评估 JS004 在晚期实体瘤中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期研究
2021年8月23日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
评估 B 和 T 淋巴细胞衰减剂特异性重组人源化单克隆抗体的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期临床研究，BTLA (JS004) 注射液用于晚期实体瘤患者
一项开放标签、剂量递增、I 期临床研究，以评估 JS004 注射液在治疗标准失败且无法耐受标准治疗和/或没有可用的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性护理标准。 研究分为筛选期、治疗期和随访期。
- 筛选期：受试者在签署知情同意书（ICF）后纳入筛选期。 筛选期最长为28天，受试者符合所有纳入标准且无排除标准的受试者将进入研究治疗期。
- 治疗期：根据研究进展将受试者分配至指定剂量组接受相应治疗。 剂量递增阶段的受试者首先接受DLT观察，DLT观察结束后，经研究者判断可耐受的受试者继续原剂量给药，直至疾病进展、不能耐受的毒性或其他原因协议。 剂量延长阶段的受试者接受适当的研究治疗，直到出现疾病进展、毒性不耐受或方案中指定的其他原因。 实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）第一年每9周（±7天）一次，第二年及以后每12周（±7天）一次进行疗效评价。
- 随访期：最后一次研究药物给药后 30 天（±7 天）或开始新的抗肿瘤治疗前需要进行安全性随访。 如果尚未开始新的抗肿瘤治疗，应尽可能在末次给药后 90 天（±7 天）完成额外的安全性随访。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (预期的)
156
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Liang Gao
- 电话号码：13263288215
- 邮箱：liang_gao@junshipharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Ling Xiao
- 电话号码：13408654655
- 邮箱：ling_xiao@junshipharma.com
学习地点
-
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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接触：
- Jun Guo
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Shanghai、中国
- 尚未招聘
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Zhiguo Luo
-
Wuhan、中国
- 尚未招聘
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国
- 尚未招聘
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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接触：
- Yu Chen
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国
- 尚未招聘
- Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
-
接触：
- Jin Wu
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Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- 尚未招聘
- Hunan Cancer Hospital
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-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国
- 尚未招聘
- Nanjing Drum Tower Hospital
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接触：
- Zhengyun Zou
-
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- 尚未招聘
- First Hospital of Jilin University
-
接触：
- Di Wu
-
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Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国
- 尚未招聘
- West China Hospital of Sichuan University
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接触：
- Jiyan Liu
-
-
Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 尚未招聘
- Zhejiang Cancer Hospital
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接触：
- Yumei Fang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- 尚未招聘
- Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
只有满足以下标准的患者才有资格参加研究：
- 自愿签署书面知情同意书；
- 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁，男性或女性；
- 预期寿命≥3个月；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1；
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者：标准治疗失败、不能耐受标准治疗、拒绝和/或没有标准治疗（黑色素瘤、肾癌和尿路上皮癌）的晚期实体瘤患者；
- 至少一个可测量的病灶作为目标病灶（RECIST v1.1）；
- 同意提供肿瘤组织标本（尽量提供治疗前新鲜活检标本，不能提供治疗前新鲜活检标本的患者可提供2年内的存档标本）；
- 筛选期间实验室结果表明的适当器官功能；
- 有生育能力的男性受试者或有生育能力的女性受试者在研究期间使用有效的避孕方法，并在治疗结束后继续避孕6个月；
- 依从性好，配合随访。
排除标准
当患者有以下任何一种情况时，他们将被排除在研究之外：
- 近5年内有除所调查疾病以外的恶性肿瘤病史，但经治疗预期可治愈的恶性肿瘤除外；
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过全身抗肿瘤治疗，或局部抗肿瘤治疗，或接受过临床试验药物或器械治疗；
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过免疫治疗；
- 以前接受过抗 BTLA 或抗 HVEM 抗体治疗；
- 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级或以上；
- 既往接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植；
- 患有中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎；
- 患有或怀疑患有活动性自身免疫性疾病；
- 患有肝炎和肝硬化；
- 有临床症状或需要对症治疗的大量胸水或腹水；
- 患有严重的心脑血管疾病；
- 患有肺部疾病；
- 有需要全身治疗的活动性感染；
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性结果；
- 活动性乙型或丙型肝炎；
- 已知活动性结核病 (TB)；
- 在研究药物首次给药前 14 天使用全身性皮质类固醇；
- 研究药物首次给药前14天内使用过可能影响肠道菌群变化的广谱抗生素；
- 研究药物首次给药前 4 周内接种过活疫苗；
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术；
- 抗精神病药物滥用史且无法戒除，或有精神障碍史；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 已知对 JS004 及其成分过敏；
- 其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可能增加参与研究的相关风险或可能干扰研究者判断的研究结果的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增和扩展组
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生物学：JS004，静脉输液；特瑞普利单抗注射液、静脉滴注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估单独注射 JS004 和联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。
大体时间：2年
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包括剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率；不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；具有临床意义的实验室结果和其他异常结果的检查。
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2年
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确定 JS004 注射剂单药治疗以及与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐延长剂量 (RDE)。
大体时间：2年
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最大耐受剂量 (MTD) 定义为<1/3 受试者经历任何 DLT 时的最大剂量，并且每个剂量水平至少需要 6 名可评估受试者。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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初步评价JS004注射液单药联合特瑞普利单抗的疗效。
大体时间：2年
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客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR)、缓解时间 (TTR)、符合 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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给药后不同时间点个体受试者的药物浓度。
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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峰浓度 (Cmax)
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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达峰时间 (Tmax)
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-t 和 AUC0-∞）
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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清关 (CL)
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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稳态分布容积 (Vss)
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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平均保留时间 (MRT)
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2年
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评估 JS004 注射液作为单一药物和与特瑞普利单抗联合使用的药代动力学特征。
大体时间：2年
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消除半衰期 (t1/2)
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 iRECIST (2017) 探索性评估 JS004 注射液作为单一药物并与特瑞普利单抗联合使用的抗肿瘤活性。
大体时间：2年
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按照iRECIST(2017)评估客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。
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2年
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探讨JS004注射液的药效学特征。
大体时间：2年
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与目标相关的药效学变量：淋巴细胞亚群、受体占有率。
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2年
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探讨相关生物标志物与临床疗效的相关性。
大体时间：2年
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肿瘤组织相关生物标志物：包括但不限于HVEM、PD-L1； CD8阳性肿瘤浸润免疫细胞的密度；肿瘤组织全外显子测序（WES）；外周血相关生物标志物：细胞因子；免疫细胞表面受体（包括PD-1，HVEM，CTLA-4，CD112R，TIM-3，ICOS，CX3CR1，CD183，CD103）。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月12日
初级完成 (预期的)
2024年2月29日
研究完成 (预期的)
2024年8月31日
研究注册日期
首次提交
2021年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月24日
首次发布 (实际的)
2021年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月23日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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