Испытание однократной и многократной возрастающей дозы KT-474 у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с атопическим дерматитом (AD) или гнойным гидраденитом (HS)

Здоровый волонтер (части A и B) Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола, включая женщин детородного возраста, в возрасте от 18 до 55 лет, с массой тела не менее 50 кг и индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2.
2. Субъекты, подтвержденные как отрицательные в тесте на инфекцию коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге и в день -2.
3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
4. Согласие и способность соблюдать все требования по контрацепции, если применимо.
5. Все субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Здоровый волонтер (части A и B) Критерии исключения:

1. Доказательства или история клинически значимого медицинского состояния или другого состояния, которое может значительно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата или подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования.
2. Здоровые добровольцы с клинически значимым анамнезом или наличием респираторных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, гематологических, лимфатических, неврологических, сердечно-сосудистых, психических, скелетно-мышечных, мочеполовых, иммунологических, дерматологических заболеваний или заболеваний или нарушений соединительной ткани.
3. Здоровые добровольцы, у которых есть какой-либо известный фактор, состояние или заболевание, которые могут помешать соблюдению режима лечения, проведению исследования или интерпретации результатов, например наркотическая или алкогольная зависимость или психическое заболевание.
4. Женщины Здоровые добровольцы, которые беременны, пытаются забеременеть, кормят грудью или кормят грудью.
5. Здоровые добровольцы, участвовавшие в любом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 3 месяцев до первого введения дозы в этом исследовании.
6. Здоровые добровольцы, которые ранее участвовали в исследовании с исследуемым продуктом или устройством, включающем дозирование биологического препарата, нацеленного на любой иммунный путь, в течение 1 года до скрининга.

Пациент с AD или HS (часть C) Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга, в целом с хорошим здоровьем, за исключением AD или HS, и имеющие ИМТ от 17,5 до 35,0 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
2. Диагноз AD или HS в течение не менее 6 месяцев.
3. Пациенты с АтД: имеющие не менее 10% площади поверхности тела, поддающейся лечению, при скрининге или при поступлении (исключая кожу головы и обозначенные области венозного доступа).
4. Готовность и способность соблюдать все применимые требования к контрацепции в зависимости от репродуктивного статуса.
5. Имеет адекватный венозный доступ с участками венозного доступа с незатронутой болезнью Альцгеймера и неинфицированной кожей, что позволяет проводить повторные пробы фармакокинетики.
6. Пациенты женского пола должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность во время скринингового визита и при поступлении.
7. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
8. Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
9. Пациенты с HS: общее количество абсцессов и воспалительных узлов ≥4 на исходном уровне

Пациенты с AD или HS (Части C) Критерии исключения:

1. Имеются какие-либо клинически значимые медицинские расстройства, состояния, заболевания (включая активные или потенциально рецидивирующие дерматологические состояния, отличные от AD или HS), существенные данные физического осмотра или лабораторные данные, которые могут помешать достижению целей исследования, по мнению исследователя (например, состояния или результаты, которые могут подвергнуть пациента неприемлемому риску из-за участия в исследовании, исказить оценку ответа на лечение или нежелательных явлений или иным образом помешать пациенту завершить исследование).
2. Имеет активную системную инфекцию или инфекцию мягких тканей, в том числе известное активно инфицированное поражение кожи атопическим дерматитом или HS.
3. Лечение исследуемым продуктом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
4. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая местные кортикостероиды, витаминные и пищевые добавки, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта.
5. Донорство крови (за исключением донорства плазмы и донорства тромбоцитов) приблизительно ≥400 мл в течение 3 месяцев или ≥200 мл в течение месяца до дозирования.
6. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
7. Нежелание или неспособность соблюдать протокольные процедуры и/или оценки.
8. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
9. Пациенты с HS: количество фистул и туннелей> 20 на исходном уровне.
10. Пациенты с AD: активная герпетическая инфекция или герпетическая экзема в анамнезе.