Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики JS004 при запущенных солидных опухолях

7 июля 2026 г. обновлено: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела, специфичного для B- и T-лимфоцитарного аттенюатора, BTLA (JS004) для инъекций у пациентов с запущенными солидными опухолями

Открытое клиническое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости инъекции JS004 у пациентов с запущенными солидными опухолями, у которых не соблюдается стандарт лечения и которые не могут переносить стандарт лечения и/или не имеют доступных стандарт заботы. Исследование делится на период скрининга, период лечения и период наблюдения.

  1. Период скрининга: Субъекты будут включены в период скрининга после подписания формы информированного согласия (ICF). Период скрининга составляет до 28 дней, субъекты будут включены в период исследуемого лечения, если они соответствуют всем критериям включения и ни одному критерию исключения.
  2. Период лечения: Субъекты будут распределены в группу с назначенной дозой для получения соответствующего лечения в соответствии с ходом исследования. Субъекты, находящиеся в фазе повышения дозы, сначала будут подвергаться наблюдению за DLT, а по завершении наблюдения за DLT субъекты будут продолжать получать первоначальную дозу, если они переносятся, по оценке исследователя, до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или других причин, указанных в протокол. Субъекты в фазе увеличения дозы получают соответствующее исследуемое лечение до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания, непереносимость токсичности или другие причины, указанные в протоколе. Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) будут использоваться для оценки эффективности каждые 9 недель (±7 дней) в первый год и каждые 12 недель (±7 дней) в течение 2-го года и далее.
  3. Последующий период: через 30 дней (±7 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противоопухолевой терапии требуется контрольный визит в целях безопасности. Если новая противоопухолевая терапия не была начата, дополнительное наблюдение за безопасностью должно быть завершено через 90 дней (±7 дней) после последней дозы, насколько это возможно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, Китай
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

В исследовании могут участвовать только пациенты, отвечающие следующим критериям:

  1. Добровольно подписанная письменная форма информированного согласия;
  2. Возраст ≥18 и ≤70 лет на момент подписания формы информированного согласия, мужчина или женщина;
  3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0 или 1;
  5. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями: пациенты с распространенными солидными опухолями, у которых не соблюдается стандарт лечения, они не переносят стандарт лечения, отказываются от него и/или не имеют стандарта лечения (меланома, почечная карцинома и уротелиальная карцинома);
  6. По крайней мере одно измеримое поражение в качестве целевого поражения (RECIST v1.1);
  7. Согласитесь предоставить образец опухолевой ткани (свежий образец биопсии перед лечением должен быть предоставлен, насколько это возможно, архивный образец в течение двух лет приемлем для пациентов, которые не могут предоставить свежий образец биопсии до лечения);
  8. Адекватная функция органов по результатам лабораторных исследований в период скрининга;
  9. Использование эффективных методов контрацепции во время исследования для мужчин с репродуктивной способностью или женщин с детородным потенциалом и продолжение контрацепции в течение 6 месяцев после окончания лечения;
  10. Хорошее соблюдение, сотрудничество с последующей деятельности.

Критерий исключения

Пациенты будут исключены из исследования при наличии любого из следующих состояний:

  1. Злокачественные опухоли в анамнезе, кроме заболевания, исследованного в течение последних 5 лет, за исключением злокачественных опухолей, которые можно ожидать излечения после лечения;
  2. Получив систематическую противоопухолевую терапию или локальную противоопухолевую терапию, или лечение клинически исследуемым лекарством или устройством в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  3. Получив иммунотерапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  4. Ранее лечили антителами против BTLA или против HVEM;
  5. Побочная реакция, вызванная предшествующей терапией, не восстановившаяся до CTCAE (версия 5.0) степени 1 или выше;
  6. Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов;
  7. Наличие метастазов в центральной нервной системе и/или ракового менингита;
  8. Наличие или подозрение на активное аутоиммунное заболевание;
  9. Наличие гепатита и цирроза печени;
  10. массивный гидроторакс или асцит с клиническими симптомами или требующий симптоматического лечения;
  11. Имеющие тяжелые цереброваскулярные и сердечно-сосудистые заболевания;
  12. наличие легочных заболеваний;
  13. наличие активной инфекции, требующей системного лечения;
  14. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
  15. Активный гепатит В или С;
  16. Известный активный туберкулез (ТБ);
  17. Использование системных кортикостероидов за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
  18. Использование антибиотиков широкого спектра действия, которые могут повлиять на изменение кишечной флоры в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
  19. Вакцинация живой вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  20. Перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  21. Злоупотребление антипсихотиками в анамнезе и невозможность воздержаться, или наличие в анамнезе психического расстройства;
  22. Беременные или кормящие женщины;
  23. Известная аллергия на JS004 и его компоненты;
  24. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские состояния или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить соответствующие риски при участии в исследовании или, возможно, помешать интерпретации результатов исследования по мнению исследователей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа повышения дозы и расширения
  1. JS004 повышение дозы: 1 мг/кг, внутривенно каждые 3 недели; 3 мг/кг внутривенно каждые 3 недели; 10 мг/кг внутривенно каждые 3 недели;
  2. Увеличение дозы JS004: 3 мг/кг, внутривенно каждые 3 недели; 200 мг внутривенно каждые 3 недели;
  3. JS004+Торипалимаб для инъекций с повышением дозы: JS004 100 мг+Торипалимаб для инъекций 240 мг, внутривенно каждые 3 недели; JS004 200 мг + торипалимаб для инъекций 240 мг, внутривенно каждые 3 недели;
  4. JS004+торипалимаб для инъекций, увеличение дозы: JS004 100 мг+торипалимаб для инъекций 240 мг, внутривенно каждые 3 недели или JS004 200 мг+торипалимаб для инъекций 240 мг, внутривенно каждые 3 недели, будет определено позже.
Биологический: JS004, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4κ (mAb), специфичное к аттенюатору B- и T-лимфоцитов (BTLA); Торипалимаб для инъекций
Биологический: JS004, Внутривенное вливание; Инъекции торипалимаба, внутривенные инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость инъекции JS004 отдельно и в комбинации с торипалимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Временное ограничение: 2 года
Включая случаи токсичности, ограничивающей дозу (DLT); частота и тяжесть нежелательных явлений (AE), серьезных нежелательных явлений (SAE) и нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (irAE); лабораторные результаты с клиническим значением и другие тесты с аномальными результатами.
2 года
Определите максимально переносимую дозу (MTD)/рекомендованную расширенную дозу (RDE) инъекционной монотерапии JS004 и комбинации с торипалимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Временное ограничение: 2 года
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как максимальная доза, при которой менее 1/3 субъектов испытывают какие-либо DLT, и для каждого уровня дозы требуется по меньшей мере 6 поддающихся оценке субъектов.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительно оценить эффективность инъекции JS004 в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Частота объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДОР), показатель контроля заболевания (DCR), время до ответа (ВТР), выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с RECIST 1.1 и общая выживаемость (ОВ).
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Концентрация лекарственного средства у отдельного субъекта в разные моменты времени после введения.
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Пиковая концентрация (Cmax)
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Время до пика (Tmax)
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC0-t и AUC0-∞)
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Клиренс (CL)
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Среднее время удерживания (MRT)
2 года
Оценить фармакокинетический профиль JS004 Injection в качестве монотерапии и в сочетании с торипалимабом.
Временное ограничение: 2 года
Период полувыведения (t1/2)
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская оценка противоопухолевой активности инъекции JS004 в качестве отдельного препарата и в сочетании с торипалимабом с использованием iRECIST (2017).
Временное ограничение: 2 года
Частота объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДОР), показатель контроля заболевания (DCR) и выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) оценивались в соответствии с iRECIST (2017).
2 года
Изучить фармакодинамический профиль инъекции JS004.
Временное ограничение: 2 года
Фармакодинамические переменные, связанные с мишенями: субпопуляция лимфоцитов, занятость рецепторов.
2 года
Изучить корреляцию соответствующих биомаркеров с клинической эффективностью.
Временное ограничение: 2 года
Биомаркер, связанный с опухолевой тканью: включая, но не ограничиваясь этим, HVEM и PD-L1; плотность CD8-положительной опухоли, инфильтрирующей иммунные клетки; секвенирование целых экзонов опухолевой ткани (WES); Биомаркер, связанный с периферической кровью: цитокин; поверхностный рецептор на иммунной клетке (включая PD-1, HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HMO-JS004-I-CT01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться