健康な成人ボランティアおよびアトピー性皮膚炎（AD）または化膿性汗腺炎（HS）の患者におけるKT-474の単回および複数回の漸増用量試験
2022年10月21日 更新者：Kymera Therapeutics, Inc.
健康な成人ボランティアおよびアトピー性皮膚炎（AD）または化膿性汗腺炎（HS）の患者における経口投与されたKT-474の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1相無作為化、プラセボ対照、単回および複数回の漸増用量試験
KT-474 は、インターロイキン 1 受容体 (IL-1R)/toll 様受容体 (TLR) に起因する免疫炎症性疾患の治療のために開発されている経口ヘテロ二官能性低分子 IRAK4 分解剤です。
このファースト イン ヒューマン (FIH) 試験では、健康なボランティアおよびアトピー性皮膚炎 (AD) 患者における KT-474 の単回漸増用量および複数漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学 (PK/PD) を特徴付けます。または化膿性汗腺炎（HS）。
KT-474 の吸収に対する食物の影響も、健康なボランティアで評価されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、ファースト イン ヒューマン (FIH)、第 1 相無作為化、プラセボ対照、単回および複数回の KT-474 の漸増用量試験であり、単回投与後の KT-474 経口投与の安全性、PK および PD を特徴付けます (パート A) および最初に健康な成人ボランティア (パート B)、次に AD または HS 患者 (パート C) に繰り返し投与した後。
最初に、単回漸増用量（SAD）エスカレーションコホートにおけるKT-474の用量範囲が健康な被験者で調査されます。
KT-474 の PK に対する食事の影響 (FE) を理解するために、健康な被験者の最大 5 つの単回投与コホートも計画されています。
健康な被験者の2週間の複数の漸増用量（MAD）エスカレーションコホートへの登録は、十分な安全性と複数のSADコホートからのPKデータが利用可能になり、研究の2週間のMAD部分の安全な開始用量を知らせるために開始されます。
健康な被験者のMAD部分が完了した後、健康な被験者に2週間投与したときに安全であることが判明したKT-474の用量の安全性、PK、およびPDを、ADまたはHSの被験者で28日間評価します。投与の。
これとは別に、健康なボランティアで以前に評価された用量レベル以下で、1日おきに1回および/または週に2回の投与スケジュールを評価する追加の複数回投与コホートを開始することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
154
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Medical Dermatology Specialists
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- Southwest Skin Specialists 32nd St
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85028
- Southwest Skin Specialists Tatum
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Sun City West、Arizona、アメリカ、85375
- Beatrice Keller Clinic
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Florida
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Boynton Beach、Florida、アメリカ、33436
- Encore Medical Research, LLC. - Boynton Beach
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Hollywood、Florida、アメリカ、22024
- Research Centers of America
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Encore Medical Research, LLC. - Hollywood
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Encore Medical Research, LLC. - Weston
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Kansas
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Leawood、Kansas、アメリカ、66211
- Dermatology and Skin Cancer Center of Leawood
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66223
- Dermatology and Skin Cancer Center of Overland Park
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Missouri
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Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
- Dermatology and Skin Cancer Center of Lee's Summit
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New Jersey
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Fair Lawn、New Jersey、アメリカ、07410
- TKL Research
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78759
- U.S. Dermatology Partners Jollyville
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Cedar Park、Texas、アメリカ、78613
- U.S. Dermatology Partners Cedar Park
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
健康なボランティア (パート A および B) 包含基準:
- -出産の可能性のある女性を含む男性および女性の被験者で、年齢が18〜55歳で、体重が少なくとも50 kgで、ボディマス指数（BMI）が18.0〜30.0 kg / m2です。
- 被験者は、スクリーニング時および-2日目に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染検査で陰性であることが確認されました。
- -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- 該当する場合、すべての避妊要件を遵守する同意および能力。
- すべての被験者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に進んで従うことができなければなりません。
健康なボランティア (パート A および B) 除外基準:
- -臨床的に重要な病状または研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる可能性のあるその他の状態の証拠または病歴、または被験者をこの研究の参加者として容認できないリスクにさらす。
- 呼吸器、GI、腎臓、肝臓、血液、リンパ、神経、心血管、精神、筋骨格、泌尿生殖器、免疫、皮膚、または結合組織の疾患または障害の臨床的に関連する病歴または存在を有する健康なボランティア。
- -治療のコンプライアンス、研究の実施、または薬物またはアルコール依存症または精神疾患などの結果の解釈を妨げる可能性のある既知の要因、状態、または疾患を有する健康なボランティア。
- 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中または授乳中の女性の健康なボランティア。
- -この研究の最初の投与前の3か月以内に、治験薬またはデバイスの臨床研究に参加した健康なボランティア。
- -スクリーニング前の1年以内に、免疫経路を標的とした生物学的製剤の投与を含む治験薬またはデバイスを使用した研究に以前に参加した健康なボランティア。
ADまたはHS患者（パートC） 包含基準：
- -スクリーニング時の年齢が18歳から55歳（両端を含む）で、ADまたはHSを除いて一般的に健康で、BMIが17.5から35.0 kg / m2の男性または女性患者;および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
- -少なくとも6か月間のADまたはHSの診断。
- -AD患者：スクリーニング時または入院時に少なくとも10％の治療可能な割合の体表面積を有する（頭皮および指定された静脈アクセス領域を除く）。
- 生殖状態に基づいて適用されるすべての避妊要件を遵守する意欲と能力。
- -繰り返しのPKサンプリングを可能にするために、ADに影響を受けておらず、感染していない皮膚を有する静脈アクセス部位との適切な静脈アクセスがあります。
- -女性患者は、スクリーニング来院時および入院時に血清妊娠検査で陰性の結果がなければなりません。
- -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる患者。
- HS患者：ベースラインで4以上の膿瘍および炎症性結節の合計数
AD または HS 患者 (パート C) 除外基準:
- -臨床的に重要な医学的障害、状態、疾患（ADまたはHS以外の活動性または潜在的に再発する皮膚科学的状態を含む）、研究目的を妨げる可能性のある重大な身体検査または検査所見がある 研究者の意見（例、可能性のある状態または所見）研究への参加によって患者を容認できないリスクにさらしたり、治療反応または有害事象の評価を混乱させたり、患者が研究を完了する能力を妨げたりする可能性があります)。
- -既知の活発に感染したADまたはHS皮膚病変を含む、活発な全身または軟部組織感染があります。
- -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
- -治験薬の初回投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）以内の局所コルチコステロイド、ビタミンおよび栄養補助食品を含む処方薬または非処方薬の使用。
- -3か月以内に約400 mL以上、または投与前の1か月以内に200 mL以上の献血（血漿および血小板の提供を除く）。
- -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
- プロトコル手順および/または評価を遵守したくない、または遵守できない。
- -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含むその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常、および、治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのに不適切になる。
- HSの患者：ベースラインで瘻孔およびトンネル数が20を超える患者。
- AD患者：活動性のヘルペス感染症またはヘルペス湿疹の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：健康な被験者の単回漸増用量コホート
健康なボランティア対象コホートは、KT-474 またはプラセボの単回投与を受ける 6:2 で無作為化されました。
最初のコホートには 25 mg の KT-474 またはプラセボが投与されます。
KT-474またはプラセボが許容される場合、用量漸増が発生します。
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KT-474 または一致するプラセボ経口錠剤
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実験的：健康な被験者における複数の用量漸増コホート
健康なボランティア対象コホートを 9:3 で無作為化して、KT-474 またはプラセボを 14 日間連続投与しました。
最初のコホートは、SAD 部分で生成されたデータに基づいて安全であると判断された KT-474 またはプラセボの用量を受け取ります。
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KT-474 または一致するプラセボ経口錠剤
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実験的：健常者における食事効果コホート
健康なボランティア SAD 対象コホート (最大 5) は、摂食状態で KT-474 の単回投与を受けます。
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KT-474 または一致するプラセボ経口錠剤
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実験的：HS および AD 患者における反復投与コホート
ADまたはHSを有する最大30人の患者の単一コホートにKT-474の用量を投与し、健常ボランティアMAD部分で生成されたデータに基づいて安全であると判断され、毎日X 28日間投与されました。
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KT-474 経口錠
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実験的：健康な被験者の複数回投与コホート
健康なボランティア対象コホートを 9:3 で無作為化して、KT-474 またはプラセボを 14 日間にわたって隔日で、および/または 15 日間にわたって週 2 回投与しました。
最初のコホートは、SAD および MAD 部分で生成されたデータに基づいて安全であると判断された KT-474 またはプラセボの用量を受け取ります。
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KT-474 または一致するプラセボ経口錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象の発生率と重症度
時間枠：28日まで
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28日まで
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併用薬の使用頻度と頻度
時間枠：28日まで
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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時間ゼロから無限大までの血漿濃度曲線下面積 [AUC(0-∞)] (単回投与のみ)
時間枠：28日まで
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28日まで
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの曲線下面積[AUC(0-last)]
時間枠：28日まで
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28日まで
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投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下面積[AUC(0-tau)]
時間枠：28日まで
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28日まで
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：28日まで
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28日まで
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観察された最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：28日まで
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28日まで
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見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：28日まで
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28日まで
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見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：28日まで
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28日まで
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終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：28日まで
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28日まで
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平均滞留時間 (MRT)
時間枠：28日まで
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28日まで
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腎クリアランス (CLR)
時間枠：28日まで
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28日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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末梢血単核細胞における IRAK4 レベル
時間枠：28日まで
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28日まで
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皮膚の IRAK4 レベル
時間枠：28日まで
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28日まで
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HS患者における総膿瘍および炎症性結節（AN）数、皮膚痛数値評価尺度（NRS）、ピークそう痒症NRS、およびHS医師の総合評価（HS-PGA）のベースラインからの変化率
時間枠：42日まで
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42日まで
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AD患者における湿疹面積および重症度指数（EASI）、ピーク掻痒数値評価尺度（NRS）、および治験責任医師による総合評価（IGA）のベースラインからの変化率
時間枠：42日まで
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42日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ashwin Gollerkeri, MD、Kymera Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月23日
一次修了 (実際)
2022年10月20日
研究の完了 (実際)
2022年10月20日
試験登録日
最初に提出
2021年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月24日
最初の投稿 (実際)
2021年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月21日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。