Um teste de dose ascendente única e múltipla de KT-474 em voluntários adultos saudáveis ​​e pacientes com dermatite atópica (DA) ou hidradenite supurativa (HS)

Voluntário Saudável (Partes A e B) Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino, incluindo indivíduos do sexo feminino em idade fértil, com idade entre 18 e 55 anos, peso de pelo menos 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2.
2. Indivíduos confirmados como negativos no teste de infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na Triagem e no Dia -2.
3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
4. Acordo e capacidade de cumprir todos os requisitos de contracepção, se aplicável.
5. Todos os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Voluntário Saudável (Partes A e B) Critérios de Exclusão:

1. Evidência ou histórico de uma condição médica clinicamente significativa ou outra condição que possa interferir significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo ou colocar o sujeito em risco inaceitável como participante deste estudo.
2. Voluntários saudáveis ​​com histórico ou presença clinicamente relevante de doenças ou distúrbios respiratórios, gastrointestinais, renais, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos ou do tecido conjuntivo.
3. Voluntários saudáveis ​​que tenham qualquer fator, condição ou doença conhecida que possa interferir na adesão ao tratamento, condução do estudo ou interpretação dos resultados, como dependência de drogas ou álcool ou doença psiquiátrica.
4. Mulheres voluntárias saudáveis ​​que estão grávidas, tentando engravidar ou amamentando ou amamentando.
5. Voluntários saudáveis ​​que participaram de qualquer estudo clínico de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da primeira dosagem neste estudo.
6. Voluntários saudáveis ​​que participaram anteriormente de um estudo com um produto ou dispositivo experimental envolvendo a dosagem de um biológico direcionado a qualquer via imune dentro de 1 ano antes da triagem.

Critérios de Inclusão de Paciente AD ou HS (Parte C):

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento da triagem e com boa saúde geral, exceto para DA ou HS, e com IMC de 17,5 a 35,0 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
2. Diagnóstico de DA ou HS por pelo menos 6 meses.
3. Pacientes com DA: com pelo menos 10% de percentual tratável de área de superfície corporal na triagem ou na admissão (excluindo o couro cabeludo e as áreas designadas de acesso venoso).
4. Vontade e capacidade de cumprir todos os requisitos de contracepção aplicáveis ​​com base no estado reprodutivo.
5. Tem acesso venoso adequado com locais de acesso venoso com pele não afetada por DA e não infectada para permitir amostragem farmacocinética repetida.
6. Pacientes do sexo feminino devem ter um resultado negativo para o teste sérico de gravidez na Visita de Triagem e na admissão.
7. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
8. Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
9. Pacientes com HS: Abscesso total e contagem de nódulos inflamatórios ≥4 no início

Paciente AD ou HS (Partes C) Critérios de Exclusão:

1. Tem qualquer distúrbio médico clinicamente significativo, condição, doença (incluindo condições dermatológicas ativas ou potencialmente recorrentes que não sejam DA ou HS), exame físico significativo ou achados laboratoriais que possam interferir nos objetivos do estudo, na opinião do investigador (por exemplo, condições ou achados que possam expor um paciente a um risco inaceitável pela participação no estudo, confundir a avaliação da resposta ao tratamento ou eventos adversos ou interferir na capacidade do paciente de concluir o estudo).
2. Tem uma infecção sistêmica ou de tecidos moles ativa, incluindo DA ou HS com infecção ativa conhecida.
3. Tratamento com um produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental (o que for mais longo).
4. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo corticosteroides tópicos, suplementos vitamínicos e dietéticos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental.
5. Doação de sangue (excluindo doações de plasma e doações de plaquetas) de aproximadamente ≥400 mL em 3 meses ou ≥200 mL em um mês antes da dosagem.
6. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
7. Não quer ou não pode cumprir os procedimentos e/ou avaliações do protocolo.
8. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do Investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudo.
9. Pacientes com HS: contagem de fístulas e túneis > 20 no início do estudo.
10. Pacientes com DA: infecção ativa por herpes ou história de eczema herpético.