KT-474 在健康成人志愿者和特应性皮炎 (AD) 或化脓性汗腺炎 (HS) 患者中的单剂量和多剂量递增试验
2022年10月21日 更新者：Kymera Therapeutics, Inc.
一项评估口服 KT-474 在健康成年志愿者和特应性皮炎 (AD) 或化脓性汗腺炎 (HS) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增试验
KT-474 是一种口服异双功能小分子 IRAK4 降解剂，正在开发用于治疗白介素-1 受体 (IL-1R)/toll 样受体 (TLR) 驱动的免疫炎症性疾病。
这项首次人体 (FIH) 研究将表征 KT-474 在健康志愿者和特应性皮炎 (AD) 患者中单次递增剂量和多次递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学/药效学 (PK/PD)或化脓性汗腺炎 (HS)。
还将在健康志愿者中评估食物对 KT-474 吸收的影响。
研究概览
详细说明
这是 KT-474 的首次人体 (FIH)、1 期随机、安慰剂对照、单次和多次递增剂量试验，将描述单次给药后口服 KT-474 的安全性、PK 和 PD（ A 部分）以及首先在健康成年志愿者中重复给药后（B 部分），然后在 AD 或 HS 患者中重复给药（C 部分）。
最初，将在健康受试者中探索单次递增剂量 (SAD) 递增队列中 KT-474 的剂量范围。
还计划对多达五个健康受试者的单剂量队列进行研究，以了解食物对 KT-474 PK 的影响（FE）。
一旦足够的安全性和来自多个 SAD 队列的 PK 数据可用于告知研究的 2 周 MAD 部分的安全起始剂量，将开始招募健康受试者进入 2 周多剂量递增剂量 (MAD) 递增队列。
在健康受试者的 MAD 部分完成后，将在 AD 或 HS 受试者中评估 KT-474 剂量的安全性、PK 和 PD，当给药 2 周时发现在健康受试者中是安全的剂量。
单独地，可以启动额外的多剂量队列，每隔一天评估一次和/或每周两次等于或低于先前在健康志愿者中评估的剂量水平的给药方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
154
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Medical Dermatology Specialists
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Phoenix、Arizona、美国、85018
- Southwest Skin Specialists 32nd St
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Phoenix、Arizona、美国、85028
- Southwest Skin Specialists Tatum
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Sun City West、Arizona、美国、85375
- Beatrice Keller Clinic
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Florida
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Boynton Beach、Florida、美国、33436
- Encore Medical Research, LLC. - Boynton Beach
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Hollywood、Florida、美国、22024
- Research Centers of America
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Encore Medical Research, LLC. - Hollywood
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Weston、Florida、美国、33331
- Encore Medical Research, LLC. - Weston
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Kansas
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Leawood、Kansas、美国、66211
- Dermatology and Skin Cancer Center of Leawood
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Overland Park、Kansas、美国、66223
- Dermatology and Skin Cancer Center of Overland Park
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Missouri
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Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- Dermatology and Skin Cancer Center of Lee's Summit
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New Jersey
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Fair Lawn、New Jersey、美国、07410
- TKL Research
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Texas
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Austin、Texas、美国、78759
- U.S. Dermatology Partners Jollyville
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Cedar Park、Texas、美国、78613
- U.S. Dermatology Partners Cedar Park
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
健康志愿者（A 部分和 B 部分）纳入标准：
- 男性和女性受试者，包括具有生育潜力的女性受试者，年龄在 18 至 55 岁之间，体重至少为 50 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.0 至 30.0 公斤/平方米之间。
- 受试者在筛选时和第 -2 天确认在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染测试中呈阴性。
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
- 同意并有能力遵守所有避孕要求（如适用）。
- 所有受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
健康志愿者（A 部分和 B 部分）排除标准：
- 有临床意义的医学病症或其他病症的证据或病史可能会显着干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或使受试者作为本研究的参与者处于不可接受的风险中。
- 具有临床相关病史或存在呼吸、胃肠道、肾脏、肝脏、血液、淋巴、神经、心血管、精神病、肌肉骨骼、泌尿生殖、免疫、皮肤病或结缔组织疾病或病症的健康志愿者。
- 患有任何可能干扰治疗依从性、研究实施或结果解释的已知因素、状况或疾病的健康志愿者，例如药物或酒精依赖或精神疾病。
- 怀孕、准备怀孕或哺乳期或哺乳期的女性健康志愿者。
- 在本研究中首次给药前 3 个月内参加过任何试验性药物或器械临床研究的健康志愿者。
- 健康志愿者曾在筛选前 1 年内参与过涉及针对任何免疫途径的生物制剂给药的研究产品或设备的研究。
AD 或 HS 患者（C 部分）纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间的男性或女性患者，除 AD 或 HS 外，总体健康状况良好，BMI 为 17.5 至 35.0 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
- 诊断 AD 或 HS 至少 6 个月。
- AD 患者：在筛选或入院时具有至少 10% 的可治疗百分比体表面积（不包括头皮和指定的静脉通路区域）。
- 愿意并有能力遵守所有适用的基于生殖状态的避孕要求。
- 有足够的静脉通路，静脉通路部位有未受 AD 影响、未感染的皮肤，以允许重复 PK 取样。
- 女性患者在筛查访视和入院时的血清妊娠试验结果必须为阴性。
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明患者已被告知研究的所有相关方面。
- 愿意并能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的患者。
- HS 患者：基线时脓肿和炎性结节总数≥4
AD 或 HS 患者（C 部分）排除标准：
- 有任何临床上显着的医学障碍、病症、疾病（包括 AD 或 HS 以外的活动性或潜在复发性皮肤病）、研究者认为可能干扰研究目标的重要体格检查或实验室发现（例如，可能会影响研究的病症或发现）参与研究使患者面临不可接受的风险，混淆治疗反应或不良事件的评估，或以其他方式干扰患者完成研究的能力）。
- 有活动性全身或软组织感染，包括已知活动性感染的 AD 或 HS 皮肤损伤。
- 在研究产品首次给药前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究产品进行治疗。
- 在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括外用皮质类固醇、维生素和膳食补充剂。
- 给药前 3 个月内献血（不包括血浆捐献和血小板捐献）约 ≥ 400 mL 或一个月内 ≥ 200 mL。
- 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
- 不愿意或不能遵守协议程序和/或评估。
- 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且，研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- HS 患者：基线时瘘管和隧道计数 >20。
- AD患者：活动性疱疹感染或疱疹性湿疹病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康受试者的单次递增剂量队列
健康志愿者受试者队列以 6:2 的比例随机接受单剂 KT-474 或安慰剂。
第一个队列将接受 25 毫克的 KT-474 或安慰剂。
如果耐受 KT-474 或安慰剂，将会发生剂量增加。
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KT-474 或匹配的安慰剂口服片剂
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实验性的：健康受试者的多个递增剂量队列
健康志愿者受试者队列以 9:3 的比例随机接受 KT-474 或安慰剂，持续 14 天连续给药。
第一组将接受一剂 KT-474 或根据 SAD 部分生成的数据确定为安全的安慰剂。
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KT-474 或匹配的安慰剂口服片剂
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实验性的：健康受试者的食物效应队列
健康志愿者 SAD 受试者队列（最多 5 个）将在进食状态下接受单剂 KT-474。
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KT-474 或匹配的安慰剂口服片剂
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实验性的：HS 和 AD 患者的多剂量队列
最多 30 名患有 AD 或 HS 的患者接受根据健康志愿者 MAD 部分产生的数据确定安全的 KT-474 剂量，每天给药 X 28 天。
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KT-474 口服片剂
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实验性的：健康受试者的多剂量队列
健康志愿者受试者队列以 9:3 的比例随机分配，在 14 天内每隔一天接受 KT-474 或安慰剂，和/或在 15 天内每周两次。
第一组将接受根据 SAD 和 MAD 部分生成的数据确定安全的 KT-474 剂量或安慰剂。
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KT-474 或匹配的安慰剂口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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治疗紧急不良事件的发生率和严重程度
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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合并用药的发生率和使用频率
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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从时间零到无穷大的血浆浓度曲线下面积 [AUC(0-∞)]（仅单剂量）
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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从时间零到最后可测量浓度的血浆浓度曲线下面积 [AUC(0-last)]
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积 [AUC(0-tau)]
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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表观间隙 (CL/F)
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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平均停留时间 (MRT)
大体时间：最多 28 天
|
最多 28 天
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肾脏清除率 (CLR)
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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外周血单个核细胞中的 IRAK4 水平
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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皮肤中的 IRAK4 水平
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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HS 患者的总脓肿和炎性结节 (AN) 计数、皮肤疼痛数值评定量表 (NRS)、峰值瘙痒症 NRS 和 HS 医师总体评估 (HS-PGA) 相对于基线的百分比变化
大体时间：最多 42 天
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最多 42 天
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AD 患者湿疹面积和严重程度指数 (EASI)、峰值瘙痒数值评定量表 (NRS) 和研究者整体评估 (IGA) 相对于基线的百分比变化
大体时间：最多 42 天
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最多 42 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ashwin Gollerkeri, MD、Kymera Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月23日
初级完成 (实际的)
2022年10月20日
研究完成 (实际的)
2022年10月20日
研究注册日期
首次提交
2021年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月24日
首次发布 (实际的)
2021年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月21日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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