아테졸리주맙 플러스 유도 화학요법 플러스 CT-방사선 요법. (아폴로) (APOLO)

포함 기준:

• 남성 또는 여성, ≥ 18세 및 ≤ 75세.
• 수행 상태 0 또는 1의 ECOG 척도(Eastern Cooperative Oncology Group).
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 IIIA-IIIB기 NSCLC는 국제 폐암 연구 협회의 흉부 종양학 연구 8차 버전에 따라 결정됩니다.
• PET-CT(양전자 방출 단층촬영 - 컴퓨터 단층촬영) 및 뇌 컴퓨터 단층촬영 또는 자기공명영상(MRI)을 기준선에서 수행하여 원격 질환이 없는지 확인합니다.
• 종격동 침범은 림프절 덩어리에서 변연을 구별할 수 없는 경우 조직학적 확인 없이 고려할 수 있습니다.
• IIIA-IIIB 기 NSCLC에 대한 항종양 약물 또는 흉부 방사선 요법을 사용한 사전 치료가 없습니다.
• 이전에 비전이성 질환에 대한 치유 의도가 있는 신 보조 보조 화학 요법을 받은 환자는 마지막 화학 요법 이후 등록 후 최소 6개월의 무치료 기간을 경험해야 합니다.
• RECIST v1.1에 정의된 CT-SCAN으로 측정 가능한 질병이 하나 이상 존재합니다.
• 등록 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:
• 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 호중구 ≥ 1500 세포/μL.
• 림프구 수 ≥ 500/μL.
• 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/μL.
• 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
• INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN, 다음 예외:
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 × ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60ml/min(Cockcroft Gault 공식 기준).
• 모든 환자에게 이 연구의 조사적 특성을 알리고 시험 관련 개입 전에 헬싱키 선언을 포함하여 기관 및 국가 지침에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.
• 적절한 폐 기능: 1초간 강제 호기량(FEV1) 정상 부피 >50% 및 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량(DLCO) 정상 값 >40%.
• 두 폐의 총 용적의 35% 이하가 20Gy(V20) 이상 또는 최대 직경 7cm 이하를 받아야 합니다.
• 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 계속 시험 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 사용. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임과 항상 살정제를 포함하는 또 다른 추가 장벽 방법, 자궁내 장치(IUD): 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 절제된 파트너(전체 연구 기간 동안 유일한 파트너라는 이해 하에) 및 성적 금욕.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율[연간 < 1%]을 낮추는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하기로 환자 및/또는 파트너가 동의합니다. 시험 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다. 남성 환자는 이 연구 기간 동안 및 마지막 시험 치료 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 연구 약물과의 잠재적인 상호작용 때문에 경구 피임법은 항상 추가 피임법과 병용해야 합니다. 출산 가능성이 있는 파트너가 있는 경우 이 임상 연구에 참여하는 남성 환자에게도 동일한 규칙이 적용됩니다. 남성 환자는 항상 콘돔을 사용해야 합니다.
• 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 연구 약물 시작 전 8일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자, ALK 융합 종양유전자의 민감화 돌연변이 또는 증폭이 알려진 환자.
• 알려진 STK-11 리간드 변경, MDM2 증폭 또는 ROS1 전좌.
• 지난 3개월 동안 10% 이상의 체중 감소.
• 악성 흉막 삼출액 또는 심낭 삼출액: 둘 다 전이성 질환을 암시하는 것으로 간주됩니다. 또한 세포검사 음성이지만 삼출물인 경우는 제외하였다.
• 흉부 X-선 흉막 삼출액이 보이지 않거나 너무 작아 안전하게 천공할 수 없는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 3년 OS > 90%)을 제외하고 등록 전 3년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양(예: 적절하게 치료된 상피내 암종 등) 자궁경부암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 치료 목적으로 방사선 요법 또는 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종).
• 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 구성 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.
• 자가 면역 질환의 역사.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사. 모든 환자는 연구에 포함되기 전에 HIV 검사를 받게 됩니다. HIV 양성 판정을 받은 환자는 임상 연구에서 제외됩니다.
• 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.
• 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다(백신 접종 환자는 제외됨).
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 활동성 결핵.
• 부작용에 대한 NCI 일반 독성 기준 v5.0에 따라 증상성 신경병증(감각) 등급 > 1
• 연구에 포함되기 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음).
• 연구에 포함되기 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았습니다.
• 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 적합합니다.
• New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 심근 경색 또는 포함 전 3개월 이내의 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.
• 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 50% 미만인 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
• 상대정맥 증후군 환자.
• 포함 전 28일 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
• 포함 전 4주 이내에 약독화 생백신의 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
• 이해 능력을 방해하는 질병 또는 상태가 있는 환자는 연구 절차를 따르거나 준수합니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 연구용 제제를 사용한 치료.
• 포함 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.