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Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von JS004 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

7. Juli 2026 aktualisiert von: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von rekombinanten humanisierten monoklonalen Antikörpern, die spezifisch für B- und T-Lymphozyten-Attenuator, BTLA (JS004)-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren sind

Eine offene klinische Studie der Phase I mit Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der JS004-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen der Behandlungsstandard versagt hat und der Behandlungsstandard nicht toleriert werden kann und/oder keinen zur Verfügung hat Pflegestandard. Die Studie ist in Screening-Zeitraum, Behandlungszeitraum und Nachbeobachtungszeitraum unterteilt.

  1. Screening-Zeitraum: Die Probanden werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) in den Screening-Zeitraum aufgenommen. Der Screening-Zeitraum beträgt bis zu 28 Tage. Die Probanden treten in den Studienbehandlungszeitraum ein, wenn sie alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.
  2. Behandlungszeitraum: Die Probanden werden der festgelegten Dosisgruppe zugeteilt, um entsprechend dem Fortschritt der Studie eine entsprechende Behandlung zu erhalten. Patienten in der Dosiseskalationsphase erhalten zunächst eine DLT-Beobachtung, und nach Abschluss der DLT-Beobachtung setzen die Patienten ihre Verabreichung mit der ursprünglichen Dosis fort, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes toleriert werden, bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder anderen Gründen, die in angegeben sind das Protokoll. Die Probanden in der Dosisverlängerungsphase erhalten eine angemessene Studienbehandlung, bis eine Krankheitsprogression, Unverträglichkeit von Toxizität oder andere im Protokoll angegebene Ursachen auftreten. Die Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) werden im ersten Jahr alle 9 Wochen (±7 Tage) und im 2. Jahr und danach alle 12 Wochen (±7 Tage) zur Bewertung der Wirksamkeit herangezogen.
  3. Nachbeobachtungszeitraum: 30 Tage (±7 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn einer neuen Antitumortherapie ist eine Sicherheitsnachsorge erforderlich. Wenn die neue Antitumortherapie nicht eingeleitet wurde, sollte eine zusätzliche Sicherheitsnachsorge möglichst 90 Tage (±7 Tage) nach der letzten Dosis abgeschlossen sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Wuhan, China
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Tumor Hospital affiliated to Harbin Medical University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Run Run Shaw Hospital affiliated to Zhejiang University Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Nur die Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an der Studie geeignet:

  1. Freiwillige unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung;
  2. Alter ≥18 und ≤70 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, männlich oder weiblich;
  3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
  4. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
  5. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren: Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die die Standardbehandlung nicht vertragen, die Standardbehandlung nicht tolerieren, die Standardbehandlung ablehnen und/oder keine Standardbehandlung haben (Melanom, Nierenkarzinom und Urothelkarzinom);
  6. Mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion (RECIST v1.1);
  7. Stimmen Sie der Bereitstellung einer Tumorgewebeprobe zu (frische Biopsieprobe vor der Behandlung sollte so weit wie möglich bereitgestellt werden, die archivierte Probe innerhalb von zwei Jahren ist akzeptabel für Patienten, die vor der Behandlung keine frische Biopsieprobe liefern können);
  8. Angemessene Organfunktion gemäß den Laborergebnissen während des Screeningzeitraums;
  9. Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie für männliche Probanden mit Reproduktionsfähigkeit oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und Fortsetzung der Empfängnisverhütung für 6 Monate nach dem Ende der Behandlung;
  10. Gute Compliance, Zusammenarbeit mit Follow-up.

Ausschlusskriterien

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen haben:

  1. Anamnese anderer bösartiger Tumore als der untersuchten Krankheit in den letzten 5 Jahren, jedoch mit Ausnahme der bösartigen Tumore, von denen erwartet werden kann, dass sie nach der Behandlung geheilt werden;
  2. Nach Erhalt einer systematischen Antitumortherapie oder lokalen Antitumortherapie oder Behandlung mit klinisch geprüften Medikamenten oder Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  3. Erhalten einer Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  4. Zuvor mit Anti-BTLA- oder Anti-HVEM-Antikörpern behandelt;
  5. Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Therapie verursacht wurden und sich nicht auf CTCAE (Version 5.0) Grad 1 oder besser erholt haben;
  6. Nach vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe;
  7. Metastasen im zentralen Nervensystem und/oder krebsartige Meningitis haben;
  8. aktive Autoimmunerkrankung haben oder vermuten;
  9. Hepatitis und Leberzirrhose haben;
  10. Massiver Hydrothorax oder Aszites mit klinischen Symptomen oder der Notwendigkeit einer symptomatischen Behandlung;
  11. Schwere zerebro- und kardiovaskuläre Erkrankungen haben;
  12. Lungenkrankheit haben;
  13. eine aktive Infektion haben, die eine systemische Behandlung erfordert;
  14. Positives Ergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
  15. Aktive Hepatitis B oder C;
  16. Bekannte aktive Tuberkulose (TB);
  17. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  18. Verwendung von Breitbandantibiotika, die die Veränderung der Darmflora innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beeinflussen können;
  19. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  20. Nach einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  21. Geschichte des Missbrauchs von Antipsychotika und Unfähigkeit, sich zu enthalten, oder mit einer Geschichte von psychischen Störungen;
  22. Schwangere oder stillende Frauen;
  23. Bekannte Allergie gegen JS004 und seine Bestandteile;
  24. Andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen oder psychische Erkrankungen oder Laboranomalien, die möglicherweise die relevanten Risiken bei der Teilnahme an der Studie erhöhen oder möglicherweise die Interpretation der Studienergebnisse nach Einschätzung der Prüfärzte beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalations- und Erweiterungsgruppe
  1. JS004-Dosiseskalation: 1 mg/kg, IV Q3W; 3 mg/kg, i.v. Q3W; 10 mg/kg, i.v. Q3W;
  2. JS004-Dosiserweiterung: 3 mg/kg, IV Q3W; 200 mg, i.v. Q3W;
  3. JS004+Toripalimab-Injektion Dosiseskalation: JS004 100 mg+Toripalimab-Injektion 240 mg, i.v. Q3W; JS004 200 mg + Toripalimab-Injektion 240 mg, i.v. alle 3 Wochen;
  4. JS004 + Toripalimab-Injektion Dosiserweiterung: JS004 100 mg + Toripalimab-Injektion 240 mg, i.v. Q3W oder JS004 200 mg + Toripalimab-Injektion 240 mg, i.v. Q3W, noch festzulegen.
Biologisch: JS004, ein rekombinanter, humanisierter, monoklonaler IgG4κ-Antikörper (mAb), der spezifisch für B- und T-Lymphozyten-Attenuator (BTLA) ist; Toripalimab-Injektion
Biologisch: JS004, intravenöse Infusion; Toripalimab-Injektion, intravenöse Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der JS004-Injektion allein und in Kombination mit Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Einschließlich Inzidenz dosislimitierender Toxizität (DLT); Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAE); Laborergebnisse mit klinischer Bedeutung und andere Tests mit anormalen Ergebnissen.
Zwei Jahre
Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene verlängerte Dosis (RDE) der JS004-Injektionsmonotherapie und -kombination mit Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die maximale Dosis, bei der bei <1/3 Probanden DLTs auftreten und bei jeder Dosisstufe mindestens 6 auswertbare Probanden erforderlich sind.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorläufige Bewertung der Wirksamkeit der JS004-Injektion als einzelnes Medikament und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR), Krankheitskontrollrate (DCR), Zeit bis zum Ansprechen (TTR), progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1 und Gesamtüberleben (OS).
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Arzneimittelkonzentration in einzelnen Probanden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung.
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Spitzenkonzentration (Cmax)
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Spitzenzeit (Tmax)
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t und AUC0-∞)
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Abstand (CL)
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Mittlere Retentionszeit (MRT)
Zwei Jahre
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von JS004 Injection als Einzelarzneimittel und in Kombination mit Toripalimab.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zwei Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative Bewertung der Antitumoraktivität der JS004-Injektion als einzelnes Medikament und in Kombination mit Toripalimab unter Verwendung von iRECIST (2017).
Zeitfenster: Zwei Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR), Krankheitskontrollrate (DCR) und progressionsfreies Überleben (PFS) bewertet gemäß iRECIST (2017).
Zwei Jahre
Untersuchung des pharmakodynamischen Profils der JS004-Injektion.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Pharmakodynamische Variablen im Zusammenhang mit Zielen: Lymphozyten-Subpopulation, Rezeptorbelegung.
Zwei Jahre
Untersuchung der Korrelation relevanter Biomarker mit der klinischen Wirksamkeit.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Tumorgewebebezogener Biomarker: einschließlich, aber nicht beschränkt auf HVEM und PD-L1; Dichte von CD8-positiven tumorinfiltrierenden Immunzellen; Ganz-Exon-Sequenzierung von Tumorgewebe (WES); Peripherer blutbezogener Biomarker: Zytokin; Oberflächenrezeptor auf Immunzellen (einschließlich PD-1，HVEM, CTLA-4, CD112R, TIM-3, ICOS, CX3CR1, CD183, CD103).
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HMO-JS004-I-CT01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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