Et fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af JS004 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Kun patienter, der opfylder følgende kriterier, er berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥18 og ≤70 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular, mand eller kvinde;
3. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
5. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer: patienter med fremskredne solide tumorer, som har svigt i standardbehandlingen, ikke kan tolerere standardbehandling, nægter og/eller har ingen standardbehandling (melanom, nyrecarcinom og urothelial carcinom);
6. Mindst én målbar læsion som mållæsion (RECIST v1.1);
7. Accepter at levere tumorvævsprøve (frisk biopsiprøve før behandling skal så vidt muligt gives, den arkiverede prøve inden for to år er acceptabel for patienter, der ikke kan levere frisk biopsiprøve før behandling);
8. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieresultaterne under screeningsperioden;
9. Anvendelse af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen til mandlige forsøgspersoner med reproduktionsevne eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, og fortsættelse af prævention i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
10. God compliance, samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, når de har en af ​​følgende tilstande:

1. Anamnese med andre maligne tumorer end den undersøgte sygdom inden for de seneste 5 år, dog med undtagelse af de ondartede tumorer, der kan forventes at blive helbredt efter behandling;
2. At have modtaget systematisk antitumorterapi eller lokal antitumorterapi eller behandling med klinisk afprøvende medicin eller udstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
3. Efter at have modtaget immunterapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
4. Tidligere behandlet med anti-BTLA eller anti-HVEM antistof;
5. Bivirkninger induceret af tidligere behandling, der ikke er kommet sig til CTCAE (version 5.0) grad 1 eller bedre;
6. Har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
7. At have metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis;
8. Har eller mistænkes for at have aktiv autoimmun sygdom;
9. Har hepatitis og levercirrhose;
10. Massiv hydrothorax eller ascites med kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling;
11. Har alvorlige cerebro- og kardiovaskulære sygdomme;
12. Har lungesygdom;
13. At have aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
14. Positivt resultat for antistof til humant immundefektvirus (HIV);
15. Aktiv hepatitis B eller C;
16. Kendt aktiv tuberkulose (TB);
17. Brug af systemiske kortikosteroider 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
18. Brug af bredspektrede antibiotika, der kan påvirke ændringen af ​​tarmfloraen inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
19. Vaccination af levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
20. Efter at have modtaget en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
21. Anamnese med misbrug af antipsykotika og ude af stand til at afholde sig, eller med en historie med psykisk lidelse;
22. Gravide eller ammende kvinder;
23. Kendt allergi over for JS004 og dets komponenter;
24. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller mentale sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der muligvis øger relevante risici ved deltagelse i undersøgelsen eller muligvis forstyrrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater som vurderet af efterforskerne.