Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky JS004 u pokročilých pevných nádorů

7. července 2026 aktualizováno: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky rekombinantní humanizované monoklonální protilátky specifické pro atenuátor B- a T-lymfocytů, BTLA (JS004) injekce u pacientů s pokročilými solidními nádory

Otevřená klinická studie fáze I s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti injekce JS004 u pacientů s pokročilými solidními nádory, u kterých selhává standardní péče a nejsou schopni tolerovat standardní péči a/nebo nemají žádnou dostupnou Standartní péče. Studie je rozdělena na období screeningu, období léčby a období sledování.

  1. Screeningové období: Subjekty budou zařazeny do screeningového období po podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF). Období screeningu je až 28 dní, subjekty vstoupí do období studijní léčby, pokud splní všechna zařazovací kritéria a žádné vylučovací kritérium.
  2. Období léčby: Subjekty budou rozděleny do určené dávkové skupiny, aby dostávaly odpovídající léčbu v souladu s postupem studie. Subjektům ve fázi eskalace dávky se nejprve podá pozorování DLT a po dokončení pozorování DLT budou subjekty pokračovat v podávání původní dávky, pokud jsou tolerovány podle posouzení zkoušejícího, až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo jiných důvodů uvedených v protokolu. Subjekty ve fázi prodloužení dávky dostávají vhodnou studijní léčbu, dokud nenastane progrese onemocnění, intolerance toxicity nebo jiné příčiny specifikované v protokolu. Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) budou použita pro hodnocení účinnosti každých 9 týdnů (±7 dní) v prvním roce a každých 12 týdnů (±7 dní) ve 2. roce a poté.
  3. Období sledování: Bezpečnostní následná návštěva je nutná 30 dní (±7 dní) po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové protinádorové terapie. Pokud nebyla zahájena nová protinádorová léčba, mělo by být co nejvíce dokončeno další sledování bezpečnosti 90 dnů (±7 dnů) po poslední dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, Čína
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Studie se mohou zúčastnit pouze pacienti, kteří splňují následující kritéria:

  1. dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas;
  2. Věk ≥18 a ≤70 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu, muž nebo žena;
  3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
  4. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
  5. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními tumory: pacienti s pokročilými solidními tumory, kteří selhávají ve standardní péči, netolerují standardní péči, odmítají a/nebo nemají žádnou standardní péči (melanom, renální karcinom a uroteliální karcinom);
  6. Alespoň jedna měřitelná léze jako cílová léze (RECIST v1.1);
  7. souhlasit s poskytnutím vzorku nádorové tkáně (pokud je to možné, měl by být poskytnut čerstvý vzorek biopsie před léčbou, archivovaný vzorek do dvou let je přijatelný pro pacienty, kteří nemohou před léčbou poskytnout čerstvý vzorek biopsie);
  8. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují laboratorní výsledky během období screeningu;
  9. Použití účinných metod antikoncepce během studie u mužů s reprodukční schopností nebo u žen ve fertilním věku a pokračování v antikoncepci po dobu 6 měsíců po ukončení léčby;
  10. Dobrá shoda, spolupráce s follow-up.

Kritéria vyloučení

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud budou mít některý z následujících stavů:

  1. Anamnéza jiných zhoubných nádorů než onemocnění vyšetřovaného v posledních 5 letech, avšak s výjimkou zhoubných nádorů, u kterých lze očekávat, že budou po léčbě vyléčeny;
  2. dostávali systematickou protinádorovou terapii nebo lokální protinádorovou terapii nebo léčbu klinicky zkoumanou medikací nebo zařízením během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  3. po imunoterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  4. dříve léčeni anti-BTLA nebo anti-HVEM protilátkou;
  5. Nežádoucí reakce vyvolaná předchozí terapií, která se nezlepšila na CTCAE (verze 5.0) stupeň 1 nebo lepší;
  6. po předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
  7. Mít metastázy do centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidu;
  8. S aktivním autoimunitním onemocněním nebo podezření na něj;
  9. S hepatitidou a cirhózou jater;
  10. Masivní hydrothorax nebo ascites s klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu;
  11. s vážnými cerebro- a kardiovaskulárními chorobami;
  12. S plicním onemocněním;
  13. S aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu;
  14. Pozitivní výsledek pro protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV);
  15. aktivní hepatitida B nebo C;
  16. Známá aktivní tuberkulóza (TB);
  17. Použití systémových kortikosteroidů 14 dní před první dávkou studovaného léku;
  18. Použití širokospektrých antibiotik, která mohou ovlivnit změnu střevní flóry během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
  19. Očkování živou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  20. po rozsáhlé operaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  21. Anamnéza zneužívání antipsychotik a neschopnost abstinovat nebo s anamnézou duševní poruchy;
  22. Těhotné nebo kojící ženy;
  23. Známá alergie na JS004 a jeho složky;
  24. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo duševní choroby nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit relevantní rizika při účasti ve studii nebo případně narušit interpretaci výsledků studie podle posouzení zkoušejících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky a skupina rozšíření
  1. Eskalace dávky JS004: 1 mg/kg, IV Q3W; 3 mg/kg, IV Q3W; 10 mg/kg, IV Q3W;
  2. prodloužení dávky JS004: 3 mg/kg, IV Q3W; 200 mg, IV Q3W;
  3. JS004+Toripalimab Injekční eskalace dávky: JS004 100mg+Toripalimab Injection 240mg, IV Q3W; JS004 200 mg + Toripalimab Injekce 240 mg, IV Q3W;
  4. Rozšíření dávky JS004+Toripalimab v injekci: JS004 100 mg+Toripalimab Injection 240 mg, IV Q3W nebo JS004 200 mg+Toripalimab Injection 240 mg, IV Q3W, bude stanoveno.
Biologický: JS004, rekombinantní humanizovaná, IgG4k monoklonální protilátka (mAb) specifická pro atenuátor B- a T-lymfocytů (BTLA); Injekce toripalimabu
Biologické: JS004, Intravenózní infuze; Injekce toripalimabu, intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost injekce JS004 samostatně a v kombinaci s Toripalimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Časové okno: 2 roky
Včetně výskytu toxicity limitující dávku (DLT); výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a imunitních nežádoucích příhod (irAE); laboratorní výsledky s klinickým významem a další testy s abnormálními výsledky.
2 roky
Určete maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou prodlouženou dávku (RDE) injekční monoterapie JS004 a kombinace s Toripalimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Časové okno: 2 roky
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako maximální dávka, při které < 1/3 subjektů zažívá jakékoli DLT a je vyžadováno alespoň 6 hodnotitelných subjektů pro každou dávkovou hladinu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžně vyhodnotit účinnost injekce JS004 jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), míra kontroly onemocnění (DCR), doba do odpovědi (TTR), přežití bez progrese (PFS) v souladu s RECIST 1.1 a celkové přežití (OS).
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Koncentrace léčiva u jednotlivého subjektu v různých časových bodech po podání.
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Špičková koncentrace (Cmax)
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Čas do vrcholu (Tmax)
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC0-t a AUC0-∞)
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Odbavení (CL)
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Průměrný retenční čas (MRT)
2 roky
Vyhodnotit farmakokinetický profil JS004 Injection jako samostatného léku v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: 2 roky
Eliminační poločas (t1/2)
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Explorativně vyhodnotit protinádorovou aktivitu injekce JS004 jako jediného léku v kombinaci s Toripalimabem pomocí iRECIST (2017).
Časové okno: 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), míra kontroly onemocnění (DCR) a přežití bez progrese (PFS) hodnocené v souladu s iRECIST (2017).
2 roky
Prozkoumat farmakodynamický profil injekce JS004.
Časové okno: 2 roky
Farmakodynamické proměnné související s cíli: subpopulace lymfocytů, obsazenost receptorů.
2 roky
Prozkoumat korelaci relevantních biomarkerů s klinickou účinností.
Časové okno: 2 roky
Biomarker související s nádorovou tkání: včetně, aniž by byl výčet omezující, HVEM a PD-L1; hustota CD8 pozitivních nádorových infiltrujících imunitních buněk; sekvenování celého exonu nádorové tkáně (WES); Biomarker související s periferní krví: cytokin; povrchový receptor na imunitní buňce (včetně PD-1, HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HMO-JS004-I-CT01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit