Ett försök med enstaka och flera stigande doser av KT-474 på friska vuxna frivilliga och patienter med atopisk dermatit (AD) eller Hidradenitis Suppurativa (HS)

Frisk volontär (del A och B) Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner, inklusive kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, mellan 18 och 55 år med en vikt på minst 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2.
2. Försökspersoner bekräftade som negativa i infektionstest för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening och på dag -2.
3. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
4. Överenskommelse och förmåga att följa alla preventivmedelskrav om tillämpligt.
5. Alla försökspersoner måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Frisk volontär (del A och B) uteslutningskriterier:

1. Bevis eller historia av ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd eller annat tillstånd som avsevärt kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, eller utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk som deltagare i denna studie.
2. Friska frivilliga som har en kliniskt relevant historia eller närvaro av respiratoriska, GI-, njur-, lever-, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska eller bindvävssjukdomar eller sjukdomar.
3. Friska frivilliga som har någon känd faktor, tillstånd eller sjukdom som kan störa behandlingsefterlevnad, studieuppförande eller tolkning av resultaten såsom drog- eller alkoholberoende eller psykiatrisk sjukdom.
4. Friska kvinnliga frivilliga som är gravida, försöker bli gravida eller ammar eller ammar.
5. Friska frivilliga som har deltagit i någon klinisk läkemedels- eller enhetsstudie inom 3 månader före den första doseringen i denna studie.
6. Friska frivilliga som tidigare har deltagit i en studie med en prövningsprodukt eller enhet som involverar dosering av en biologisk målinriktad immunväg inom 1 år före screening.

AD- eller HS-patient (del C) inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening, och vid allmänt god hälsa, förutom AD eller HS, och har ett BMI på 17,5 till 35,0 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
2. Diagnos av AD eller HS i minst 6 månader.
3. Patienter med AD: med minst 10 % behandlingsbar procentuell kroppsyta vid screening eller vid inläggning (exklusive hårbotten och angivna venösa åtkomstområden).
4. Vilja och förmåga att följa alla preventivmedelskrav som är tillämpliga baserat på reproduktionsstatus.
5. Har adekvat venåtkomst med venösa åtkomstställen med AD-opåverkad, icke-infekterad hud för att tillåta upprepad PK-provtagning.
6. Kvinnliga patienter ska ha negativt resultat för serumgraviditetstestet vid screeningbesöket och vid intagningen.
7. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
8. Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
9. Patienter med HS: Totalt antal abscesser och inflammatoriska knölar på ≥4 vid baslinjen

Uteslutningskriterier för AD- eller HS-patient (del C):

1. Har någon kliniskt signifikant medicinsk störning, tillstånd, sjukdom (inklusive aktiva eller potentiellt återkommande dermatologiska tillstånd andra än AD eller HS), betydande fysisk undersökning eller laboratoriefynd som kan störa studiens mål, enligt utredarens åsikt (t.ex. tillstånd eller fynd som kan utsätta en patient för oacceptabla risker genom deltagande i studien, förvirra utvärderingen av behandlingssvar eller biverkningar, eller på annat sätt störa en patients förmåga att slutföra studien).
2. Har en aktiv systemisk eller mjukdelsinfektion, inklusive känd aktivt infekterad AD eller HS hudskada.
3. Behandling med en prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
4. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive topikala kortikosteroider, vitaminer och kosttillskott inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten.
5. Bloddonation (exklusive plasmadonationer och blodplättsdonationer) på cirka ≥400 ml inom 3 månader eller ≥200 ml inom en månad före dosering.
6. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
7. Ovillig eller oförmögen att följa protokollets förfaranden och/eller bedömningar.
8. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
9. Patienter med HS: Antal fistlar och tunnel på >20 vid baslinjen.
10. Patienter med AD: Aktiv herpesinfektion eller historia av eksem herpeticum.