Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky JS004 u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

Studie se mohou zúčastnit pouze pacienti, kteří splňují následující kritéria:

1. dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 a ≤70 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu, muž nebo žena;
3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
4. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními tumory: pacienti s pokročilými solidními tumory, kteří selhávají ve standardní péči, netolerují standardní péči, odmítají a/nebo nemají žádnou standardní péči (melanom, renální karcinom a uroteliální karcinom);
6. Alespoň jedna měřitelná léze jako cílová léze (RECIST v1.1);
7. souhlasit s poskytnutím vzorku nádorové tkáně (pokud je to možné, měl by být poskytnut čerstvý vzorek biopsie před léčbou, archivovaný vzorek do dvou let je přijatelný pro pacienty, kteří nemohou před léčbou poskytnout čerstvý vzorek biopsie);
8. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují laboratorní výsledky během období screeningu;
9. Použití účinných metod antikoncepce během studie u mužů s reprodukční schopností nebo u žen ve fertilním věku a pokračování v antikoncepci po dobu 6 měsíců po ukončení léčby;
10. Dobrá shoda, spolupráce s follow-up.

Kritéria vyloučení

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud budou mít některý z následujících stavů:

1. Anamnéza jiných zhoubných nádorů než onemocnění vyšetřovaného v posledních 5 letech, avšak s výjimkou zhoubných nádorů, u kterých lze očekávat, že budou po léčbě vyléčeny;
2. dostávali systematickou protinádorovou terapii nebo lokální protinádorovou terapii nebo léčbu klinicky zkoumanou medikací nebo zařízením během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
3. po imunoterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
4. dříve léčeni anti-BTLA nebo anti-HVEM protilátkou;
5. Nežádoucí reakce vyvolaná předchozí terapií, která se nezlepšila na CTCAE (verze 5.0) stupeň 1 nebo lepší;
6. po předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
7. Mít metastázy do centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidu;
8. S aktivním autoimunitním onemocněním nebo podezření na něj;
9. S hepatitidou a cirhózou jater;
10. Masivní hydrothorax nebo ascites s klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu;
11. s vážnými cerebro- a kardiovaskulárními chorobami;
12. S plicním onemocněním;
13. S aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu;
14. Pozitivní výsledek pro protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV);
15. aktivní hepatitida B nebo C;
16. Známá aktivní tuberkulóza (TB);
17. Použití systémových kortikosteroidů 14 dní před první dávkou studovaného léku;
18. Použití širokospektrých antibiotik, která mohou ovlivnit změnu střevní flóry během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
19. Očkování živou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
20. po rozsáhlé operaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
21. Anamnéza zneužívání antipsychotik a neschopnost abstinovat nebo s anamnézou duševní poruchy;
22. Těhotné nebo kojící ženy;
23. Známá alergie na JS004 a jeho složky;
24. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo duševní choroby nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit relevantní rizika při účasti ve studii nebo případně narušit interpretaci výsledků studie podle posouzení zkoušejících.