アテゾリズマブ + 導入化学療法 + CT 放射線療法。 (アポロ) (APOLO)

包含基準:

• 18歳以上75歳以下の男性または女性。
• 0または1のパフォーマンスステータスのECOGスケール（Eastern Cooperative Oncology Group）。
• -組織学的または細胞学的に確認された、胸部腫瘍学における肺がん病期分類マニュアルの研究のための国際協会の第8版による切除不能なステージIIIA-IIIB NSCLC。
• ベースラインでの PET-CT (陽電子放出断層撮影 - コンピュータ断層撮影) および脳のコンピュータ断層撮影または磁気共鳴画像法 (MRI) により、遠隔疾患がないことを確認します。
• リンパ節腫瘤で断端を区別できない場合は、組織学的確認なしに縦隔病変を考慮することができます。
• -ステージIIIA-IIIB NSCLCに対する抗腫瘍薬または胸部放射線療法による前治療なし。
• 以前にネオアジュバント、非転移性疾患の治癒を目的としたアジュバント化学療法を受けた患者は、最後の化学療法以降、登録から少なくとも6か月の無治療期間を経験している必要があります。
• -CT-SCANによる少なくとも1つの測定可能な疾患の存在。RECIST v1.1で定義されています。
• -適切な血液学的および臓器機能は、登録前の14日以内に得られた次の検査結果によって定義されます。
• -顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで、好中球が1500個/μL以上。
• リンパ球数≧500/μL。
• -輸血なしで血小板数が100,000 /μL以上。
• ヘモグロビン≧10.0g/dL。 患者は、この基準を満たすために輸血されることがあります。
• -INRまたはaPTT ≤ 1.5×正常の上限（ULN）。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
• -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULN。ただし、次の例外があります。
• -血清ビリルビン≤1.5×ULN。 -血清ビリルビンレベルが3×ULN以下である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。
• -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60ml /分（Cockcroft Gault式に基づく）。
• すべての患者は、この研究の調査的性質について通知され、試験関連の介入の前に、ヘルシンキ宣言を含む機関および国のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
• 適切な肺機能: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が正常量の 50% を超え、一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) が正常値の 40% を超える。
• 2 つの肺の総体積の 35% 以下が 20 Gy (V20) を超えて照射されるか、最大直径が 7cm を超えないようにする必要があります。
• 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（年間1％未満）非常に効果的な避妊方法を使用し、継続することに（患者および/またはパートナーが）同意している試験治療の最終投与後 6 か月間の使用。 そのような方法には以下が含まれます: 併用 (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊法、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法と、常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊器具 (IUD): 子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー（これが研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて）、および性的禁欲。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く[年間1％未満]になる非常に効果的な避妊方法を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意する。試験治療の最終投与後 6 か月間使用を継続すること。 男性患者は、この試験中および試験治療の最終投与後少なくとも6か月間は精子を提供しないでください。
• 治験薬との相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は常に追加の避妊法と組み合わせる必要があります。 出産の可能性のあるパートナーがいる場合、この臨床研究に関与する男性患者にも同じ規則が適用されます。 男性患者は常にコンドームを使用する必要があります。
• -閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない女性は、治験薬の開始前8日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

• -上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子、ALK融合癌遺伝子の既知の感作変異または増幅を有する患者。
• 既知の STK-11 リガンド変化、MDM2 増幅または ROS1 転座。
• 過去 3 か月以内に 10% を超える体重減少。
• 悪性胸水または心膜液：どちらも転移性疾患を示唆すると見なされます。 また、細胞診が陰性であるが浸出液である患者も除外しました。
• 胸部 X 線胸水で見えない患者、または小さすぎて安全に穿刺できない患者が含まれる可能性があります。
• -登録前3年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例：予想される3年OS > 90％） 予想される治癒結果（適切に治療された上皮内癌など）で治療子宮頸部、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、放射線療法または治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん)。
• -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー。
• 自己免疫疾患の病歴。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査。 すべての患者は、研究に参加する前に HIV 検査を受けます。 HIV陽性の患者は臨床試験から除外されます。
• -活動性のB型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者。
• -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を有する患者は、HBV DNAが陰性である場合にのみ適格です（予防接種を受けた患者は除外されます）。
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性結核。
• NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v5.0 による症候性神経障害 (感覚) グレード > 1
• -研究に含まれる前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -研究に含まれる前の2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました。
• -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）は適格です。
• -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、心筋梗塞、または脳血管障害などの重大な心血管疾患 含める前の3か月以内、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
• 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して、担当医の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用する必要があります。
• 上大静脈症候群の患者。
• -28日以内の診断以外の主要な外科的処置 研究の過程で主要な外科的処置が必要になるか、または予測される。
• -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。
• 6.組み入れる前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。
• -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える.
• -理解する能力を妨げる病気または状態の患者 研究手順に従うおよび/または遵守する。
• -研究治療開始前の28日以内の治療目的の他の治験薬による治療。
• -全身免疫抑制薬による治療（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）含める前の2週間以内。