Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van JS004 in gevorderde solide tumoren te evalueren

7 juli 2026 bijgewerkt door: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Een klinische fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam specifiek voor B- en T-lymfocytenverzwakker, BTLA (JS004)-injectie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren

Een open-label, dosis-escalatie, fase I klinisch onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van JS004-injectie te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren die niet voldoen aan de standaardbehandeling en die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen en/of geen beschikbare zorgstandaard. Het onderzoek is verdeeld in screeningsperiode, behandelingsperiode en follow-upperiode.

  1. Screeningperiode: Proefpersonen worden opgenomen in de screeningperiode na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF). De screeningperiode duurt maximaal 28 dagen, proefpersonen gaan de studiebehandelingsperiode in als ze voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria.
  2. Behandelingsperiode: Proefpersonen zullen worden toegewezen aan de aangewezen dosisgroep om overeenkomstige behandeling te krijgen in overeenstemming met de voortgang van het onderzoek. Proefpersonen in de dosisescalatiefase krijgen eerst DLT-observatie en na voltooiing van DLT-observatie zullen de proefpersonen hun toediening in de oorspronkelijke dosis voortzetten als ze worden getolereerd zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit of andere redenen gespecificeerd in het protocol. Proefpersonen in de dosisverlengingsfase krijgen de juiste onderzoeksbehandeling totdat ziekteprogressie, intolerantie voor toxiciteit of andere in het protocol gespecificeerde oorzaken optreden. Beoordelingscriteria voor de respons bij solide tumoren (RECIST v1.1) zullen worden gebruikt voor evaluatie van de werkzaamheid, elke 9 weken (± 7 dagen) in het eerste jaar en elke 12 weken (± 7 dagen) in het 2e jaar en daarna.
  3. Opvolgingsperiode: Een vervolgbezoek voor de veiligheid is vereist 30 dagen (±7 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vóór de start van een nieuwe antitumortherapie. Als de nieuwe antitumortherapie niet is gestart, moet de aanvullende veiligheidsfollow-up voor zover mogelijk 90 dagen (± 7 dagen) na de laatste dosis worden afgerond.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, China
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alleen de patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Vrijwillig ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier;
  2. Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier, man of vrouw;
  3. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1;
  5. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren: patiënten met gevorderde solide tumoren die falen in de standaardbehandeling, de standaardbehandeling niet kunnen verdragen, weigeren en/of geen standaardbehandeling hebben (melanoom, niercarcinoom en urotheelcarcinoom);
  6. Ten minste één meetbare laesie als doellaesie (RECIST v1.1);
  7. Stem ermee in om tumorweefselmonsters te verstrekken (vers biopsiemonster vóór de behandeling moet zoveel mogelijk worden verstrekt, het gearchiveerde monster binnen twee jaar is acceptabel voor de patiënten die vóór de behandeling geen vers biopsiemonster kunnen verstrekken);
  8. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de laboratoriumuitslagen tijdens de screeningsperiode;
  9. Gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek voor mannelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, en voortzetting van anticonceptie gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling;
  10. Goede naleving, samenwerking met opvolging.

Uitsluitingscriteria

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze een van de volgende aandoeningen hebben:

  1. Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan de onderzochte ziekte in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van de kwaadaardige tumoren die naar verwachting na behandeling zullen genezen;
  2. Systematische antitumortherapie, of lokale antitumortherapie, of behandeling met klinisch onderzoeksmedicatie of -apparaat hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Immunotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Eerder behandeld met anti-BTLA- of anti-HVEM-antilichaam;
  5. Bijwerking veroorzaakt door eerdere therapie die niet is hersteld tot CTCAE (versie 5.0) graad 1 of beter;
  6. eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan;
  7. Metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis hebben;
  8. Een actieve auto-immuunziekte hebben of vermoed hebben;
  9. Hepatitis en levercirrose hebben;
  10. Massieve hydrothorax of ascites met klinische symptomen of die symptomatische behandeling vereisen;
  11. Het hebben van ernstige hersen- en hart- en vaatziekten;
  12. Longziekte hebben;
  13. Een actieve infectie hebben die systemische behandeling vereist;
  14. Positief resultaat voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  15. Actieve hepatitis B of C;
  16. Bekende actieve tuberculose (tbc);
  17. Gebruik van systemische corticosteroïden 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  18. Gebruik van breedspectrumantibiotica die de verandering van de darmflora kunnen beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  19. Vaccinatie van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
  20. een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  21. Geschiedenis van misbruik van antipsychotica en niet kunnen onthouden, of met een geschiedenis van psychische stoornis;
  22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  23. Bekende allergie voor JS004 en zijn componenten;
  24. Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of psychische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die mogelijk de relevante risico's van deelname aan het onderzoek vergroten of mogelijk de interpretatie van onderzoeksresultaten zoals beoordeeld door onderzoekers verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie en uitbreidingsgroep
  1. JS004 dosisverhoging: 1mg/kg, IV Q3W; 3mg/kg, IV Q3W; 10 mg/kg, IV Q3W;
  2. JS004 dosisverlenging: 3mg/kg, IV Q3W; 200 mg, IV Q3W;
  3. JS004+Toripalimab Injectie dosisverhoging: JS004 100mg+Toripalimab Injectie 240mg, IV Q3W; JS004 200 mg + Toripalimab-injectie 240 mg, IV Q3W;
  4. JS004+Toripalimab Injectie dosisverlenging: JS004 100mg+Toripalimab Injectie 240mg, IV Q3W of JS004 200mg+Toripalimab Injectie 240mg, IV Q3W, te bepalen.
Biologisch: JS004, een recombinant gehumaniseerd, IgG4K monoklonaal antilichaam (mAb) specifiek voor B- en T-lymfocytverzwakker (BTLA); Toripalimab-injectie
Biologisch: JS004, intraveneuze infusie; Toripalimab-injectie, intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van JS004-injectie alleen en in combinatie met Toripalimab te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Tijdsspanne: 2 jaar
Inclusief incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT); incidentie en ernst van bijwerking (AE), ernstige bijwerking (SAE) en immuungerelateerde bijwerking (irAE); laboratoriumresultaten met klinische betekenis en andere tests met afwijkende resultaten.
2 jaar
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen verlengde dosis (RDE) van JS004-injectiemonotherapie en combinatie met toripalimab bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Tijdsspanne: 2 jaar
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de maximale dosis waarbij <1/3 proefpersonen DLT's ervaren en voor elk dosisniveau zijn ten minste 6 evalueerbare proefpersonen nodig.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van JS004-injectie voorlopig te evalueren als een enkelvoudig medicijn en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Objectief responspercentage (ORR), responsduur (DOR), disease control rate (DCR), tijd tot respons (TTR), progressievrije overleving (PFS) in overeenstemming met RECIST 1.1 en totale overleving (OS).
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Geneesmiddelconcentratie bij individuele proefpersonen op verschillende tijdstippen na toediening.
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Piekconcentratie (Cmax)
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd tot piek (Tmax)
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC0-t en AUC0-∞)
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Opruiming (CL)
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Distributievolume bij steady state (Vss)
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Gemiddelde retentietijd (MRT)
2 jaar
Om het farmacokinetische profiel van JS004-injectie te evalueren als een enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Toripalimab.
Tijdsspanne: 2 jaar
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Exploratief de antitumoractiviteit van JS004-injectie evalueren als een enkelvoudig medicijn en gecombineerd met toripalimab met behulp van iRECIST (2017).
Tijdsspanne: 2 jaar
Objectief responspercentage (ORR), responsduur (DOR), disease control rate (DCR) en progressievrije overleving (PFS) geëvalueerd in overeenstemming met iRECIST(2017).
2 jaar
Om het farmacodynamische profiel van JS004-injectie te verkennen.
Tijdsspanne: 2 jaar
Farmacodynamische variabelen gerelateerd aan doelen: subpopulatie van lymfocyten, receptorbezetting.
2 jaar
Om de correlatie van relevante biomarkers met klinische werkzaamheid te onderzoeken.
Tijdsspanne: 2 jaar
Tumorweefselgerelateerde biomarker: inclusief maar niet beperkt tot HVEM en PD-L1; dichtheid van CD8-positieve tumor-infiltrerende immuuncellen; tumorweefsel hele exon sequencing (WES); Perifere bloedgerelateerde biomarker: cytokine; oppervlaktereceptor op immuuncel (inclusief PD-1, HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HMO-JS004-I-CT01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren