Zkouška s jednou a více vzestupnou dávkou KT-474 u zdravých dospělých dobrovolníků a pacientů s atopickou dermatitidou (AD) nebo Hidradenitis suppurativa (HS)

Zdravý dobrovolník (část A a B) Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a ženské subjekty, včetně žen ve fertilním věku, ve věku od 18 do 55 let s hmotností alespoň 50 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2.
2. Subjekty potvrzené jako negativní v testu infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu při screeningu a v den -2.
3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
4. Souhlas a schopnost dodržet všechny požadavky na antikoncepci, pokud je to relevantní.
5. Všichni jedinci musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení zdravého dobrovolníka (část A a B):

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného zdravotního stavu nebo jiného stavu, který by mohl významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva nebo vystavit subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku.
2. Zdraví dobrovolníci, kteří mají klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost respiračních, GI, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických nebo onemocnění nebo poruch pojivové tkáně.
3. Zdraví dobrovolníci, kteří mají jakýkoli známý faktor, stav nebo onemocnění, které by mohly narušovat dodržování léčby, provádění studie nebo interpretaci výsledků, jako je závislost na drogách nebo alkoholu nebo psychiatrické onemocnění.
4. Zdravé dobrovolnice, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět, kojí nebo kojí.
5. Zdraví dobrovolníci, kteří se během 3 měsíců před prvním podáním dávky v této studii zúčastnili jakékoli klinické studie hodnoceného léku nebo zařízení.
6. Zdraví dobrovolníci, kteří se dříve účastnili studie s hodnoceným produktem nebo zařízením zahrnujícím dávkování biologické látky zaměřené na jakoukoli imunitní dráhu během 1 roku před screeningem.

Kritéria pro zařazení pacientů s AD nebo HS (část C):

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 let do 55 let (včetně) v době screeningu a obecně v dobrém zdravotním stavu, s výjimkou AD nebo HS, a mají BMI 17,5 až 35,0 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
2. Diagnostika AD nebo HS po dobu minimálně 6 měsíců.
3. Pacienti s AD: mají alespoň 10 % léčitelného procenta tělesného povrchu při screeningu nebo při přijetí (s výjimkou pokožky hlavy a určených oblastí žilního přístupu).
4. Ochota a schopnost dodržet všechny požadavky na antikoncepci, které jsou použitelné na základě reprodukčního stavu.
5. Má adekvátní žilní přístup s místy žilního vstupu s AD-nepostiženou, neinfikovanou kůží, aby bylo možné opakovaný odběr vzorků PK.
6. Pacientky musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningové návštěvě a při přijetí.
7. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl informován o všech příslušných aspektech studie.
8. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
9. Pacienti s HS: celkový počet abscesů a zánětlivých uzlů ≥ 4 na začátku

Kritéria vyloučení pacientů s AD nebo HS (část C):

1. Má jakoukoli klinicky významnou zdravotní poruchu, stav, onemocnění (včetně aktivních nebo potenciálně recidivujících dermatologických stavů jiných než AD nebo HS), významné fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou interferovat s cíli studie, podle názoru zkoušejícího (např. stavy nebo nálezy, které mohou vystavit pacienta nepřijatelnému riziku účastí ve studii, zmařit hodnocení léčebné odpovědi nebo nežádoucích příhod nebo jinak zasahovat do schopnosti pacienta dokončit studii).
2. Má aktivní systémovou infekci nebo infekci měkkých tkání, včetně známé aktivně infikované AD nebo HS kožní léze.
3. Léčba hodnoceným přípravkem během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
4. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně topických kortikosteroidů, vitamínů a doplňků stravy během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku.
5. Dárcovství krve (kromě dárcovství plazmy a krevních destiček) přibližně ≥400 ml během 3 měsíců nebo ≥200 ml během jednoho měsíce před podáním dávky.
6. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
7. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokolární postupy a/nebo hodnocení.
8. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie.
9. Pacienti s HS: Počet píštělí a tunelů > 20 na začátku.
10. Pacienti s AD: Aktivní herpetická infekce nebo anamnéza eczema herpeticum.