Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til JS004 i avanserte solide svulster

7. juli 2026 oppdatert av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til rekombinant humanisert monoklonalt antistoff spesifikt for B- og T-lymfocyttattenuator, BTLA (JS004) injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

En åpen, dose-eskalerende, fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av JS004-injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster som har svikt i standardbehandling og ikke er i stand til å tolerere standardbehandling og/eller ikke har tilgjengelig velferdstandard. Studien er delt inn i screeningsperiode, behandlingsperiode og oppfølgingsperiode.

  1. Screeningperiode: Emner vil bli inkludert i screeningsperioden etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF). Screeningsperioden er opptil 28 dager, forsøkspersoner vil gå inn i studiens behandlingsperiode hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen eksklusjonskriterier.
  2. Behandlingsperiode: Forsøkspersonene vil bli tildelt den utpekte dosegruppen for å motta tilsvarende behandling i henhold til studiens fremdrift. Forsøkspersoner i doseeskaleringsfasen vil motta DLT-observasjon først, og etter fullført DLT-observasjon vil forsøkspersonene fortsette administreringen med den opprinnelige dosen hvis de tolereres som vurdert av utrederen, inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller andre årsaker spesifisert i protokollen. Forsøkspersoner i doseforlengelsesfasen får passende studiebehandling inntil sykdomsprogresjon, intoleranse av toksisitet eller andre årsaker spesifisert i protokollen oppstår. Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1) vil bli brukt for effektevaluering hver 9. uke (±7 dager) det første året og hver 12. uke (±7 dager) i det 2. året og deretter.
  3. Oppfølgingsperiode: Et sikkerhetsoppfølgingsbesøk er nødvendig 30 dager (±7 dager) etter siste dose av studiemedikamentet eller før oppstart av ny antitumorbehandling. Hvis den nye antitumorbehandlingen ikke er startet, bør ytterligere sikkerhetsoppfølging fullføres 90 dager (±7 dager) etter siste dose så langt det er mulig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, Kina
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Bare pasienter som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert til å delta i studien:

  1. Frivillig signert skriftlig informert samtykkeskjema;
  2. Alder ≥18 og ≤70 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema, mann eller kvinne;
  3. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1;
  5. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster: pasienter med avanserte solide svulster som har svikt i standardbehandling, ikke tåler standardbehandling, nekter og/eller har ingen standardbehandling (melanom, nyrekarsinom og urotelialt karsinom);
  6. Minst én målbar lesjon som mållesjon (RECIST v1.1);
  7. Godta å gi tumorvevsprøve (ny biopsiprøve før behandling bør gis så langt det er mulig, den arkiverte prøven innen to år er akseptabel for pasienter som ikke kan gi fersk biopsiprøve før behandling);
  8. Tilstrekkelig organfunksjon som angitt av laboratorieresultatene under screeningsperioden;
  9. Bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien for mannlige forsøkspersoner med reproduksjonsevne eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, og fortsettelse av prevensjon i 6 måneder etter avsluttet behandling;
  10. God etterlevelse, samarbeid med oppfølging.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil bli ekskludert fra studien når de har noen av følgende tilstander:

  1. Anamnese med andre ondartede svulster enn sykdommen undersøkt de siste 5 årene, bortsett fra de ondartede svulstene som kan forventes å bli helbredet etter behandling;
  2. Etter å ha mottatt systematisk antitumorterapi, eller lokal antitumorterapi, eller behandling med klinisk utprøvde medisiner eller utstyr innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
  3. Etter å ha mottatt immunterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
  4. Tidligere behandlet med anti-BTLA eller anti-HVEM antistoff;
  5. Bivirkninger indusert av tidligere behandling som ikke har kommet seg til CTCAE (versjon 5.0) grad 1 eller bedre;
  6. Har tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
  7. Har metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftsykdom;
  8. Å ha eller mistenkt å ha aktiv autoimmun sykdom;
  9. Har hepatitt og levercirrhose;
  10. Massiv hydrothorax eller ascites med kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling;
  11. Har alvorlige cerebro- og kardiovaskulære sykdommer;
  12. Har lungesykdom;
  13. Å ha aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
  14. Positivt resultat for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
  15. Aktiv hepatitt B eller C;
  16. Kjent aktiv tuberkulose (TB);
  17. Bruk av systemiske kortikosteroider 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
  18. Bruk av bredspektrede antibiotika som kan påvirke endringen i tarmfloraen innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
  19. Vaksinasjon av levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
  20. Etter å ha mottatt større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
  21. Historie med misbruk av antipsykotika og ute av stand til å avstå, eller med en historie med psykisk lidelse;
  22. Gravide eller ammende kvinner;
  23. Kjent allergi mot JS004 og dets komponenter;
  24. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller mentale sykdommer eller laboratorieavvik kan muligens øke relevante risikoer ved deltakelse i studien eller muligens forstyrre tolkningen av studieresultatene som vurderes av etterforskerne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering og utvidelsesgruppe
  1. JS004 doseøkning: 1mg/kg, IV Q3W; 3 mg/kg, IV Q3W; 10 mg/kg, IV Q3W;
  2. JS004 doseforlengelse: 3mg/kg, IV Q3W; 200 mg, IV Q3W;
  3. JS004+Toripalimab Injeksjonsdoseeskalering: JS004 100mg+Toripalimab Injeksjon 240mg, IV Q3W; JS004 200mg+Toripalimab injeksjon 240mg, IV Q3W;
  4. JS004+Toripalimab Injeksjonsdoseforlengelse: JS004 100mg+Toripalimab-injeksjon 240mg, IV Q3W eller JS004 200mg+Toripalimab-injeksjon 240mg, IV Q3W, skal bestemmes.
Biologisk: JS004, et rekombinant humanisert, IgG4κ monoklonalt antistoff (mAb) spesifikt for B- og T-lymfocyttattenuator (BTLA); Toripalimab injeksjon
Biologisk: JS004, Intravenøs infusjon; Toripalimab injeksjon, intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av JS004-injeksjon alene og i kombinasjon med Toripalimab hos pasienter med avanserte solide svulster.
Tidsramme: 2 år
Inkludert forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT); forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) og immunrelatert bivirkning (irAE); laboratorieresultater med klinisk betydning og andre tester med unormale resultater.
2 år
Bestem maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt utvidet dose (RDE) av JS004 injeksjon monoterapi og kombinasjon med Toripalimab hos pasienter med avanserte solide svulster.
Tidsramme: 2 år
Den maksimale tolererte dosen (MTD) er definert som den maksimale dosen der <1/3 pasienter opplever noen DLT og minst 6 evaluerbare individer kreves ved hvert dosenivå.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpig å evaluere effekten av JS004-injeksjon som enkeltlegemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR), varighet av respons (DOR), sykdomskontrollrate (DCR), tid til respons (TTR), progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1 og total overlevelse (OS).
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Legemiddelkonsentrasjon i individet på forskjellige tidspunkter etter administrering.
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Toppkonsentrasjon (Cmax)
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Tid til topp (Tmax)
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t og AUC0-∞)
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Klarering (CL)
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Distribusjonsvolum under steady state (Vss)
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Gjennomsnittlig retensjonstid (MRT)
2 år
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til JS004 Injeksjon som et enkelt legemiddel og kombinert med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For eksplorativt å evaluere antitumoraktiviteten til JS004-injeksjon som et enkelt medikament og kombinert med Toripalimab ved bruk av iRECIST (2017).
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR), varighet av respons (DOR), sykdomskontrollrate (DCR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) evaluert i henhold til iRECIST(2017).
2 år
For å utforske den farmakodynamiske profilen til JS004-injeksjon.
Tidsramme: 2 år
Farmakodynamiske variabler relatert til mål: lymfocyttsubpopulasjon, reseptorbesetting.
2 år
Å utforske sammenhengen mellom relevante biomarkører med klinisk effekt.
Tidsramme: 2 år
Tumorvevsrelatert biomarkør: inkludert men ikke begrenset til HVEM og PD-L1; tetthet av CD8-positive tumorinfiltrerende immunceller; tumorvev hel eksonsekvensering (WES); Perifer blodrelatert biomarkør: cytokin; overflatereseptor på immuncelle (inkludert PD-1，HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

18. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

18. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HMO-JS004-I-CT01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere