Un essai à dose unique et à doses multiples croissantes de KT-474 chez des volontaires adultes sains et des patients atteints de dermatite atopique (DA) ou d'hidrosadénite suppurée (HS)

Critères d'inclusion des bénévoles en bonne santé (parties A et B) :

1. Sujets masculins et féminins, y compris les sujets féminins en âge de procréer, âgés de 18 à 55 ans avec un poids d'au moins 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2.
2. Sujets confirmés négatifs au test d'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) lors du dépistage et au jour -2.
3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
4. Accord et capacité à se conformer à toutes les exigences en matière de contraception, le cas échéant.
5. Tous les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critères d'exclusion des volontaires sains (parties A et B) :

1. Preuve ou antécédents d'une condition médicale cliniquement significative ou d'une autre condition qui pourrait interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cette étude.
2. Volontaires en bonne santé qui ont des antécédents cliniquement pertinents ou la présence de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques ou du tissu conjonctif.
3. Volontaires en bonne santé qui présentent un facteur, un état ou une maladie connus qui pourraient interférer avec l'observance du traitement, la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats, tels que la dépendance à la drogue ou à l'alcool ou une maladie psychiatrique.
4. Femmes Volontaires en bonne santé qui sont enceintes, qui essaient de devenir enceintes ou qui allaitent ou qui allaitent.
5. Volontaires en bonne santé qui ont participé à une étude clinique sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de cette étude.
6. Volontaires en bonne santé qui ont déjà participé à une étude avec un produit ou un dispositif expérimental impliquant le dosage d'un produit biologique ciblé sur n'importe quelle voie immunitaire dans l'année précédant le dépistage.

Critères d'inclusion des patients AD ou HS (partie C) :

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans à 55 ans (inclus) au moment du dépistage, et en bonne santé générale, à l'exception de la MA ou de l'HS, et ayant un IMC de 17,5 à 35,0 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
2. Diagnostic de MA ou HS depuis au moins 6 mois.
3. Patients atteints de la maladie d'Alzheimer : ayant au moins 10 % de pourcentage de surface corporelle traitable lors du dépistage ou à l'admission (à l'exclusion du cuir chevelu et des zones d'accès veineux désignées).
4. Volonté et capacité de se conformer à toutes les exigences en matière de contraception, le cas échéant, en fonction de l'état de reproduction.
5. A un accès veineux adéquat avec des sites d'accès veineux ayant une peau non infectée et non affectée par la maladie d'Alzheimer pour permettre un échantillonnage PK répété.
6. Les patientes doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique lors de la visite de dépistage et à l'admission.
7. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
8. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
9. Patients atteints d'HS : nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires ≥ 4 au départ

Critères d'exclusion des patients AD ou HS (parties C) :

1. A un trouble médical cliniquement significatif, une condition, une maladie (y compris des conditions dermatologiques actives ou potentiellement récurrentes autres que la MA ou l'HS), un examen physique significatif ou des résultats de laboratoire qui peuvent interférer avec les objectifs de l'étude, de l'avis de l'investigateur (par exemple, des conditions ou des résultats qui peuvent exposer un patient à un risque inacceptable par sa participation à l'étude, confondre l'évaluation de la réponse au traitement ou des événements indésirables, ou autrement interférer avec la capacité d'un patient à terminer l'étude).
2. A une infection active systémique ou des tissus mous, y compris une lésion cutanée AD ou HS connue activement infectée.
3. Traitement avec un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental (selon la plus longue).
4. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les corticostéroïdes topiques, les suppléments vitaminiques et diététiques dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental.
5. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma et des dons de plaquettes) d'environ ≥ 400 ml dans les 3 mois ou ≥ 200 ml dans le mois précédant l'administration.
6. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
7. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures du protocole et/ou aux évaluations.
8. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
9. Patients atteints d'HS : nombre de fistules et de tunnels > 20 au départ.
10. Patients atteints de MA : Infection herpétique active ou antécédents d'eczéma herpétique.