Vaiheen I tutkimus JS004:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa
maanantai 23. elokuuta 2021 päivittänyt: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Vaiheen I kliininen tutkimus B- ja T-lymfosyyttien vaimentajille spesifisten humanisoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, BTLA (JS004) -injektio potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Avoin, annosta nostava, vaiheen I kliininen tutkimus, jolla arvioitiin JS004-injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja jotka eivät ole pystyneet sietämään normaalia hoitoa ja/tai joita ei ole saatavilla. hoidon standardi. Tutkimus on jaettu seulontajaksoon, hoitojaksoon ja seurantajaksoon.
- Seulontajakso: Koehenkilöt otetaan mukaan seulontajaksoon sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF). Seulontajakso on enintään 28 päivää, koehenkilöt siirtyvät tutkimushoitojaksolle, jos he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät yhtään poissulkemiskriteeriä.
- Hoitojakso: Koehenkilöt jaetaan määrättyyn annosryhmään saamaan vastaavaa hoitoa tutkimuksen etenemisen mukaisesti. Annoksen korotusvaiheessa olevat koehenkilöt saavat aluksi DLT-havainnon, ja DLT-havainnon päätyttyä koehenkilöt jatkavat antamistaan alkuperäisellä annoksella, jos ne sietävät tutkijan arvioiden mukaan, taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai muihin kohdassa määriteltyihin syihin asti. protokollaa. Annostajatkovaiheessa olevat koehenkilöt saavat asianmukaista tutkimushoitoa, kunnes sairaus etenee, toksisuus-intoleranssi tai muut protokollassa määritellyt syyt ilmenevät. Vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1) käytetään tehon arvioinnissa 9 viikon (±7 päivän) välein ensimmäisenä vuonna ja 12 viikon välein (±7 päivää) toisena vuonna ja sen jälkeen.
- Seurantajakso: Turvallisuusseurantakäynti vaaditaan 30 päivää (±7 päivää) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen uuden kasvainhoidon aloittamista. Jos uutta kasvainhoitoa ei ole aloitettu, lisäturvallisuusseuranta on suoritettava 90 päivää (±7 päivää) viimeisen annoksen jälkeen niin pitkälle kuin mahdollista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
156
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liang Gao
- Puhelinnumero: 13263288215
- Sähköposti: liang_gao@junshipharma.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ling Xiao
- Puhelinnumero: 13408654655
- Sähköposti: ling_xiao@junshipharma.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Guo
-
Shanghai, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhiguo Luo
-
Wuhan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Chen
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jin Wu
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- NanJing Drum Tower Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhengyun Zou
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- First Hospital of Jilin University
-
Ottaa yhteyttä:
- Di Wu
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiyan Liu
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Zhejiang Cancer hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yumei Fang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vain potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
- Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, mies tai nainen;
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain: potilaat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole saaneet normaalia hoitoa, eivät siedä normaalia hoitoa, kieltäytyvät ja/tai heillä ei ole standardihoitoa (melanooma, munuaissyöpä ja uroteelikarsinooma);
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kohdeleesiona (RECIST v1.1);
- suostua toimittamaan kasvainkudosnäyte (tuore biopsia näyte ennen hoitoa tulee toimittaa mahdollisuuksien mukaan, kahden vuoden sisällä arkistoitu näyte on hyväksyttävä potilaille, jotka eivät voi toimittaa tuoretta biopsianäytettä ennen hoitoa);
- laboratoriotulosten osoittama riittävä elimen toiminta seulontajakson aikana;
- Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana lisääntymiskykyisille mieshenkilöille tai hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ehkäisyn jatkaminen 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen;
- Hyvä noudattaminen, yhteistyö seurannan kanssa.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä on jokin seuraavista tiloista:
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin tutkitun sairauden historiassa viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden voidaan odottaa paranevan hoidon jälkeen;
- jotka ovat saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa tai paikallista antituumorihoitoa tai hoitoa kliinisesti tutkittavalla lääkkeellä tai laitteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- on saanut immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Aiemmin käsitelty anti-BTLA- tai anti-HVEM-vasta-aineella;
