Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af JS004 i avancerede solide tumorer

7. juli 2026 opdateret af: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Et klinisk fase I-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​rekombinant humaniseret monoklonalt antistof specifikt for B- og T-lymfocytattenuator, BTLA (JS004)-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

En åben-label, dosis-eskalering, fase I klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JS004-injektion hos patienter med fremskredne solide tumorer, som har svigt i standardbehandling og ikke er i stand til at tolerere standardbehandling og/eller ikke har nogen tilgængelig plejestandard. Undersøgelsen er opdelt i screeningsperiode, behandlingsperiode og opfølgningsperiode.

  1. Screeningsperiode: Emner vil blive inkluderet i screeningsperioden efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF). Screeningsperioden er op til 28 dage, forsøgspersoner vil gå ind i undersøgelsesbehandlingsperioden, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne.
  2. Behandlingsperiode: Forsøgspersonerne vil blive allokeret til den udpegede dosisgruppe for at modtage tilsvarende behandling i overensstemmelse med studiets fremskridt. Forsøgspersoner i dosiseskaleringsfasen vil modtage DLT-observation i første omgang, og efter afslutning af DLT-observation vil forsøgspersonerne fortsætte deres administration ved den oprindelige dosis, hvis de tolereres som vurderet af investigator, indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen. Forsøgspersoner i dosisforlængelsefasen modtager passende undersøgelsesbehandling, indtil sygdomsprogression, intolerance over for toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen opstår. Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) vil blive brugt til effektivitetsevaluering hver 9. uge (±7 dage) i det første år og hver 12. uge (±7 dage) i det 2. år og derefter.
  3. Opfølgningsperiode: Et sikkerhedsopfølgningsbesøg er påkrævet 30 dage (±7 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før påbegyndelse af ny antitumorbehandling. Hvis den nye antitumorbehandling ikke er påbegyndt, skal yderligere sikkerhedsopfølgning gennemføres 90 dage (±7 dage) efter den sidste dosis så vidt muligt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, Kina
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kun patienter, der opfylder følgende kriterier, er berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
  2. Alder ≥18 og ≤70 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular, mand eller kvinde;
  3. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
  5. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer: patienter med fremskredne solide tumorer, som har svigt i standardbehandlingen, ikke kan tolerere standardbehandling, nægter og/eller har ingen standardbehandling (melanom, nyrecarcinom og urothelial carcinom);
  6. Mindst én målbar læsion som mållæsion (RECIST v1.1);
  7. Accepter at levere tumorvævsprøve (frisk biopsiprøve før behandling skal så vidt muligt gives, den arkiverede prøve inden for to år er acceptabel for patienter, der ikke kan levere frisk biopsiprøve før behandling);
  8. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieresultaterne under screeningsperioden;
  9. Anvendelse af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen til mandlige forsøgspersoner med reproduktionsevne eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, og fortsættelse af prævention i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
  10. God compliance, samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, når de har en af ​​følgende tilstande:

  1. Anamnese med andre maligne tumorer end den undersøgte sygdom inden for de seneste 5 år, dog med undtagelse af de ondartede tumorer, der kan forventes at blive helbredt efter behandling;
  2. At have modtaget systematisk antitumorterapi eller lokal antitumorterapi eller behandling med klinisk afprøvende medicin eller udstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  3. Efter at have modtaget immunterapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  4. Tidligere behandlet med anti-BTLA eller anti-HVEM antistof;
  5. Bivirkninger induceret af tidligere behandling, der ikke er kommet sig til CTCAE (version 5.0) grad 1 eller bedre;
  6. Har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
  7. At have metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis;
  8. Har eller mistænkes for at have aktiv autoimmun sygdom;
  9. Har hepatitis og levercirrhose;
  10. Massiv hydrothorax eller ascites med kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling;
  11. Har alvorlige cerebro- og kardiovaskulære sygdomme;
  12. Har lungesygdom;
  13. At have aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
  14. Positivt resultat for antistof til humant immundefektvirus (HIV);
  15. Aktiv hepatitis B eller C;
  16. Kendt aktiv tuberkulose (TB);
  17. Brug af systemiske kortikosteroider 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  18. Brug af bredspektrede antibiotika, der kan påvirke ændringen af ​​tarmfloraen inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  19. Vaccination af levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  20. Efter at have modtaget en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  21. Anamnese med misbrug af antipsykotika og ude af stand til at afholde sig, eller med en historie med psykisk lidelse;
  22. Gravide eller ammende kvinder;
  23. Kendt allergi over for JS004 og dets komponenter;
  24. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller mentale sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der muligvis øger relevante risici ved deltagelse i undersøgelsen eller muligvis forstyrrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater som vurderet af efterforskerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering og forlængelsesgruppe
  1. JS004 dosiseskalering: 1mg/kg, IV Q3W; 3 mg/kg, IV Q3W; 10 mg/kg, IV Q3W;
  2. JS004 dosisforlængelse: 3mg/kg, IV Q3W; 200 mg, IV Q3W;
  3. JS004+Toripalimab Injection dosiseskalering: JS004 100mg+Toripalimab Injection 240mg, IV Q3W; JS004 200mg+Toripalimab Injection 240mg, IV Q3W;
  4. JS004+Toripalimab Injection dosisforlængelse: JS004 100mg+Toripalimab Injection 240mg, IV Q3W eller JS004 200mg+Toripalimab Injection 240mg, IV Q3W, skal bestemmes.
Biologisk: JS004, et rekombinant humaniseret, IgG4K monoklonalt antistof (mAb) specifikt for B- og T-lymfocytattenuator (BTLA); Toripalimab injektion
Biologisk: JS004, Intravenøs infusion; Toripalimab injektion, intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JS004-injektion alene og i kombination med Toripalimab hos patienter med fremskredne solide tumorer.
Tidsramme: 2 år
Herunder forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT); forekomst og sværhedsgrad af bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) og immunrelateret bivirkning (irAE); laboratorieresultater med klinisk betydning og andre tests med unormale resultater.
2 år
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet forlænget dosis (RDE) af JS004-injektionsmonoterapi og kombination med Toripalimab hos patienter med fremskredne solide tumorer.
Tidsramme: 2 år
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret som den maksimale dosis, hvor <1/3 forsøgspersoner oplever nogen DLT'er, og mindst 6 evaluerbare forsøgspersoner er påkrævet ved hvert dosisniveau.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbig at evaluere effektiviteten af ​​JS004-injektion som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR), varighed af respons (DOR), sygdomskontrolrate (DCR), time to respons (TTR), progressionsfri overlevelse (PFS) i overensstemmelse med RECIST 1.1 og samlet overlevelse (OS).
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Lægemiddelkoncentration i det enkelte individ på forskellige tidspunkter efter administration.
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Maksimal koncentration (Cmax)
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Tid til top (Tmax)
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC0-t og AUC0-∞)
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Klarering (CL)
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Fordelingsvolumen under steady state (Vss)
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Gennemsnitlig retentionstid (MRT)
2 år
For at evaluere den farmakokinetiske profil af JS004 Injection som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab.
Tidsramme: 2 år
Eliminationshalveringstid (t1/2)
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At udforskende evaluere antitumoraktiviteten af ​​JS004-injektion som et enkelt lægemiddel og kombineret med Toripalimab ved hjælp af iRECIST (2017).
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR), varighed af respons (DOR), sygdomskontrolrate (DCR) og progressionsfri overlevelse (PFS) evalueret i overensstemmelse med iRECIST(2017).
2 år
At udforske den farmakodynamiske profil af JS004-injektion.
Tidsramme: 2 år
Farmakodynamiske variabler relateret til mål: lymfocytsubpopulation, receptorbesættelse.
2 år
At udforske sammenhængen mellem relevante biomarkører og klinisk effekt.
Tidsramme: 2 år
Tumorvævsrelateret biomarkør: inklusive men ikke begrænset til HVEM og PD-L1; tæthed af CD8-positive tumorinfiltrerende immunceller; tumorvæv hel exon sekventering (WES); Perifer blodrelateret biomarkør: cytokin; overfladereceptor på immuncelle (herunder PD-1，HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

18. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HMO-JS004-I-CT01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner