Ensayo de dosis única y múltiple ascendente de KT-474 en voluntarios adultos sanos y pacientes con dermatitis atópica (DA) o hidradenitis supurativa (HS)

Voluntario Saludable (Partes A y B) Criterios de Inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos, incluidas las mujeres en edad fértil, entre las edades de 18 y 55 años con un peso de al menos 50 kg y un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2.
2. Sujetos confirmados como negativos en la prueba de infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en la selección y el día -2.
3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
4. Acuerdo y capacidad para cumplir con todos los requisitos de anticoncepción, si corresponde.
5. Todos los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión para voluntarios sanos (partes A y B):

1. Evidencia o historial de una condición médica clínicamente significativa u otra condición que pueda interferir significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o colocar al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este estudio.
2. Voluntarios sanos que tengan antecedentes clínicamente relevantes o presencia de enfermedades o trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos o del tejido conjuntivo.
3. Voluntarios sanos que tengan cualquier factor, afección o enfermedad conocida que pueda interferir con el cumplimiento del tratamiento, la realización del estudio o la interpretación de los resultados, como dependencia de drogas o alcohol o enfermedad psiquiátrica.
4. Mujeres voluntarias sanas que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o amamantando o amamantando.
5. Voluntarios sanos que hayan participado en cualquier estudio clínico de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis en este estudio.
6. Voluntarios sanos que hayan participado previamente en un estudio con un producto o dispositivo en investigación que involucre la dosificación de un biológico dirigido a cualquier vía inmune dentro de 1 año antes de la Selección.

Paciente con AD o HS (Parte C) Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años a 55 años (inclusive) en el momento de la Selección, y en general con buena salud, excepto por AD o HS, y tiene un IMC de 17,5 a 35,0 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
2. Diagnóstico de EA o HS durante al menos 6 meses.
3. Pacientes con EA: que tengan al menos un 10% de área de superficie corporal porcentual tratable en la selección o en el ingreso (excluyendo el cuero cabelludo y las áreas de acceso venoso designadas).
4. Voluntad y capacidad para cumplir con todos los requisitos de anticoncepción según corresponda en función del estado reproductivo.
5. Tiene acceso venoso adecuado con sitios de acceso venoso que tienen piel no afectada por AD ni infectada para permitir el muestreo de FC repetido.
6. Las pacientes femeninas deben tener un resultado negativo para la prueba de embarazo en suero en la visita de selección y al ingreso.
7. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
8. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
9. Pacientes con HS: un recuento total de abscesos y nódulos inflamatorios de ≥4 al inicio

Paciente con AD o HS (Partes C) Criterios de exclusión:

1. Tiene cualquier trastorno médico clínicamente significativo, afección, enfermedad (incluidas las afecciones dermatológicas activas o potencialmente recurrentes distintas de la EA o la HS), un examen físico significativo o resultados de laboratorio que pueden interferir con los objetivos del estudio, en opinión del investigador (p. ej., condiciones o hallazgos que pueden exponer a un paciente a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio, confundir la evaluación de la respuesta al tratamiento o los eventos adversos, o interferir de otro modo con la capacidad del paciente para completar el estudio).
2. Tiene una infección sistémica o de tejidos blandos activa, incluida una lesión cutánea por EA o HS con infección activa conocida.
3. Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo).
4. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos corticosteroides tópicos, suplementos vitamínicos y dietéticos dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación.
5. Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma y donaciones de plaquetas) de aproximadamente ≥400 ml dentro de los 3 meses o ≥200 ml dentro del mes anterior a la dosificación.
6. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
7. No querer o no poder cumplir con los procedimientos y/o evaluaciones del protocolo.
8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
9. Pacientes con HS: Recuento de fístulas y túneles >20 al inicio del estudio.
10. Pacientes con DA: Infección herpética activa o antecedentes de eccema herpético.