Atezolizumab Plus Induktionskemoterapi Plus CT-strålebehandling. (APOLO) (APOLO)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• ECOG-skala (Eastern Cooperative Oncology Group) for præstationsstatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, ikke-operabel Stage IIIA-IIIB NSCLC i henhold til den 8. version af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
• PET-CT (Positron Emission Tomography -Computed Tomography) og hjernecomputertomografi eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) ved baseline for at bekræfte fraværet af fjern sygdom.
• Mediastinal involvering kunne overvejes uden histologisk bekræftelse, når ingen margin kan skelnes i lymfeknudemassen.
• Ingen forudgående behandling med anti-neoplastiske lægemidler eller thoraxstrålebehandling for trin IIIA-IIIB NSCLC.
• Patienter, der tidligere har modtaget neo-adjuverende, adjuverende kemoterapi med kurativ hensigt for ikke-metastatisk sygdom, skal have oplevet et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder fra indskrivningen siden sidste kemoterapi.
• Tilstedeværelse af mindst én målbar sygdom ved CT-SCAN, som defineret af RECIST v1.1.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før tilmelding:
• Neutrofiler ≥ 1500 celler/μL uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte.
• Lymfocyttal ≥ 500/μL.
• Blodpladetal ≥ 100.000/μL uden transfusion.
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL. Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium.
• INR eller aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.
• AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN, med følgende undtagelser:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN, kan tilmeldes.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance på ≥60 ml/min (baseret på Cockcroft Gault-formlen).
• Alle patienter underrettes om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrev et skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og nationale retningslinjer, herunder Helsinki-erklæringen forud for enhver forsøgsrelateret intervention.
• Tilstrækkelig lungefunktion: Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) >50 % af normalt volumen og lungernes diffusionskapacitet til kulilte (DLCO) >40 % af normal værdi.
• Ikke mere end 35 % af det samlede volumen af ​​de to lunger bør modtage mere end 20 Gy (V20) eller ikke mere end 7 cm maksimal diameter.
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate (< 1 % pr. år), når den anvendes konsekvent og korrekt, og at fortsætte dets anvendelse i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Sådanne metoder omfatter: kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention, hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning sammen med en anden yderligere barrieremetode, der altid indeholder et spermicid, intrauterin enhed (IUD): intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner (med den forståelse, at dette er den eneste partner i hele undersøgelsens varighed) og seksuel afholdenhed.
• For mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 % pr. år], når den anvendes konsekvent og korrekt, og fortsætte med at bruge det i 6 måneder efter den sidste dosis af prøvebehandlingen. Mandlige patienter bør ikke donere sæd under denne undersøgelse og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
• Oral prævention bør altid kombineres med en yderligere præventionsmetode på grund af en potentiel interaktion med undersøgelseslægemidlerne. De samme regler gælder for mandlige patienter involveret i denne kliniske undersøgelse, hvis de har en partner med fødselspotentiale. Mandlige patienter skal altid bruge kondom.
• Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 8 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt sensibiliserende mutation eller en amplifikation i genet for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), ALK-fusionsonkogen.
• Kendte STK-11-ligandændringer, MDM2-amplifikationer eller ROS1-translokationer.
• Vægttab >10% inden for de foregående 3 måneder.
• Ondartet pleural effusion eller perikardiel effusion: begge vil blive betragtet som tegn på metastatisk sygdom. Udelukkede også dem med negativ cytologi, men som eksudater.
• Patienter med ikke-synlig ved thorax røntgen pleural effusion eller for lille til at blive sikkert punkteret kunne inkluderes.
• Andre maligniteter end NSCLC inden for 3 år før indskrivning, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 3-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med strålebehandling eller kirurgisk med helbredende hensigt, duktalt karcinom in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt).
• Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster eller enhver komponent i Atezolizumab-formuleringen.
• Historie om autoimmun sygdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.
• Positiv test for human immundefektvirus (HIV). Alle patienter vil blive testet for hiv før optagelse i undersøgelsen; patienter, der tester positive for hiv, vil blive udelukket fra det kliniske studie.
• Patienter med aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.
• Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kun kvalificerede, hvis de er negative for HBV-DNA (vaccinerede patienter er udelukket).
• Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulose.
• Symptomatisk neuropati (sensorisk) grad > 1 i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v5.0
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før at blive inkluderet i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
• Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før at blive inkluderet i undersøgelsen.
• Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller for at forhindre forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før inklusion, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %, skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant.
• Patienter med et superior vena cava syndrom.
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnose inden for 28 dage før inklusion eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før inklusion eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .
• Patienter med sygdomme eller tilstande, der forstyrrer deres evne til at forstå, følger og/eller overholder undersøgelsesprocedurer.
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før inklusion.