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Um estudo de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do JS004 em tumores sólidos avançados

7 de julho de 2026 atualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Um estudo clínico de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do anticorpo monoclonal humanizado recombinante específico para atenuador de linfócitos B e T, injeção de BTLA (JS004) em pacientes com tumores sólidos avançados

Um estudo clínico aberto, escalonamento de dose, fase I para avaliar a segurança e a tolerabilidade da injeção de JS004 em pacientes com tumores sólidos avançados que apresentam falha no padrão de atendimento e são incapazes de tolerar o padrão de atendimento e/ou não têm disponível padrão de atendimento. O estudo é dividido em período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento.

  1. Período de triagem: Os indivíduos serão incluídos no período de triagem após a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE). O período de triagem é de até 28 dias, os indivíduos entrarão no período de tratamento do estudo se atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão.
  2. Período de tratamento: Os indivíduos serão alocados ao grupo de dose designado para receber o tratamento correspondente de acordo com o progresso do estudo. Os indivíduos na fase de escalonamento de dose receberão observação DLT no início e, após a conclusão da observação DLT, os indivíduos continuarão sua administração na dose original se forem tolerados conforme julgado pelo investigador, até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou outros motivos especificados em o protocolo. Os indivíduos na fase de extensão da dose recebem tratamento de estudo apropriado até que ocorra progressão da doença, intolerância à toxicidade ou outras causas especificadas no protocolo. Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1) serão usados ​​para avaliação de eficácia a cada 9 semanas (±7 dias) no primeiro ano e a cada 12 semanas (±7 dias) no 2º ano e seguintes.
  3. Período de acompanhamento: Uma visita de acompanhamento de segurança é necessária 30 dias (± 7 dias) após a última dose do medicamento do estudo ou antes do início de uma nova terapia antitumoral. Se a nova terapia antitumoral não tiver sido iniciada, o acompanhamento de segurança adicional deve ser concluído 90 dias (±7 dias) após a última dose, tanto quanto possível.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, China
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Apenas os pacientes que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para participar do estudo:

  1. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado voluntariamente;
  2. Idade ≥18 e ≤70 anos na data da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, masculino ou feminino;
  3. Esperança de vida ≥ 3 meses;
  4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
  5. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente: pacientes com tumores sólidos avançados que falham no padrão de atendimento, não toleram o padrão de atendimento, recusam e/ou não têm padrão de atendimento (melanoma, carcinoma renal e carcinoma urotelial);
  6. Pelo menos uma lesão mensurável como lesão-alvo (RECIST v1.1);
  7. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral (a amostra de biópsia fresca antes do tratamento deve ser fornecida na medida do possível, a amostra arquivada dentro de dois anos é aceitável para os pacientes que não podem fornecer amostra de biópsia fresca antes do tratamento);
  8. Função adequada do órgão conforme indicado pelos resultados laboratoriais durante o período de triagem;
  9. Uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo para indivíduos do sexo masculino com capacidade reprodutiva ou mulheres com potencial para engravidar e continuação da contracepção por 6 meses após o término do tratamento;
  10. Boa adesão, cooperação com acompanhamento.

Critério de exclusão

Os pacientes serão excluídos do estudo quando apresentarem qualquer uma das seguintes condições:

