En fase I-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til JS004 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Bare pasienter som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert til å delta i studien:

1. Frivillig signert skriftlig informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥18 og ≤70 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema, mann eller kvinne;
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1;
5. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster: pasienter med avanserte solide svulster som har svikt i standardbehandling, ikke tåler standardbehandling, nekter og/eller har ingen standardbehandling (melanom, nyrekarsinom og urotelialt karsinom);
6. Minst én målbar lesjon som mållesjon (RECIST v1.1);
7. Godta å gi tumorvevsprøve (ny biopsiprøve før behandling bør gis så langt det er mulig, den arkiverte prøven innen to år er akseptabel for pasienter som ikke kan gi fersk biopsiprøve før behandling);
8. Tilstrekkelig organfunksjon som angitt av laboratorieresultatene under screeningsperioden;
9. Bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien for mannlige forsøkspersoner med reproduksjonsevne eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, og fortsettelse av prevensjon i 6 måneder etter avsluttet behandling;
10. God etterlevelse, samarbeid med oppfølging.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil bli ekskludert fra studien når de har noen av følgende tilstander:

1. Anamnese med andre ondartede svulster enn sykdommen undersøkt de siste 5 årene, bortsett fra de ondartede svulstene som kan forventes å bli helbredet etter behandling;
2. Etter å ha mottatt systematisk antitumorterapi, eller lokal antitumorterapi, eller behandling med klinisk utprøvde medisiner eller utstyr innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
3. Etter å ha mottatt immunterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
4. Tidligere behandlet med anti-BTLA eller anti-HVEM antistoff;
5. Bivirkninger indusert av tidligere behandling som ikke har kommet seg til CTCAE (versjon 5.0) grad 1 eller bedre;
6. Har tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
7. Har metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftsykdom;
8. Å ha eller mistenkt å ha aktiv autoimmun sykdom;
9. Har hepatitt og levercirrhose;
10. Massiv hydrothorax eller ascites med kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling;
11. Har alvorlige cerebro- og kardiovaskulære sykdommer;
12. Har lungesykdom;
13. Å ha aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
14. Positivt resultat for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
15. Aktiv hepatitt B eller C;
16. Kjent aktiv tuberkulose (TB);
17. Bruk av systemiske kortikosteroider 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
18. Bruk av bredspektrede antibiotika som kan påvirke endringen i tarmfloraen innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
19. Vaksinasjon av levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
20. Etter å ha mottatt større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
21. Historie med misbruk av antipsykotika og ute av stand til å avstå, eller med en historie med psykisk lidelse;
22. Gravide eller ammende kvinner;
23. Kjent allergi mot JS004 og dets komponenter;
24. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller mentale sykdommer eller laboratorieavvik kan muligens øke relevante risikoer ved deltakelse i studien eller muligens forstyrre tolkningen av studieresultatene som vurderes av etterforskerne.