進行性固形腫瘍におけるJS004の安全性、忍容性、薬物動態を評価する第I相試験
2026年7月7日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
進行性固形腫瘍患者における B および T リンパ球アテニュエーター、BTLA (JS004) 注射に特異的な組換えヒト化モノクローナル抗体の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 I 相臨床試験
標準治療に失敗し、標準治療に耐えられない、および/または利用可能な治療がない進行性固形腫瘍患者におけるJS004注射の安全性と忍容性を評価するための非盲検、用量漸増、第I相臨床試験ケアの標準。 研究は、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間に分けられます。
- スクリーニング期間：被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した後、スクリーニング期間に含まれます。 スクリーニング期間は最大 28 日間で、被験者はすべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない場合に研究治療期間に入ります。
- 治療期間：被験者は、研究の進行に応じて、指定された用量群に割り当てられ、対応する治療を受けます。 用量漸増段階の被験者は、最初に DLT 観察を受け、DLT 観察の完了時に、被験者は、治験責任医師の判断により忍容性がある場合、疾患の進行、耐えられない毒性、または指定されたその他の理由があるまで、元の用量で投与を継続しますプロトコル。 用量延長段階の被験者は、疾患の進行、毒性の不耐性、またはプロトコルで指定されたその他の原因が発生するまで、適切な研究治療を受けます。 固形がんにおける効果判定基準（RECIST v1.1）は、1年目は9週（±7日）ごと、2年目以降は12週（±7日）ごとの有効性評価に用いられます。
- フォローアップ期間：治験薬の最終投与から30日（±7日）後、または新しい抗腫瘍療法の開始前に、安全性のフォローアップ訪問が必要です。 新しい抗腫瘍療法が開始されていない場合は、追加の安全性のフォローアップを可能な限り最後の投与から 90 日後 (±7 日) に完了する必要があります。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
-
Shanghai、中国
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Wuhan、中国
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国
- Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- First Hospital of Jilin University
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の基準を満たす患者のみが研究に参加する資格があります。
- 自発的に署名された書面によるインフォームド コンセント フォーム;
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢が18歳以上70歳以下、男性または女性;
- -平均余命は3か月以上;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコア0または1;
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍の患者：標準治療に失敗した、標準治療に耐えられない、拒否した、および/または標準治療を持たない進行性固形腫瘍の患者（黒色腫、腎癌および尿路上皮癌）;
- -標的病変として少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST v1.1）;
- 腫瘍組織標本の提供に同意する (治療前の新鮮な生検サンプルを可能な限り提供する必要があります。治療前に新鮮な生検サンプルを提供できない患者には、2 年以内に保管されたサンプルを使用できます)。
- -スクリーニング期間中の検査結果によって示される適切な臓器機能;
- -生殖能力のある男性被験者または出産の可能性のある女性被験者の研究中の効果的な避妊方法の使用、および治療終了後6か月間の避妊の継続;
- コンプライアンスの徹底、フォローアップへの協力。
除外基準
以下の条件のいずれかがある場合、患者は研究から除外されます。
- -過去5年間に調査された疾患以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、治療後に治癒が期待できる悪性腫瘍を除く;
- -体系的な抗腫瘍療法、または局所抗腫瘍療法、または治験薬の初回投与前4週間以内に臨床的に治験薬またはデバイスによる治療を受けた;
- -治験薬の初回投与前4週間以内に免疫療法を受けた;
- 以前に抗BTLAまたは抗HVEM抗体で治療された;
- -CTCAE（バージョン5.0）グレード1以上に回復していない以前の治療によって誘発された有害反応;
- -以前に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた;
- 中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎;
- 活動性自己免疫疾患を患っている、または患っている疑いがある;
- 肝炎および肝硬変を有する;
- 臨床症状を伴う、または対症療法を必要とする大量の水胸または腹水;
- 重度の脳および心血管疾患を有する;
- 肺疾患がある;
- 全身治療を必要とする活動性感染症がある;
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
- 活動性のB型またはC型肝炎;
- -既知の活動性結核（TB）;
- 治験薬の初回投与の14日前に全身性コルチコステロイドを使用;
- -治験薬の初回投与前14日以内の腸内細菌叢の変化に影響を与える可能性のある広域抗生物質の使用;
- -治験薬の初回投与前4週間以内の生ワクチンのワクチン接種;
- -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた;
- -抗精神病薬乱用の病歴があり、棄権できない、または精神障害の病歴がある;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- JS004およびその成分に対する既知のアレルギー;
- その他の深刻な、急性または慢性の病状または精神疾患または検査異常は、研究への参加に関連するリスクを増加させる可能性があるか、研究者が判断した研究結果の解釈を妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増および延長群
|
生物学的: JS004、静脈内注入;トリパリマブ注射、点滴静注
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
進行性固形腫瘍患者におけるJS004注射単独およびトリパリマブとの併用の安全性と忍容性を評価すること。
時間枠：2年
|
用量制限毒性（DLT）の発生率を含む。有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および免疫関連の有害事象（irAE）の発生率と重症度。臨床的に重要な検査結果と異常な結果を伴うその他の検査。
|
2年
|
|
進行性固形腫瘍患者におけるJS004注射単剤療法およびトリパリマブとの併用療法の最大耐用量（MTD）/推奨延長用量（RDE）を決定します。
時間枠：2年
|
最大耐量 (MTD) は、1/3 未満の被験者が DLT を経験し、各用量レベルで少なくとも 6 人の評価可能な被験者が必要な最大用量として定義されます。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
単剤およびトリパリマブとの併用としてのJS004注射の有効性を予備的に評価すること。
時間枠：2年
|
RECIST 1.1に準拠した客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、疾患制御率（DCR）、奏効時間（TTR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）。
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
投与後の異なる時点での個々の被験者の薬物濃度。
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
ピーク濃度 (Cmax)
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
ピークまでの時間 (Tmax)
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
血清濃度-時間曲線下面積 (AUC0-t および AUC0-∞)
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
クリアランス (CL)
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
定常状態での分配量 (Vss)
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
平均保持時間 (MRT)
|
2年
|
|
JS004 注射剤の単剤およびトリパリマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価すること。
時間枠：2年
|
消失半減期 (t1/2)
|
2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IRECIST (2017) を使用して、単剤およびトリパリマブと組み合わせた JS004 注射剤の抗腫瘍活性を探索的に評価する。
時間枠：2年
|
IRECIST(2017)に従って評価された客観的奏効率(ORR)、奏効期間(DOR)、疾患制御率(DCR)、および無増悪生存期間(PFS)。
|
2年
|
|
JS004注射の薬力学的プロファイルを調査する。
時間枠：2年
|
標的に関連する薬力学的変数：リンパ球亜集団、受容体占有率。
|
2年
|
|
関連するバイオマーカーと臨床効果との相関関係を調査すること。
時間枠：2年
|
腫瘍組織関連のバイオマーカー: HVEM および PD-L1 を含むがこれらに限定されない。免疫細胞に浸潤しているCD8陽性腫瘍の密度。腫瘍組織全エクソン配列決定 (WES);末梢血関連バイオマーカー：サイトカイン；免疫細胞の表面受容体 (PD-1、HVEM、CTLA-4、CD112R、TIM-3、ICOS、CX3CR1、CD183、CD103を含む)。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jun Guo、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月12日
一次修了 (実際)
2023年4月18日
研究の完了 (実際)
2023年4月18日
試験登録日
最初に提出
2021年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月24日
最初の投稿 (実際)
2021年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月7日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HMO-JS004-I-CT01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。