  1. História de outros tumores malignos além da doença investigada nos últimos 5 anos, porém, exceto os tumores malignos que podem ser curados após o tratamento;
  2. Ter recebido terapia antitumoral sistemática, ou terapia antitumoral local, ou tratamento com medicação ou dispositivo clinicamente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  3. Ter recebido imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  4. Previamente tratado com anticorpo anti-BTLA ou anti-HVEM;
  5. Reação adversa induzida por terapia anterior não tendo recuperado para CTCAE (versão 5.0) grau 1 ou superior;
  6. Ter recebido anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos;
  7. Ter metástases no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa;
  8. Ter ou suspeitar ter doença autoimune ativa;
  9. Ter hepatite e cirrose hepática;
  10. Hidrotórax maciço ou ascite com sintomas clínicos ou requerendo tratamento sintomático;
  11. Ter doenças cerebrais e cardiovasculares graves;
  12. Ter doença pulmonar;
  13. Ter infecção ativa requerendo tratamento sistêmico;
  14. Resultado positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  15. hepatite B ou C ativa;
  16. Tuberculose ativa conhecida (TB);
  17. Uso de corticosteroides sistêmicos 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  18. Uso de antibióticos de amplo espectro que possam afetar a alteração da flora intestinal até 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  19. Vacinação de vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  20. Ter recebido cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  21. Histórico de abuso de antipsicóticos e incapacidade de abstinência, ou com histórico de transtorno mental;
  22. Mulheres grávidas ou amamentando;
  23. Alergia conhecida ao JS004 e seus componentes;
  24. Outras condições médicas graves, agudas ou crônicas ou doenças mentais ou anormalidades laboratoriais possivelmente aumentando os riscos relevantes na participação no estudo ou possivelmente interferindo na interpretação dos resultados do estudo conforme julgado pelos investigadores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalação de dose e grupo de extensão
  1. Aumento da dose JS004: 1mg/kg, IV Q3W; 3mg/kg, IV Q3W; 10mg/kg, IV Q3W;
  2. Extensão da dose JS004: 3mg/kg, IV Q3W; 200 mg, IV Q3W;
  3. Escalonamento da dose de JS004+Toripalimab Injection: JS004 100mg+Toripalimab Injection 240mg, IV Q3W; JS004 200mg+Toripalimabe Injeção 240mg, IV Q3W;
  4. Extensão da dose de injeção JS004+Toripalimabe: JS004 100mg+Toripalimabe injeção 240mg, IV Q3W ou JS004 200mg+Toripalimabe injeção 240mg, IV Q3W，a ser determinado.
Biológico: JS004, um anticorpo monoclonal IgG4κ recombinante humanizado (mAb) específico para atenuador de linfócitos B e T (BTLA); Injeção de toripalimabe
Biológico: JS004, Infusão intravenosa; Injeção de toripalimabe, infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da injeção de JS004 isoladamente e em combinação com toripalimabe em pacientes com tumores sólidos avançados.
Prazo: 2 anos
Incluindo incidência de toxicidade limitante de dose (DLT); incidência e gravidade do evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) e evento adverso relacionado à imunidade (irAE); resultados laboratoriais com significado clínico e outros exames com resultados anormais.
2 anos
Determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose estendida recomendada (RDE) de monoterapia de injeção JS004 e combinação com toripalimabe em pacientes com tumores sólidos avançados.
Prazo: 2 anos
A dose máxima tolerada (MTD) é definida como a dose máxima na qual <1/3 indivíduos experimentam quaisquer DLTs e pelo menos 6 indivíduos avaliáveis ​​são necessários em cada nível de dose.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar preliminarmente a eficácia da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR), taxa de controle da doença (DCR), tempo de resposta (TTR), sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST 1.1 e sobrevida global (OS).
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Concentração da droga em indivíduos individuais em diferentes pontos de tempo após a administração.
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Concentração máxima (Cmax)
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Tempo para o pico (Tmax)
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-t e AUC0-∞)
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Liberação (CL)
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Volume de distribuição em estado estacionário (Vss)
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Tempo médio de retenção (MRT)
2 anos
Avaliar o perfil farmacocinético da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com toripalimabe.
Prazo: 2 anos
Meia-vida de eliminação (t1/2)
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar explorativamente a atividade antitumoral da injeção de JS004 como medicamento único e combinado com Toripalimab usando iRECIST (2017).
Prazo: 2 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR), taxa de controle da doença (DCR) e sobrevida livre de progressão (PFS) avaliadas de acordo com iRECIST (2017).
2 anos
Explorar o perfil farmacodinâmico da injeção de JS004.
Prazo: 2 anos
Variáveis ​​farmacodinâmicas relacionadas com alvos: subpopulação de linfócitos, ocupação de receptores.
2 anos
Explorar a correlação de biomarcadores relevantes com eficácia clínica.
Prazo: 2 anos
Biomarcador relacionado ao tecido tumoral: incluindo, entre outros, HVEM e PD-L1; densidade de células imunes infiltradas tumorais CD8 positivas; sequenciamento de exão total de tecido tumoral (WES); Biomarcador relacionado ao sangue periférico: citocina; receptor de superfície na célula imune (incluindo PD-1, HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

18 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

18 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HMO-JS004-I-CT01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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