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Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de JS004 en tumores sólidos avanzados

7 de julio de 2026 actualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del anticuerpo monoclonal humanizado recombinante específico para la inyección del atenuador de linfocitos B y T, BTLA (JS004) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Un estudio clínico de fase I, de etiqueta abierta, escalada de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la inyección de JS004 en pacientes con tumores sólidos avanzados que tienen falla en el estándar de atención y no pueden tolerar el estándar de atención y/o no tienen disponible estándar de cuidado. El estudio se divide en período de selección, período de tratamiento y período de seguimiento.

  1. Período de selección: los sujetos se incluirán en el período de selección después de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF). El período de selección es de hasta 28 días, los sujetos ingresarán al período de tratamiento del estudio si cumplen con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.
  2. Período de tratamiento: Los sujetos serán asignados al grupo de dosis designado para recibir el tratamiento correspondiente de acuerdo con el progreso del estudio. Los sujetos en la fase de escalada de dosis recibirán observación de DLT al principio, y una vez completada la observación de DLT, los sujetos continuarán su administración en la dosis original si son tolerados a juicio del investigador, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable u otras razones especificadas en el protocolo. Los sujetos en la fase de extensión de la dosis reciben el tratamiento de estudio adecuado hasta que se produzca progresión de la enfermedad, intolerancia a la toxicidad u otras causas especificadas en el protocolo. Los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) se utilizarán para la evaluación de la eficacia cada 9 semanas (±7 días) en el primer año y cada 12 semanas (±7 días) en el 2º año y en adelante.
  3. Período de seguimiento: Se requiere una visita de seguimiento de seguridad 30 días (±7 días) después de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de una nueva terapia antitumoral. Si no se ha iniciado la nueva terapia antitumoral, se debe completar un seguimiento de seguridad adicional 90 días (±7 días) después de la última dosis en la medida de lo posible.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Porcelana
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, Porcelana
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Solo los pacientes que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio:

  1. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente;
  2. Edad ≥18 y ≤70 años al momento de firmar el consentimiento informado, hombre o mujer;
  3. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
  4. Puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
  5. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente: pacientes con tumores sólidos avanzados que fallan en el estándar de atención, no pueden tolerar el estándar de atención, se niegan y/o no tienen el estándar de atención (melanoma, carcinoma renal y carcinoma urotelial);
  6. Al menos una lesión medible como lesión diana (RECIST v1.1);
  7. Acepte proporcionar una muestra de tejido tumoral (se debe proporcionar una muestra de biopsia fresca antes del tratamiento en la medida de lo posible, la muestra archivada dentro de dos años es aceptable para los pacientes que no pueden proporcionar una muestra de biopsia fresca antes del tratamiento);
  8. Función adecuada de los órganos según lo indicado por los resultados de laboratorio durante el período de selección;
  9. Uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio para sujetos masculinos en capacidad reproductiva o sujetos femeninos en edad fértil, y continuación de la anticoncepción durante 6 meses después del final del tratamiento;
  10. Buen cumplimiento, cooperación con seguimiento.

Criterio de exclusión

Los pacientes serán excluidos del estudio cuando presenten alguna de las siguientes condiciones:

  1. Sin embargo, antecedentes de tumores malignos distintos de la enfermedad investigada en los últimos 5 años, a excepción de los tumores malignos que se puede esperar que se curen después del tratamiento;
  2. Haber recibido terapia antitumoral sistemática, o terapia antitumoral local, o tratamiento con medicamento o dispositivo en investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  3. Haber recibido inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  4. Previamente tratado con anticuerpos anti-BTLA o anti-HVEM;
  5. Reacción adversa inducida por la terapia anterior que no se ha recuperado a CTCAE (versión 5.0) grado 1 o mejor;
  6. Haber recibido previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido;
  7. Tener metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa;
  8. Tener o sospechar que tiene una enfermedad autoinmune activa;
  9. Tener hepatitis y cirrosis hepática;
  10. Hidrotórax masivo o ascitis con síntomas clínicos o que requieren tratamiento sintomático;
  11. Tener enfermedades cerebrales y cardiovasculares graves;
  12. Tener enfermedad pulmonar;
  13. Tener una infección activa que requiera tratamiento sistémico;
  14. Resultado positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  15. hepatitis B o C activa;
  16. Tuberculosis activa conocida (TB);
  17. Uso de corticosteroides sistémicos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  18. Uso de antibióticos de amplio espectro que puedan afectar el cambio de la flora intestinal dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  19. Vacunación de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  20. Haber recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  21. Antecedentes de abuso de antipsicóticos e incapaz de abstenerse, o con antecedentes de trastorno mental;
  22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
  23. Alergia conocida a JS004 y sus componentes;
  24. Otras condiciones médicas graves, agudas o crónicas o enfermedades mentales o anormalidades de laboratorio que posiblemente aumenten los riesgos relevantes en la participación en el estudio o posiblemente interfieran con la interpretación de los resultados del estudio a juicio de los investigadores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalamiento de dosis y grupo de extensión
  1. Aumento de dosis de JS004: 1 mg/kg, IV Q3W; 3 mg/kg, IV Q3W; 10 mg/kg, IV Q3W;
  2. Extensión de dosis JS004: 3 mg/kg, IV Q3W; 200 mg, IV Q3W;
  3. JS004+Inyección de toripalimab Escalamiento de dosis: JS004 100 mg+Inyección de toripalimab 240 mg, IV Q3W; JS004 200mg+Toripalimab Inyección 240mg, IV Q3W;
  4. Extensión de la dosis de JS004+Toripalimab Inyectable: JS004 100 mg+Toripalimab Inyectable 240 mg, IV Q3W o JS004 200 mg+Toripalimab Inyectable 240 mg, IV Q3W, por determinar.
Biológico: JS004, un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG4κ humanizado recombinante específico para el atenuador de linfocitos B y T (BTLA); Inyección de toripalimab
Biológico: JS004, Infusión intravenosa; Inyección de toripalimab, infusión intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección de JS004 sola y en combinación con Toripalimab en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Periodo de tiempo: 2 años
Incluyendo la incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT); incidencia y gravedad del evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) y evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE); resultados de laboratorio con significado clínico y otras pruebas con resultados anormales.
2 años
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis extendida recomendada (RDE) de la monoterapia inyectable JS004 y la combinación con Toripalimab en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Periodo de tiempo: 2 años
La dosis máxima tolerada (DMT) se define como la dosis máxima a la que <1/3 de los sujetos experimenta DLT y se requieren al menos 6 sujetos evaluables en cada nivel de dosis.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar preliminarmente la eficacia de la inyección de JS004 como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR), tasa de control de la enfermedad (DCR), tiempo de respuesta (TTR), supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con RECIST 1.1 y supervivencia global (OS).
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Concentración de fármaco en sujetos individuales en diferentes puntos de tiempo después de la administración.
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Concentración máxima (Cmax)
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Tiempo hasta el pico (Tmax)
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC0-t y AUC0-∞)
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Liquidación (CL)
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Tiempo medio de retención (TRM)
2 años
Evaluar el perfil farmacocinético de JS004 Inyectable como fármaco único y combinado con Toripalimab.
Periodo de tiempo: 2 años
Vida media de eliminación (t1/2)
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar de forma exploratoria la actividad antitumoral de la inyección de JS004 como fármaco único y combinado con Toripalimab utilizando iRECIST (2017).
Periodo de tiempo: 2 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR), tasa de control de la enfermedad (DCR) y supervivencia libre de progresión (PFS) evaluados de acuerdo con iRECIST (2017).
2 años
Explorar el perfil farmacodinámico de la inyección de JS004.
Periodo de tiempo: 2 años
Variables farmacodinámicas relacionadas con las dianas: subpoblación de linfocitos, ocupación de receptores.
2 años
Explorar la correlación de biomarcadores relevantes con la eficacia clínica.
Periodo de tiempo: 2 años
Biomarcador relacionado con tejido tumoral: incluidos, entre otros, HVEM y PD-L1; densidad de células inmunitarias infiltrantes de tumores positivos para CD8; secuenciación de exón completo de tejido tumoral (WES); Biomarcador relacionado con sangre periférica: citocina; receptor de superficie en la célula inmune (incluyendo PD-1, HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

18 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

18 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HMO-JS004-I-CT01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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