- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04772885
KT-474:n yhden ja usean nousevan annoksen koe terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on atooppinen ihottuma (AD) tai hidradenitis suppurativa (HS)
perjantai 21. lokakuuta 2022 päivittänyt: Kymera Therapeutics, Inc.
Vaiheen 1 satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta- ja usean nousevan annoksen koe suun kautta annetun KT-474:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on atooppinen ihottuma (AD) tai hidradenitis suppuratia (HS)
KT-474 on oraalinen heterobifunktionaalinen pienimolekyylinen IRAK4-hajottaja, jota kehitetään interleukiini-1-reseptorin (IL-1R)/TLR:n aiheuttamien immuuni-inflammatoristen sairauksien hoitoon.
Tämä FIH-tutkimus kuvaa KT-474:n kerta-annoksen ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa (PK/PD) terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on atooppinen ihottuma (AD). tai hidradenitis suppurativa (HS).
Ruoan vaikutuksia KT-474:n imeytymiseen arvioidaan myös terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisessä (FIH), faasi 1 satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta- ja usean nousevan annoksen KT-474:n koe, joka luonnehtii suun kautta annetun KT-474:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja PD:tä yhden annoksen jälkeen ( Osa A) ja toistuvan annostelun jälkeen ensin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla (osa B) ja sitten potilailla, joilla on AD tai HS (osa C).
Aluksi KT-474:n annosaluetta yhden nousevan annoksen (SAD) eskalaatiokohorteissa tutkitaan terveillä koehenkilöillä.
Jopa viisi kerta-annoskohorttia terveistä koehenkilöistä on myös suunniteltu ymmärtämään ruoan vaikutuksia (FE) KT-474:n PK:hen.
Terveiden koehenkilöiden rekisteröinti 2 viikon MAD-eskalaatioryhmiin aloitetaan, kun useista SAD-ryhmistä on saatavilla riittävästi turvallisuus- ja PK-tietoja, jotta voidaan ilmoittaa turvallinen aloitusannos tutkimuksen 2 viikon MAD-osuudelle.
Kun MAD-osuus terveillä koehenkilöillä on suoritettu, KT-474-annoksen, jonka todettiin olevan turvallinen terveillä koehenkilöillä 2 viikon ajan, turvallisuus, PK ja PD arvioidaan AD- tai HS-potilailla 28 päivän ajan. annostelusta.
Erikseen voidaan aloittaa ylimääräiset usean annoksen kohortit, joissa arvioidaan kerran joka toinen päivä ja/tai kahdesti viikossa annostusohjelmat aiemmin arvioiduilla annoksilla tai pienempiä terveillä vapaaehtoisilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
154
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Medical Dermatology Specialists
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85018
- Southwest Skin Specialists 32nd St
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85028
- Southwest Skin Specialists Tatum
-
Sun City West, Arizona, Yhdysvallat, 85375
- Beatrice Keller Clinic
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Yhdysvallat, 33436
- Encore Medical Research, LLC. - Boynton Beach
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 22024
- Research Centers of America
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Encore Medical Research, LLC. - Hollywood
-
Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
- Encore Medical Research, LLC. - Weston
-
-
Kansas
-
Leawood, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- Dermatology and Skin Cancer Center of Leawood
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66223
- Dermatology and Skin Cancer Center of Overland Park
-
-
Missouri
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- Dermatology and Skin Cancer Center of Lee's Summit
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Yhdysvallat, 07410
- TKL Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78759
- U.S. Dermatology Partners Jollyville
-
Cedar Park, Texas, Yhdysvallat, 78613
- U.S. Dermatology Partners Cedar Park
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Terveen vapaaehtoisen (osat A ja B) osallistumiskriteerit:
- Mies- ja naishenkilöt, mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevat naiset, 18–55-vuotiaat, joiden paino on vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) 18,0–30,0 kg/m2.
- Koehenkilöt vahvistettiin negatiivisiksi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektiotestissä seulonnassa ja päivänä -2.
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
- Sopimus ja kyky noudattaa kaikkia ehkäisyä koskevia vaatimuksia tarvittaessa.
- Kaikkien koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
Terveen vapaaehtoisen (osat A ja B) poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai muusta tilasta, joka voi merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai saattaa koehenkilön tähän tutkimukseen osallistuvana riskin, jota ei voida hyväksyä.
- Terveet vapaaehtoiset, joilla on kliinisesti merkityksellisiä hengityselinten, GI-, munuais-, maksa-, hematologisia, lymfaattisia, neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, tuki- ja liikuntaelimistön, urogenitaalisia, immunologisia, dermatologisia tai sidekudossairauksia tai -sairauksia tai -sairauksia.
- Terveet vapaaehtoiset, joilla on jokin tunnettu tekijä, tila tai sairaus, joka saattaa häiritä hoidon noudattamista, tutkimusten suorittamista tai tulosten tulkintaa, kuten huume- tai alkoholiriippuvuus tai psykiatrinen sairaus.
- Nainen Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät tai imettävät.
- Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa tutkittavaan lääke- tai laitekliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa.
- Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat aiemmin osallistuneet tutkimukseen tutkimustuotteella tai laitteella, johon liittyy biologisen aineen annostelu mille tahansa immuunireitille yhden vuoden sisällä ennen seulontaa.
AD- tai HS-potilaan (osa C) mukaanottokriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat iältään 18-55-vuotiaita (mukaan lukien) seulonnan aikana ja yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, paitsi AD tai HS, ja joiden BMI on 17,5-35,0 kg/m2; ja kokonaispaino > 50 kg (110 lb).
- AD- tai HS-diagnoosi vähintään 6 kuukautta.
- AD:ta sairastavat potilaat: joilla on vähintään 10 % hoidettavissa oleva prosenttiosuus kehon pinta-alasta seulonnan tai vastaanoton yhteydessä (pois lukien päänahka ja määrätyt laskimopääsyalueet).
- Halu ja kyky noudattaa kaikkia soveltuvia ehkäisyvaatimuksia lisääntymistilanteen perusteella.
- Sillä on riittävä laskimopääsy ja laskimopääsykohdat, joissa on AD-vapaa, ei-infektoitunut iho, jotta toistuva PK-näytteenotto on mahdollista.
- Naispotilaalla on oltava negatiivinen tulos seerumin raskaustestistä seulontakäynnillä ja vastaanotolla.
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Potilaat, joilla on HS: absessien ja tulehduksellisten kyhmyjen kokonaismäärä ≥4 lähtötilanteessa
AD- tai HS-potilaiden (osat C) poissulkemiskriteerit:
- Onko hänellä kliinisesti merkittävä lääketieteellinen häiriö, tila, sairaus (mukaan lukien aktiiviset tai mahdollisesti toistuvat dermatologiset sairaudet, muut kuin AD tai HS), merkittävää fyysistä tutkimusta tai laboratoriolöydöksiä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteita (esim. sairaudet tai löydökset, jotka voivat altistaa potilaan ei-hyväksyttävälle riskille osallistumalla tutkimukseen, sekoittaa hoitovasteen tai haittatapahtumien arviointia tai muuten häiritä potilaan kykyä suorittaa tutkimus).
- Hänellä on aktiivinen systeeminen tai pehmytkudosinfektio, mukaan lukien tunnettu aktiivisesti infektoitunut AD- tai HS-iholeesio.
- Hoito tutkimusvalmisteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien paikalliset kortikosteroidit, vitamiinit ja ravintolisät, 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
- Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset ja verihiutaleiden luovutukset) noin ≥ 400 ml 3 kuukauden aikana tai ≥ 200 ml kuukauden sisällä ennen annosta.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Ei halua tai kykene noudattamaan protokollamenettelyjä ja/tai arviointeja.
- Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäinen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on HS: fisteli- ja tunnelimäärä >20 lähtötilanteessa.
- Potilaat, joilla on AD: Aktiivinen herpesinfektio tai aiempi ekseema herpeticum.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annoskohortit terveillä koehenkilöillä
Terveet vapaaehtoiset kohortit satunnaistettiin suhteessa 6:2, jotka saivat yhden annoksen KT-474:ää tai lumelääkettä.
Ensimmäinen kohortti saa 25 mg KT-474:ää tai lumelääkettä.
Annosta nostetaan, jos KT-474 tai lumelääke siedetään.
|
KT-474 tai vastaava lumetabletti/tabletit
|
|
Kokeellinen: Useita nousevia annoskohortteja terveillä koehenkilöillä
Terveet vapaaehtoiset kohortit satunnaistettiin suhteessa 9:3 saamaan KT-474:ää tai lumelääkettä 14 päivän jatkuvan annostelun ajan.
Ensimmäinen kohortti saa annoksen KT-474:ää tai lumelääkettä, joka on määritetty turvalliseksi SAD-osassa tuotettujen tietojen perusteella.
|
KT-474 tai vastaava lumetabletti/tabletit
|
|
Kokeellinen: Ruoan vaikutuskohortti terveillä koehenkilöillä
Terveet vapaaehtoiset SAD-kohortit (enintään 5) saavat yhden annoksen KT-474:ää ateriatilassa.
|
KT-474 tai vastaava lumetabletti/tabletit
|
|
Kokeellinen: Moniannoskohortti HS- ja AD-potilailla
Yksi enintään 30 AD- tai HS-potilaan kohortti, joka sai KT-474-annoksen, määritettiin olevan turvallinen terveen vapaaehtoisen MAD-annoksen perusteella, joka annosteltiin päivittäin X 28 päivää.
|
KT-474 suun kautta otettava tabletti(t)
|
|
Kokeellinen: Useita annoksia kohortteja terveillä koehenkilöillä
Terveet vapaaehtoiset kohortit satunnaistettiin suhteessa 9:3 saamaan KT-474:ää tai lumelääkettä joka toinen päivä 14 päivän ajan ja/tai kahdesti viikossa 15 päivän ajan.
Ensimmäinen kohortti saa annoksen KT-474:ää tai lumelääkettä, joka on määritetty turvalliseksi SAD- ja MAD-osassa tuotettujen tietojen perusteella.
|
KT-474 tai vastaava lumetabletti/tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Samanaikaisen lääkityksen ilmaantuvuus ja käyttötiheys
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala plasman pitoisuus nollasta äärettömään [AUC(0-∞)] (vain kerta-annos)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala plasmakonsentraatio ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen [AUC(0-last)]
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana [AUC(0-tau)]
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
IRAK4-tasot perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
IRAK4-tasot ihossa
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta HS-potilaiden kokonaisabsessien ja tulehduksellisten kyhmyjen (AN) määrässä, ihokivun numeerisessa arviointiasteikossa (NRS), huippukutsun NRS:ssä ja HS-lääkärin globaalissa arvioinnissa (HS-PGA)
Aikaikkuna: jopa 42 päivää
|
jopa 42 päivää
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ekseema-alue- ja vakavuusindeksissä (EASI), huippukutinan numeerisessa arviointiasteikossa (NRS) ja tutkijan globaalissa arvioinnissa (IGA) AD-potilailla
Aikaikkuna: jopa 42 päivää
|
jopa 42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hikirauhasten sairaudet
- Ihosairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Ihosairaudet, geneettiset
- Ihotaudit, tarttuva
- Yliherkkyys
- Märkiminen
- Ihotaudit, bakteerit
- Ihosairaudet, eksematoottiset
- Dermatiitti
- Ekseema
- Dermatiitti, atooppinen
- Suppurativa hidradenitis
- Hidradeniitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- KT474-HV-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .