Eine Studie mit aufsteigender Einzel- und Mehrfachdosis von KT-474 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen und Patienten mit atopischer Dermatitis (AD) oder Hidradenitis suppurativa (HS)

Gesunde Freiwillige (Teile A und B) Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden, einschließlich weiblicher Probanden im gebärfähigen Alter, zwischen 18 und 55 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 50 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2.
2. Probanden, die im Coronavirus-2-Infektionstest (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms beim Screening und an Tag -2 als negativ bestätigt wurden.
3. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
4. Zustimmung und Fähigkeit, alle Verhütungsvorschriften einzuhalten, falls zutreffend.
5. Alle Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Gesunde Freiwillige (Teile A und B) Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Anamnese eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen oder den Probanden als Teilnehmer dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnte.
2. Gesunde Freiwillige, die eine klinisch relevante Vorgeschichte oder Anwesenheit von respiratorischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, hämatologischen, lymphatischen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, dermatologischen oder Bindegewebserkrankungen oder -störungen haben.
3. Gesunde Freiwillige mit bekannten Faktoren, Zuständen oder Krankheiten, die die Therapietreue, die Studiendurchführung oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z. B. Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder psychiatrische Erkrankungen.
4. Weibliche gesunde Freiwillige, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen oder stillen.
5. Gesunde Freiwillige, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung in dieser Studie an einer klinischen Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten teilgenommen haben.
6. Gesunde Freiwillige, die zuvor innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening an einer Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät teilgenommen haben, bei der ein biologischer Wirkstoff verabreicht wurde, der auf einen beliebigen Immunweg abzielt.

Einschlusskriterien für AD- oder HS-Patienten (Teil C):

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings und in allgemein guter Gesundheit, außer bei AD oder HS, und mit einem BMI von 17,5 bis 35,0 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
2. Diagnose von AD oder HS seit mindestens 6 Monaten.
3. Patienten mit AD: mit mindestens 10 % behandelbarer prozentualer Körperoberfläche beim Screening oder bei der Aufnahme (mit Ausnahme der Kopfhaut und ausgewiesener venöser Zugangsbereiche).
4. Bereitschaft und Fähigkeit, alle Verhütungsvorschriften einzuhalten, soweit zutreffend, basierend auf dem Fortpflanzungsstatus.
5. Hat einen angemessenen venösen Zugang mit venösen Zugangsstellen mit nicht von AD betroffener, nicht infizierter Haut, um wiederholte PK-Probenentnahmen zu ermöglichen.
6. Weibliche Patienten müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme ein negatives Ergebnis für den Serum-Schwangerschaftstest haben.
7. Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
8. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
9. Patienten mit HS: Eine Gesamtanzahl an Abszessen und entzündlichen Knötchen von ≥4 zu Studienbeginn

AD- oder HS-Patient (Teil C) Ausschlusskriterien:

1. Hat eine klinisch signifikante medizinische Störung, einen Zustand, eine Krankheit (einschließlich aktiver oder möglicherweise wiederkehrender dermatologischer Zustände außer AD oder HS), signifikante körperliche Untersuchung oder Laborbefunde, die die Studienziele beeinträchtigen könnten, nach Meinung des Prüfarztes (z einen Patienten durch die Studienteilnahme einem inakzeptablen Risiko aussetzen, die Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung oder von unerwünschten Ereignissen verfälschen oder auf andere Weise die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen).
2. Hat eine aktive systemische oder Weichteilinfektion, einschließlich bekannter aktiv infizierter AD- oder HS-Hautläsionen.
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
4. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich topischer Kortikosteroide, Vitamin- und Nahrungsergänzungsmittel, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfprodukts.
5. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden und Thrombozytenspenden) von etwa ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten oder ≥ 200 ml innerhalb eines Monats vor der Verabreichung.
6. Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
7. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollverfahren und / oder -bewertungen einzuhalten.
8. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.
9. Patienten mit HS: Fistel- und Tunnelzahl von >20 zu Studienbeginn.
10. Patienten mit AD: Aktive Herpesinfektion oder Eczema herpeticatum in der Vorgeschichte.