건강한 성인 지원자와 아토피성 피부염(AD) 또는 화농한선염(HS) 환자를 대상으로 한 KT-474의 단일 및 다중 용량 증량 시험
2022년 10월 21일 업데이트: Kymera Therapeutics, Inc.
건강한 성인 지원자 및 아토피성 피부염(AD) 또는 화농한선염(HS) 환자를 대상으로 경구 투여된 KT-474의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1상 무작위, 위약 대조, 단일 및 다중 용량 상승 시험
KT-474는 인터루킨-1 수용체(IL-1R)/톨유사수용체(TLR) 유발 면역 염증성 질환의 치료를 위해 개발 중인 경구 이종이작용성 저분자 IRAK4 분해제이다.
이번 FIH(first-in-human) 연구는 건강한 지원자와 아토피성 피부염(AD) 환자를 대상으로 KT-474의 단일 증량 용량 및 다중 증량 용량의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학(PK/PD)을 특성화합니다. 또는 화농땀샘염(HS).
KT-474의 흡수에 대한 음식의 영향도 건강한 지원자에서 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
KT-474의 FIH(First-in-Human) 1상 무작위, 위약 대조, 단일 및 다중 증량 시험으로 경구 투여 KT-474의 단일 투여 후 안전성, PK 및 PD를 특성화합니다. 파트 A) 그리고 먼저 건강한 성인 지원자에게 반복 투여한 후(파트 B), 그 다음 AD 또는 HS 환자에게(파트 C).
처음에는 건강한 피험자에서 단일 상승 용량(SAD) 에스컬레이션 코호트에서 KT-474의 용량 범위를 탐색할 것입니다.
KT-474의 PK에 대한 음식 효과(FE)를 이해하기 위해 최대 5개의 건강한 피험자의 단일 용량 코호트도 계획되어 있습니다.
연구의 2주 MAD 부분에 대한 안전한 시작 용량을 알리기 위해 다중 SAD 코호트로부터의 충분한 안전성 및 PK 데이터가 이용 가능해지면 2주 다중 상승 용량(MAD) 증량 코호트에 건강한 피험자의 등록이 개시될 것입니다.
건강한 피험자에서 MAD 부분이 완료된 후, 2주간 투여했을 때 건강한 피험자에서 안전한 것으로 밝혀진 KT-474 용량의 안전성, PK 및 PD를 28일 동안 AD 또는 HS 피험자에서 평가합니다. 투약의.
별도로, 건강한 지원자에서 이전에 평가된 용량 수준 이하에서 격일로 1회 및/또는 주 2회 투여 일정을 평가하는 추가 다중 용량 코호트를 시작할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
154
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85006
- Medical Dermatology Specialists
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Phoenix, Arizona, 미국, 85018
- Southwest Skin Specialists 32nd St
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Phoenix, Arizona, 미국, 85028
- Southwest Skin Specialists Tatum
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Sun City West, Arizona, 미국, 85375
- Beatrice Keller Clinic
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Florida
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Boynton Beach, Florida, 미국, 33436
- Encore Medical Research, LLC. - Boynton Beach
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Hollywood, Florida, 미국, 22024
- Research Centers of America
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Hollywood, Florida, 미국, 33021
- Encore Medical Research, LLC. - Hollywood
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Weston, Florida, 미국, 33331
- Encore Medical Research, LLC. - Weston
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Kansas
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Leawood, Kansas, 미국, 66211
- Dermatology and Skin Cancer Center of Leawood
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Overland Park, Kansas, 미국, 66223
- Dermatology and Skin Cancer Center of Overland Park
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Missouri
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Lee's Summit, Missouri, 미국, 64064
- Dermatology and Skin Cancer Center of Lee's Summit
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New Jersey
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Fair Lawn, New Jersey, 미국, 07410
- TKL Research
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78759
- U.S. Dermatology Partners Jollyville
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Cedar Park, Texas, 미국, 78613
- U.S. Dermatology Partners Cedar Park
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
건강한 자원봉사자(파트 A 및 B) 포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18.0~30.0kg/m2인 가임 여성 피험자를 포함한 남성 및 여성 피험자.
- 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염 테스트에서 선별 검사 및 -2일째 음성으로 확인된 피험자.
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
- 해당되는 경우 모든 피임 요구 사항을 준수할 수 있는 동의 및 능력.
- 모든 피험자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
건강한 자원봉사자(파트 A 및 B) 제외 기준:
- 임상적으로 중요한 의학적 상태 또는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해할 수 있는 기타 상태의 증거 또는 이력 또는 이 연구의 참여자로서 대상을 허용할 수 없는 위험에 처하게 합니다.
- 호흡기, 위장관, 신장, 간, 혈액, 림프, 신경, 심혈관, 정신과, 근골격, 비뇨생식기, 면역, 피부 또는 결합 조직 질환 또는 장애의 임상적으로 관련된 병력 또는 존재가 있는 건강한 지원자.
- 약물 또는 알코올 의존 또는 정신 질환과 같이 치료 순응, 연구 수행 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 알려진 요인, 상태 또는 질병이 있는 건강한 지원자.
- 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 수유 중이거나 모유 수유 중인 건강한 여성 지원자.
- 본 연구에 대한 최초 투약 전 3개월 이내에 조사 약물 또는 장치 임상 연구에 참여한 건강한 지원자.
- 스크리닝 전 1년 이내에 임의의 면역 경로를 표적으로 하는 생물학적 제제의 투여를 포함하는 조사 제품 또는 장치로 이전에 연구에 참여한 건강한 지원자.
AD 또는 HS 환자(파트 C) 포함 기준:
- 스크리닝 시점에 18세 내지 55세(포함)이고 AD 또는 HS를 제외하고 일반적으로 건강이 양호하고 BMI가 17.5 내지 35.0 kg/m2인 남성 또는 여성 환자; 총 체중 >50kg(110lb).
- 최소 6개월 동안 AD 또는 HS 진단.
- AD 환자: 스크리닝 또는 입원 시 적어도 10%의 치료 가능한 체표면적을 가짐(두피 및 지정된 정맥 접근 영역 제외).
- 생식 상태에 따라 적용 가능한 모든 피임 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.
- 반복적인 PK 샘플링을 허용하기 위해 AD에 영향을 받지 않고 감염되지 않은 피부를 갖는 정맥 접근 부위와 함께 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
- 여성 환자는 스크리닝 방문 및 입원 시 혈청 임신 테스트에 대해 음성 결과가 나와야 합니다.
- 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명하고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
- HS 환자: 베이스라인에서 총 농양 및 염증성 결절 수가 4 이상
AD 또는 HS 환자(파트 C) 제외 기준:
- 임상적으로 유의한 의학적 장애, 병태, 질병(AD 또는 HS 이외의 활동성 또는 잠재적으로 재발하는 피부 병태 포함), 연구 목적을 방해할 수 있는 중요한 신체 검사 또는 실험실 소견(예: 연구 참여에 의해 환자를 허용할 수 없는 위험에 노출시키거나, 치료 반응 또는 부작용의 평가를 혼동시키거나, 그렇지 않으면 연구를 완료하는 환자의 능력을 방해하는 것).
- 알려진 활동성 감염 AD 또는 HS 피부 병변을 포함하여 활동성 전신 또는 연조직 감염이 있습니다.
- 30일 이내 또는 연구용 제품의 첫 번째 투여 전 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 연구용 제품으로 치료.
- 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 국소 코르티코스테로이드, 비타민 및 식이 보조제를 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용.
- 투여 전 3개월 이내에 약 ≥400mL 또는 투여 전 1개월 이내에 ≥200mL의 헌혈(혈장 기증 및 혈소판 기증 제외).
- 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
- 프로토콜 절차 및/또는 평가를 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다.
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 및 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
- HS 환자: 누공 및 터널 수가 기준선에서 >20입니다.
- AD 환자: 활동성 헤르페스 감염 또는 포진성 습진 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 피험자에서 단일 오름차순 용량 코호트
건강한 지원자 피험자 코호트는 KT-474 또는 위약의 단일 용량을 받는 6:2로 무작위 배정되었습니다.
첫 번째 코호트는 25mg의 KT-474 또는 위약을 받게 됩니다.
KT-474 또는 위약이 허용되는 경우 용량 증가가 발생합니다.
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KT-474 또는 일치하는 위약 경구 정제
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실험적: 건강한 피험자에서 다중 상승 용량 코호트
건강한 지원자 피험자 코호트는 9:3으로 무작위 배정되어 KT-474 또는 위약을 14일 연속 투여합니다.
첫 번째 코호트는 SAD 부분에서 생성된 데이터를 기반으로 안전하다고 판단된 KT-474 또는 위약을 투여받게 됩니다.
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KT-474 또는 일치하는 위약 경구 정제
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실험적: 건강한 피험자의 식품 효과 코호트
건강한 자원 봉사 SAD 피험자 코호트(최대 5명)는 식사를 한 상태에서 단일 용량의 KT-474를 받게 됩니다.
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KT-474 또는 일치하는 위약 경구 정제
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실험적: HS 및 AD 환자의 다중 용량 코호트
AD 또는 HS 환자 최대 30명으로 구성된 단일 코호트는 건강한 지원자 MAD 부분에서 생성된 데이터를 기반으로 안전하다고 판단된 KT-474 용량을 매일 X 28일 용량으로 투여받습니다.
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KT-474 경구 정제
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실험적: 건강한 피험자의 다중 용량 코호트
건강한 지원자 대상 코호트는 9:3으로 무작위 배정되어 14일 동안 격일로 및/또는 15일 동안 매주 2회 KT-474 또는 위약을 받았습니다.
첫 번째 코호트는 SAD 및 MAD 부분에서 생성된 데이터를 기반으로 안전하다고 판단된 KT-474 또는 위약을 투여받게 됩니다.
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KT-474 또는 일치하는 위약 경구 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 긴급 이상반응의 발생률 및 중증도
기간: 최대 28일
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최대 28일
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병용 약물 사용의 발생률 및 빈도
기간: 최대 28일
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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시간 0에서 무한대까지의 혈장 농도 곡선하 면적[AUC(0-∞)](단일 용량만 해당)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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시간 0에서 마지막 측정 가능 농도까지 곡선 혈장 농도 아래 면적[AUC(0-마지막)]
기간: 최대 28일
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최대 28일
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투여 간격 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적[AUC(0-tau)]
기간: 최대 28일
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최대 28일
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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겉보기 클리어런스(CL/F)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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분포의 겉보기 부피(Vz/F)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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말단 제거 반감기(t1/2)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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평균 체류 시간(MRT)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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신장 청소율(CLR)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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말초 혈액 단핵 세포의 IRAK4 수준
기간: 최대 28일
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최대 28일
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피부의 IRAK4 수준
기간: 최대 28일
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최대 28일
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HS 환자의 총 농양 및 염증성 결절(AN) 수, 피부 통증 수치 등급 척도(NRS), 피크 소양증 NRS 및 HS 의사의 종합 평가(HS-PGA)에서 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 최대 42일
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최대 42일
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AD 환자의 Eczema Area and Severity Index(EASI), Peak Pruritus Numerical Rating Scale(NRS) 및 Investigator Global Assessment(IGA)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 최대 42일
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최대 42일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 23일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 20일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 24일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
KT-474/위약에 대한 임상 시험
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SanofiKymera Therapeutics, Inc.종료됨아토피 피부염폴란드, 체코, 미국, 독일, 그리스, 대한민국
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SanofiKymera Therapeutics, Inc.종료됨화농땀샘염스페인, 미국, 그리스, 칠레, 독일, 폴란드, 대한민국, 캐나다
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Sunnybrook Health Sciences CentreScarborough General Hospital; Michael Garron Hospital; York Central Hospital, Ontario; Lakeridge... 그리고 다른 협력자들완전한
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Kymera Therapeutics, Inc.완전한고급 고형 종양 | 급성림프구성백혈병 | 림프종 | 골수성 악성종양미국
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Kymera Therapeutics, Inc.완전한
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Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...완전한