3: Yli 1-<4 kuukauden ikäiset kohteet Lääke: PBKR03 1,5 x 10^11 GC/g* PBKR03:n kerta-annos intracisterna magnan kautta

Kohortti 4: Yli 1-<4 kuukauden ikäiset kohteet Lääke: PBKR03 5,0 x 10^11 GC/g* PBKR03:n kerta-annos intracisterna magnan kautta

*GC/g: genomikopiointi grammaa kohden arvioitua aivojen painoa
Biologinen: PBKR03
Kerta-annos PBKR03:a intracisterna magnan kautta
Kokeellinen: Osa 2: Laajennuskohortti, joka on suunniteltu vahvistamaan PBKR03:n turvallisuus ja teho

Kohortti 5: Yli 1–9 kuukauden ikäiset koehenkilöt Lääke: PBKR03 PBKR03:n kerta-annos intracisterna magnan kautta Osan 2 varmistuskohortissa käytettävä annos määritetään osan 1 tietojen tarkastelun jälkeen.

*GC/g: genomikopiointi grammaa kohden arvioitua aivojen painoa
Biologinen: PBKR03
Kerta-annos PBKR03:a intracisterna magnan kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) asteella 3 tai sitä korkeammalla 24 kuukauden sisällä annostelusta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä asteen 3 tai sitä korkeammalla CTCAEv5.0:lla arvioituna
Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Muutos lähtötasosta hermojen johtumisessa ja nopeudessa motoristen hermojen johtumistutkimuksissa
Aikaikkuna: Perustasosta 5 vuoteen (useita käyntejä)
NCS mittaa nopeuden ja amplitudin mediaanien, peroneaalisten ja sääriluun motoristen hermojen distaalisissa osissa arvioidakseen vaikutuksia ääreishermon eheyteen.
Perustasosta 5 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos lähtötilanteesta hermojen johtumisessa ja nopeudessa sensoristen hermojen johtumistutkimuksissa
Aikaikkuna: Perustasosta 5 vuoteen (useita käyntejä)
NCS mittaa nopeuden ja amplitudin suraalisen, radiaalisen ja mediaanisen sensorisen hermon distaalisissa osissa arvioidakseen vaikutuksia ääreishermon eheyteen
Perustasosta 5 vuoteen (useita käyntejä)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia mitattuna hematologisilla, kemiallisilla ja hyytymistesteillä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriomuutoksia, mukaan lukien hematologia, seerumikemia ja hyytymistestit
Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi humoraalinen vaste seerumin vektoria ja siirtogeeniä vastaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi seerumin vasta-ainetiitterit AAVhu68:aa ja GALC:tä vastaan ​​PBKR03:n ICM-annon jälkeen
Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi humoraalinen vaste vektoria ja siirtogeeniä vastaan ​​CSF:ssä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi vasta-ainetiitterit aivo-selkäydinnesteessä AAVhu68:aa ja GALC:tä vastaan ​​PBKR03:n ICM-annon jälkeen
Jopa 5 vuotta (useita käyntejä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta kehityksen virstanpylväissä Bayley Scale of Infant and Toddler Development, kolmas painos arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi kehitysiän muutoksia ja kehityksen virstanpylväiden kokonaismäärää käyttämällä Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition instrumenttia
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos perustasosta kehityksen virstanpylväissä Vineland Adaptive Behavior Scale II -asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi kehitysiän muutoksia ja kehitysvaiheiden kokonaismäärää Vineland Adaptive Behavior Scale-II -instrumentilla
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos GALC-aktiivisuuden biomarkkereissa veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi GALC-aktiivisuuden biomarkkereiden muutos veressä verrattuna lähtötasoon
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos GALC-aktiivisuuden biomarkkereissa CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi muutos GALC-aktiivisuuden biomarkkereissa verrattuna lähtötilanteeseen
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos GALC-substraattien biomarkkereissa veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi GALC-substraattien pitoisuuden muutos veressä
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos GALC-substraattien biomarkkereissa CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi GALC-pitoisuuden muutos aivo-selkäydinnesteessä verrattuna lähtötilanteeseen
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos taudin etenemisen biomarkkerin pitoisuudessa plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi neurofilamentin kevyen ketjun (NfL) pitoisuuden muutos hermoston rappeutumisen ja sairauden etenemisen markkerina plasmassa
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos sairauden etenemisen biomarkkerin pitoisuudessa CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi muutos neurofilamentin kevyen ketjun pitoisuudessa (NfL) hermosolujen rappeutumisen ja sairauden etenemisen markkerina CSF:ssä
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos aivojen anatomiassa MRI:n arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi sairauden vaikeusasteen muutos, tilavuus MRI-mittaukset, aivojen diffuusio ja valkoisen aineen vauriot MRI-kuvauksella
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Elämänlaadun muutos lasten elämänlaatuasteikon avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi elämänlaadun muutos lasten elämänlaatuasteikolla (Peds QL) mitattuna
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Elämänlaadun muutos lasten elämänlaatuasteikkojen avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi elämänlaadun muutos lasten elämänlaatuasteikolla (PedsQL-IS) mitattuna
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Muutos hengityskonevapaassa selviytymisessä verrattuna luonnonhistoriatietoihin
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Arvioi muutos verrattuna luonnollisiin tietoihin hengityskonevapaassa selviytymisessä ja kroonisessa ventilaatiotuessa.
Lähtötilanteesta 2 vuoteen (useita käyntejä)
Ruokintaletkun sijoittaminen 24. kuukaudessa tai sitä ennen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Puheen ja nielemisen arvioinnista huolimatta tutkimukseen osallistujia arvioidaan sen määrittämiseksi, onko ruokintaletku perusteltu
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gemma Biotherapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBKR03-001
  • 2020-005229-95 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa