Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę JS004 w zaawansowanych guzach litych

7 lipca 2026 zaktualizowane przez: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego swoistego dla atenuatora limfocytów B i T, BTLA (JS004) do wstrzykiwań u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Otwarte badanie kliniczne I fazy z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięcia JS004 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których standardowa opieka jest nieskuteczna i nie są w stanie tolerować standardowej opieki i/lub nie mają dostępnych standard opieki. Badanie dzieli się na okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji.

  1. Okres badań przesiewowych: Pacjenci zostaną włączeni do okresu badań przesiewowych po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF). Okres przesiewowy wynosi do 28 dni, uczestnicy zostaną włączeni do okresu leczenia w ramach badania, jeśli spełnią wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.
  2. Okres leczenia: Pacjenci zostaną przydzieleni do wyznaczonej grupy dawkowania, aby otrzymać odpowiednie leczenie zgodnie z postępem badania. Pacjenci w fazie zwiększania dawki będą najpierw poddawani obserwacji DLT, a po zakończeniu obserwacji DLT, pacjenci będą kontynuować podawanie pierwotnej dawki, jeśli będą tolerowani w ocenie badacza, aż do progresji choroby, nietolerowalnej toksyczności lub innych przyczyn określonych w protokół. Uczestnicy w fazie zwiększania dawki otrzymują odpowiednie badane leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby, nietolerancji toksyczności lub innych przyczyn określonych w protokole. Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) będą stosowane do oceny skuteczności co 9 tygodni (±7 dni) w pierwszym roku i co 12 tygodni (±7 dni) w drugim roku i później.
  3. Okres obserwacji: wymagana jest wizyta kontrolna w celu zapewnienia bezpieczeństwa 30 dni (±7 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej. Jeśli nowa terapia przeciwnowotworowa nie została rozpoczęta, w miarę możliwości należy przeprowadzić dodatkową kontrolę bezpieczeństwa 90 dni (±7 dni) po przyjęciu ostatniej dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, Chiny
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikują się wyłącznie pacjenci spełniający poniższe kryteria:

  1. Dobrowolnie podpisany pisemny formularz świadomej zgody;
  2. Wiek ≥18 i ≤70 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta;
  3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
  4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
  5. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie: pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, u których standardowa opieka jest nieskuteczna, nie tolerują standardowej opieki, odmawiają i/lub nie mają standardowej opieki (czerniak, rak nerki i rak urotelialny);
  6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana jako zmiana docelowa (RECIST v1.1);
  7. wyrazić zgodę na dostarczenie próbki tkanki nowotworowej (w miarę możliwości należy dostarczyć świeżą próbkę z biopsji przed leczeniem, zarchiwizowana próbka w ciągu dwóch lat jest akceptowalna dla pacjentów, którzy nie mogą dostarczyć świeżej próbki z biopsji przed leczeniem);
  8. Odpowiednie funkcjonowanie narządów, na co wskazują wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym;
  9. Stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania z udziałem mężczyzn zdolnych do rozrodu lub kobiet w wieku rozrodczym oraz kontynuacja antykoncepcji przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
  10. Dobra zgodność, współpraca z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Historia nowotworów złośliwych innych niż choroba badana w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, co do których można oczekiwać wyleczenia po leczeniu;
  2. Otrzymali systematyczną terapię przeciwnowotworową lub miejscową terapię przeciwnowotworową lub leczenie klinicznie badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
  3. Osoby, które otrzymały immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  4. wcześniej leczony przeciwciałem anty-BTLA lub anty-HVEM;
  5. Działanie niepożądane wywołane wcześniejszą terapią, które nie powróciło do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE (wersja 5.0);
  6. Po wcześniejszym przeszczepieniu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepie narządu miąższowego;
  7. Mając przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych;
  8. Posiadanie lub podejrzenie posiadania aktywnej choroby autoimmunologicznej;
  9. Mając zapalenie wątroby i marskość wątroby;
  10. Masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi lub wymagający leczenia objawowego;
  11. Mając ciężkie choroby mózgowe i sercowo-naczyniowe;
  12. Choroby płuc;
  13. Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
  14. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV);
  15. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C;
  16. Znana aktywna gruźlica (TB);
  17. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  18. Stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania, które mogą wpływać na zmianę flory jelitowej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  19. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  20. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  21. Historia nadużywania leków przeciwpsychotycznych i niezdolność do powstrzymania się od głosu lub z historią zaburzeń psychicznych;
  22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  23. Znana alergia na JS004 i jego składniki;
  24. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub choroby psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać istotne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub potencjalnie zakłócać interpretację wyników badania według oceny badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa zwiększania dawki i przedłużania
  1. Zwiększenie dawki JS004: 1mg/kg, IV Q3W; 3mg/kg, IV Q3W; 10mg/kg, IV Q3W;
  2. Rozszerzenie dawki JS004: 3mg/kg, IV Q3W; 200mg, IV Q3W;
  3. JS004+toripalimab do wstrzykiwań zwiększanie dawki: JS004 100 mg + toripalimab do wstrzykiwań 240 mg, IV co 3 tyg.; JS004 200 mg + Toripalimab Wstrzyknięcie 240 mg, IV Q3W;
  4. JS004+Toripalimab Wstrzyknięcie Rozszerzenie dawki: JS004 100mg+Toripalimab Wstrzyknięcie 240mg, IV Q3W lub JS004 200mg+Toripalimab Wstrzyknięcie 240mg, IV Q3W, do ustalenia.
Biologiczny: JS004, rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) IgG4κ swoiste wobec atenuatora limfocytów B i T (BTLA); Wstrzyknięcie toripalimabu
Biologiczne: JS004, Infuzja dożylna; Wstrzyknięcie toripalimabu, wlew dożylny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji samego wstrzyknięcia JS004 oraz w skojarzeniu z toripalimabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Ramy czasowe: 2 lata
W tym występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT); częstość występowania i nasilenie zdarzenia niepożądanego (AE), poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) i zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (irAE); wyniki badań laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym oraz inne testy z nieprawidłowymi wynikami.
2 lata
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/zalecanej dawki rozszerzonej (RDE) JS004 w monoterapii iniekcji oraz w skojarzeniu z toripalimabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Ramy czasowe: 2 lata
Maksymalna dawka tolerowana (MTD) jest zdefiniowana jako maksymalna dawka, przy której <1/3 pacjentów doświadcza jakichkolwiek DLT i co najmniej 6 osób podlegających ocenie jest wymaganych dla każdego poziomu dawki.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępna ocena skuteczności iniekcji JS004 jako pojedynczego leku oraz w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), odsetek kontroli choroby (DCR), czas do odpowiedzi (TTR), czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST 1.1 i czas przeżycia całkowitego (OS).
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Stężenie leku u poszczególnych osób w różnych punktach czasowych po podaniu.
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Stężenie szczytowe (Cmax)
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Czas do szczytu (Tmax)
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC0-t i AUC0-∞)
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Prześwit (CL)
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Średni czas retencji (MRT)
2 lata
Ocena profilu farmakokinetycznego JS004 do wstrzykiwań jako pojedynczego leku w połączeniu z toripalimabem.
Ramy czasowe: 2 lata
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjna ocena działania przeciwnowotworowego wstrzyknięcia JS004 jako pojedynczego leku i połączonego z toripalimabem przy użyciu iRECIST (2017).
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), wskaźnik kontroli choroby (DCR) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane zgodnie z iRECIST(2017).
2 lata
Aby zbadać profil farmakodynamiczny wstrzyknięcia JS004.
Ramy czasowe: 2 lata
Zmienne farmakodynamiczne związane z celami: subpopulacja limfocytów, wysycenie receptorów.
2 lata
Zbadanie korelacji odpowiednich biomarkerów ze skutecznością kliniczną.
Ramy czasowe: 2 lata
Biomarker związany z tkanką nowotworową: w tym między innymi HVEM i PD-L1; gęstość CD8-dodatnich komórek odpornościowych naciekających nowotwór; sekwencjonowanie całych eksonów tkanki nowotworowej (WES); Biomarker związany z krwią obwodową: cytokina; receptor powierzchniowy na komórce odpornościowej (w tym PD-1, HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HMO-JS004-I-CT01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj