A KT-474 egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálata egészséges felnőtt önkénteseken és atópiás dermatitisben (AD) vagy hidradenitis suppurativában (HS) szenvedő betegeknél

Egészséges önkéntes (A és B rész) bevonási kritériumok:

1. Férfi és női alanyok, beleértve a fogamzóképes korú nőket is, 18 és 55 év közöttiek, testtömegük legalább 50 kg, testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m2 között van.
2. Az alanyok negatívnak bizonyultak a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzési tesztjén a szűréskor és a -2. napon.
3. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
4. Egyetértés és képesség az összes fogamzásgátlási követelmény betartására, ha van ilyen.
5. Minden alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.

Egészséges önkéntes (A és B rész) Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot vagy egyéb olyan állapot bizonyítéka vagy kórtörténete, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki az alanyt a vizsgálat résztvevőjeként.
2. Egészséges önkéntesek, akiknek klinikailag releváns anamnézisében vagy jelenlétében légzőszervi, GI, vese-, máj-, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy kötőszöveti betegségek vagy rendellenességek szerepelnek.
3. Egészséges önkéntesek, akiknek olyan ismert tényezője, állapota vagy betegsége van, amely megzavarhatja a kezeléssel való megfelelést, a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését, például kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy pszichiátriai betegség.
4. Nő Egészséges önkéntesek, akik terhesek, teherbe akarnak esni, szoptatnak vagy szoptatnak.
5. Egészséges önkéntesek, akik részt vettek bármely vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel végzett klinikai vizsgálatban a vizsgálat első adagolását megelőző 3 hónapon belül.
6. Egészséges önkéntesek, akik korábban részt vettek egy vizsgálatban egy vizsgálati termékkel vagy eszközzel, amely során a szűrést megelőző 1 éven belül biológiailag megcélzott bármely immunpályát adagoltak.

AD vagy HS-beteg (C rész) felvételi kritériumai:

1. Férfi vagy nőbetegek, akik életkoruk 18 év és 55 év közötti (beleértve) a szűrés időpontjában, és általában jó egészségi állapotban vannak, kivéve az AD vagy HS-t, és BMI-jük 17,5-35,0 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
2. AD vagy HS diagnózisa legalább 6 hónapig.
3. AD-s betegek: legalább 10%-ban kezelhető százalékos testfelülettel rendelkeznek a szűréskor vagy a felvételkor (kivéve a fejbőrt és a kijelölt vénás hozzáférési területeket).
4. Hajlandóság és képesség a fogamzásgátlásra vonatkozó összes követelménynek való megfelelésre a reproduktív állapot alapján.
5. Megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik olyan vénás hozzáférési helyekkel, amelyeknél AD-ben nem érintett, nem fertőzött bőr van, hogy lehetővé tegye az ismételt PK mintavételt.
6. A nőbetegek szérum terhességi tesztjének negatív eredménnyel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton és a felvételkor.
7. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
8. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
9. HS-ben szenvedő betegek: A tályogok és gyulladásos csomók teljes száma a kiinduláskor ≥4

AD vagy HS-beteg (C rész) Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességgel, állapottal, betegséggel (beleértve az AD vagy HS-től eltérő aktív vagy potenciálisan visszatérő bőrgyógyászati ​​állapotokat), jelentős fizikális vizsgálattal vagy laboratóriumi leletekkel rendelkezik, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat céljait (pl. olyan állapotok vagy leletek, amelyek a beteget elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a vizsgálatban való részvétellel, megzavarják a kezelésre adott válasz vagy a nemkívánatos események értékelését, vagy más módon akadályozzák a beteg képességét a vizsgálat befejezésére).
2. Aktív szisztémás vagy lágyszöveti fertőzése van, beleértve az ismert aktívan fertőzött AD vagy HS bőrelváltozást.
3. Kezelés vizsgálati készítménnyel a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
4. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a helyi kortikoszteroidokat, vitaminokat és étrend-kiegészítőket, a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
5. Körülbelül ≥400 ml véradás (kivéve a plazma- és vérlemezke-adásokat) az adagolást megelőző 3 hónapon belül vagy ≥200 ml egy hónapon belül.
6. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
7. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a protokoll eljárásainak és/vagy értékeléseinek.
8. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a Vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
9. HS-ben szenvedő betegek: A sipoly- és alagútszám >20 a kiinduláskor.
10. AD-ben szenvedő betegek: Aktív herpesz fertőzés vagy a kórtörténetben szereplő ekzema herpeticum.