Atezolizumab Plus Induktionskemoterapi Plus CT-strålbehandling. (APOLO) (APOLO)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ≥ 18 år och ≤ 75 år.
• ECOG-skala (Eastern Cooperative Oncology Group) för prestationsstatus på 0 eller 1.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, icke-resekterbar Stage IIIA-IIIB NSCLC enligt den åttonde versionen av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
• PET-CT (Positron Emission Tomography - Computertomography) och hjärndatortomografi eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid baslinjen för att bekräfta frånvaron av avlägsna sjukdomar.
• Mediastinal involvering kan övervägas utan histologisk bekräftelse när ingen marginal kan urskiljas i lymfkörtelmassan.
• Ingen tidigare behandling med antineoplastiska läkemedel eller thoraxstrålbehandling för stadium IIIA-IIIB NSCLC.
• Patienter som tidigare fått neoadjuvant, adjuvant kemoterapi med kurativ avsikt för icke-metastaserande sjukdom måste ha upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader från inskrivningen sedan den senaste kemoterapin.
• Förekomst av minst en mätbar sjukdom med CT-SCAN, enligt definition i RECIST v1.1.
• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före inskrivning:
• Neutrofiler ≥ 1500 celler/μL utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor.
• Antal lymfocyter ≥ 500/μL.
• Trombocytantal ≥ 100 000/μL utan transfusion.
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL. Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium.
• INR eller aPTT ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
• AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN, med följande undantag:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan inkluderas.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance på ≥60 ml/min (baserat på Cockcroft Gault-formeln).
• Alla patienter underrättas om den undersökningsmässiga karaktären av denna studie och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och nationella riktlinjer, inklusive Helsingforsdeklarationen före varje försöksrelaterad intervention.
• Adekvat lungfunktion: Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >50 % av normal volym och lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >40 % av normalt värde.
• Högst 35 % av den totala volymen av de två lungorna ska få mer än 20 Gy (V20) eller inte mer än 7 cm maximal diameter.
• För kvinnliga fertila patienter, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (< 1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning, och att fortsätta dess användning i 6 månader efter den sista dosen av provbehandlingen. Sådana metoder inkluderar: kombinerad (innehållande östrogen och progesteron) hormonell preventivmetod, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning tillsammans med en annan ytterligare barriärmetod som alltid innehåller en spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD): intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner (med förutsättning att detta är den enda partnern under hela studiens varaktighet) och sexuell avhållsamhet.
• För manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 % per år] när den används konsekvent och korrekt, och att fortsätta använda det i 6 månader efter den sista dosen av provbehandlingen. Manliga patienter bör inte donera spermier under denna studie och under minst 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Oral preventivmetod bör alltid kombineras med ytterligare en preventivmetod på grund av en potentiell interaktion med studieläkemedlen. Samma regler gäller för manliga patienter som deltar i denna kliniska studie om de har en partner med förlossningspotential. Manliga patienter måste alltid använda kondom.
• Kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 8 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd sensibiliserande mutation eller en amplifiering i genen för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), ALK-fusionsonkogen.
• Kända STK-11-ligandförändringar, MDM2-amplifieringar eller ROS1-translokationer.
• Viktminskning >10% under de senaste 3 månaderna.
• Malign pleurautgjutning eller perikardiell effusion: båda kommer att anses tyda på metastaserande sjukdom. Exkluderade även de med negativ cytologi men som är exsudat.
• Patienter med icke-synlig genom thorax röntgen pleurautgjutning eller för liten för att säkert kunna punkteras kan inkluderas.
• Andra maligniteter än NSCLC inom 3 år före inskrivningen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 3-års OS > 90%) som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ av livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med strålbehandling eller kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinoma in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt).
• Kvinnor som är gravida, ammar eller tänker bli gravida under studien.
• Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i Atezolizumab-formuleringen.
• Historik av autoimmun sjukdom.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV). Alla patienter kommer att testas för HIV innan de inkluderas i studien; patienter som testar positivt för HIV kommer att exkluderas från den kliniska studien.
• Patienter med aktiv hepatit B (kronisk eller akut, definierad som att de har ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C.
• Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HBsAg) är endast berättigade om de är negativa för HBV-DNA (vaccinerade patienter är uteslutna).
• Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om PCR är negativ för HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulos.
• Symtomatisk neuropati (sensorisk) grad > 1 enligt NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v5.0
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor innan de inkluderas i studien, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
• Fick terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan de ingick i studien.
• Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller för att förhindra kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade.
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före inkluderingen, instabila arytmier eller instabil angina.
• Patienter med känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier, eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens uppfattning, i samråd med en kardiolog om så är lämpligt.
• Patienter med superior vena cava syndrom.
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före inkludering eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inkludering eller förväntan om att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer .
• Patienter med sjukdomar eller tillstånd som stör deras förmåga att förstå följer och/eller följa studieprocedurer.
• Behandling med något annat prövningsmedel med terapeutisk avsikt inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före inkludering.