- Aiemman hoidon aiheuttama haittavaikutus, joka ei ole toipunut CTCAE:n (versio 5.0) asteeseen 1 tai parempaan;
- olet aiemmin saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron;
- sinulla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpä aivokalvontulehdus;
- sinulla on tai epäillään olevan aktiivinen autoimmuunisairaus;
- Hepatiitti ja maksakirroosi;
- Massiivinen hydrothorax tai askites, jolla on kliinisiä oireita tai jotka vaativat oireenmukaista hoitoa;
- joilla on vakavia aivo- ja sydän- ja verisuonitauteja;
- joilla on keuhkosairaus;
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
- Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle;
- Aktiivinen hepatiitti B tai C;
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB);
- systeemisten kortikosteroidien käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Laajakirjoisten antibioottien käyttö, jotka voivat vaikuttaa suolistoflooran muutokseen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Elävän rokotteen rokottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Aiempi psykoosilääkkeiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys pidättäytyä, tai sinulla on ollut mielenterveyshäiriöitä;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tunnettu allergia JS004:lle ja sen komponenteille;
- Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet tai mielenterveyden sairaudet tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka mahdollisesti lisäävät relevantteja riskejä tutkimukseen osallistumisessa tai mahdollisesti häiritsevät tutkijoiden arvioimaa tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotus- ja laajennusryhmä
|
Biologinen: JS004, suonensisäinen infuusio; Toripalimabi-injektio, suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida JS004-injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä yksinään ja yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mukaan lukien annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys; haittatapahtuman (AE), vakavan haittatapahtuman (SAE) ja immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman (irAE) ilmaantuvuus ja vakavuus; laboratoriotulokset, joilla on kliinistä merkitystä, ja muut testit, joiden tulokset ovat poikkeavia.
|
2 vuotta
|
|
Määritä JS004-injektion monoterapian ja toripalimabin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu pidennetty annos (RDE) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla < 1/3 koehenkilöistä kokee DLT:itä ja jokaisella annostasolla tarvitaan vähintään 6 arvioitavissa olevaa henkilöä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alustavasti arvioida JS004-injektion tehokkuus yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä Toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR), taudinhallintanopeus (DCR), aika vasteeseen (TTR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST 1.1:n mukaisesti ja kokonaiseloonjääminen (OS).
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Lääkekonsentraatio yksittäisellä koehenkilöllä eri ajankohtina annon jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Huippupitoisuus (Cmax)
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika huippuun (Tmax)
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-t ja AUC0-∞)
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vapaa (CL)
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskimääräinen säilytysaika (MRT)
|
2 vuotta
|
|
Arvioida JS004-injektion farmakokineettinen profiili yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä toripalimabin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida tutkivasti JS004-injektion kasvainten vastaista aktiivisuutta yhtenä lääkkeenä ja yhdistettynä Toripalimabin kanssa käyttämällä iRECISTiä (2017).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR), taudinhallintaprosentti (DCR) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) arvioitu iRECIST(2017) -standardin mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
JS004-injektion farmakodynaamisen profiilin tutkiminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kohteisiin liittyvät farmakodynaamiset muuttujat: lymfosyyttien alapopulaatio, reseptorien käyttöaste.
|
2 vuotta
|
|
Tutkia relevanttien biomarkkerien korrelaatiota kliinisen tehon kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kasvainkudokseen liittyvä biomarkkeri: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HVEM ja PD-L1; CD8-positiivisten kasvaimeen tunkeutuvien immuunisolujen tiheys; kasvainkudoksen koko eksonin sekvensointi (WES); Perifeeriseen vereen liittyvä biomarkkeri: sytokiini; immuunisolun pintareseptori (mukaan lukien PD-1, HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 17. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- HMO-JS004-I-CT01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .