Een proef met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van KT-474 bij gezonde volwassen vrijwilligers en patiënten met atopische dermatitis (AD) of Hidradenitis Suppurativa (HS)

Gezonde vrijwilliger (Delen A en B) Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, inclusief vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, tussen de 18 en 55 jaar met een gewicht van ten minste 50 kg en een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2.
2. Proefpersonen bevestigd als negatief in infectietest voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening en op dag -2.
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
4. Overeenkomst en het vermogen om te voldoen aan alle anticonceptie-eisen, indien van toepassing.
5. Alle proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Gezonde vrijwilliger (delen A en B) Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van een klinisch significante medische aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan verstoren, of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan geven als deelnemer aan deze studie.
2. Gezonde vrijwilligers met een klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, dermatologische of bindweefselziekten of -aandoeningen.
3. Gezonde vrijwilligers die een bekende factor, aandoening of ziekte hebben die de therapietrouw, het studiegedrag of de interpretatie van de resultaten kan verstoren, zoals drugs- of alcoholafhankelijkheid of psychiatrische aandoeningen.
4. Vrouw Gezonde vrijwilligers die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven of borstvoeding geven.
5. Gezonde vrijwilligers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering in dit onderzoek hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
6. Gezonde vrijwilligers die eerder hebben deelgenomen aan een studie met een onderzoeksproduct of -apparaat waarbij binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening een biologisch middel werd gedoseerd dat gericht is op een immuunroute.

AD- of HS-patiënt (deel C) Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar tot en met 55 jaar op het moment van de screening, die over het algemeen in goede gezondheid verkeren, behalve AD of HS, en een BMI hebben van 17,5 tot 35,0 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
2. Diagnose van AD of HS gedurende ten minste 6 maanden.
3. Patiënten met AD: met ten minste 10% behandelbaar percentage lichaamsoppervlak bij screening of opname (exclusief de hoofdhuid en aangewezen veneuze toegangsgebieden).
4. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan alle anticonceptievereisten zoals van toepassing op basis van reproductieve status.
5. Heeft voldoende veneuze toegang met veneuze toegangsplaatsen met AD-onaangetaste, niet-geïnfecteerde huid om herhaalde PK-monstername mogelijk te maken.
6. Vrouwelijke patiënten moeten een negatief resultaat hebben voor de serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek en bij opname.
7. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek.
8. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
9. Patiënten met HS: een totaal aantal abcessen en ontstekingsnoduli van ≥4 bij baseline

AD- of HS-patiënt (Delen C) Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een klinisch significante medische stoornis, aandoening, ziekte (inclusief actieve of potentieel terugkerende dermatologische aandoeningen anders dan AD of HS), significant lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen die de onderzoeksdoelstellingen kunnen verstoren, naar de mening van de onderzoeker (bijv. aandoeningen of bevindingen die kunnen een patiënt blootstellen aan onaanvaardbare risico's door deelname aan het onderzoek, de evaluatie van de respons op de behandeling of bijwerkingen verstoren, of anderszins het vermogen van een patiënt om het onderzoek af te ronden belemmeren).
2. Heeft een actieve systemische of weke delen infectie, inclusief bekende actief geïnfecteerde AD of HS huidlaesie.
3. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
4. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder lokale corticosteroïden, vitamine- en voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
5. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties en bloedplaatjesdonaties) van ongeveer ≥400 ml binnen 3 maanden of ≥200 ml binnen een maand voorafgaand aan de dosering.
6. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
7. Niet willen of kunnen voldoen aan de protocolprocedures en/of beoordelingen.
8. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
9. Patiënten met HS: Fistel- en tunneltelling van >20 bij baseline.
10. Patiënten met AD: actieve herpesinfectie of voorgeschiedenis van eczeem herpeticum.