Uno studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di JS004 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Solo i pazienti che soddisfano i seguenti criteri possono partecipare allo studio:

1. Modulo di consenso informato scritto volontariamente firmato;
2. Età ≥18 e ≤70 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, maschio o femmina;
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
4. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente: pazienti con tumori solidi avanzati che hanno fallimento nello standard di cura, non possono tollerare lo standard di cura, rifiutano e/o non hanno standard di cura (melanoma, carcinoma renale e carcinoma uroteliale);
6. Almeno una lesione misurabile come lesione target (RECIST v1.1);
7. Accettare di fornire un campione di tessuto tumorale (per quanto possibile, dovrebbe essere fornito un campione bioptico fresco prima del trattamento, il campione archiviato entro due anni è accettabile per i pazienti che non possono fornire un campione bioptico fresco prima del trattamento);
8. Adeguata funzionalità degli organi come indicato dai risultati di laboratorio durante il periodo di screening;
9. Uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio per soggetti di sesso maschile con capacità riproduttiva o soggetti di sesso femminile in età fertile e prosecuzione della contraccezione per 6 mesi dopo la fine del trattamento;
10. Buona conformità, cooperazione con il follow-up.

Criteri di esclusione

I pazienti saranno esclusi dallo studio quando presentano una delle seguenti condizioni:

1. Storia di tumori maligni diversi dalla malattia studiata negli ultimi 5 anni, tuttavia, ad eccezione dei tumori maligni che possono essere curati dopo il trattamento;
2. Aver ricevuto una terapia antitumorale sistematica, o una terapia antitumorale locale, o un trattamento con farmaci o dispositivi clinicamente sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
3. Aver ricevuto l'immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
4. Precedentemente trattato con anticorpo anti-BTLA o anti-HVEM;
5. Reazione avversa indotta da una precedente terapia che non è tornata al grado 1 CTCAE (versione 5.0) o superiore;
6. Aver ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o un trapianto di organi solidi;
7. Avere metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa;
8. Avere o sospettare di avere una malattia autoimmune attiva;
9. Avere epatite e cirrosi epatica;
10. Idrotorace massiccio o ascite con sintomi clinici o che richiedono un trattamento sintomatico;
11. Avere gravi malattie cerebro- e cardiovascolari;
12. Avere malattie polmonari;
13. Avere un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
14. Risultato positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
15. Epatite attiva B o C;
16. Tubercolosi attiva nota (TBC);
17. Uso di corticosteroidi sistemici 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
18. Uso di antibiotici ad ampio spettro che possono influenzare il cambiamento della flora intestinale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
19. Vaccinazione del vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
20. Aver ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
21. Storia di abuso di antipsicotici e impossibilità di astenersi, o con una storia di disturbo mentale;
22. Donne incinte o che allattano;
23. Allergia nota a JS004 e ai suoi componenti;
24. Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche o malattie mentali o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare i rischi rilevanti nella partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il giudizio dei ricercatori.