Atezolizumab Plus Induksjonskjemoterapi Pluss CT-strålebehandling. (APOLO) (APOLO)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• ECOG-skala (Eastern Cooperative Oncology Group) med ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbar stadium IIIA-IIIB NSCLC i henhold til den åttende versjonen av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
• PET-CT (Positron Emission Tomography -Computed Tomography) og hjernecomputertomografi eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved baseline for å bekrefte fraværet av fjern sykdom.
• Mediastinal involvering kan vurderes uten histologisk bekreftelse når ingen margin kan skjelnes i lymfeknutemassen.
• Ingen tidligere behandling med antineoplastiske legemidler eller thoraxstrålebehandling for stadium IIIA-IIIB NSCLC.
• Pasienter som tidligere har fått neo-adjuvant, adjuvant kjemoterapi med kurativ hensikt for ikke-metastatisk sykdom, må ha opplevd et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder fra innmelding siden siste kjemoterapi.
• Tilstedeværelse av minst én målbar sykdom ved CT-SCAN, som definert av RECIST v1.1.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før påmelding:
• Nøytrofiler ≥ 1500 celler/μL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor.
• Lymfocyttantall ≥ 500/μL.
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL uten transfusjon.
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL. Pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet.
• INR eller aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
• AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN, med følgende unntak:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan bli registrert.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance på ≥60 ml/min (basert på Cockcroft Gault-formelen).
• Alle pasienter blir varslet om undersøkelseskarakteren til denne studien og signerte et skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og nasjonale retningslinjer, inkludert Helsinki-erklæringen før enhver prøverelatert intervensjon.
• Tilstrekkelig lungefunksjon: Forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) >50 % av normalt volum og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) >40 % av normal verdi.
• Ikke mer enn 35 % av det totale volumet til de to lungene skal motta mer enn 20 Gy (V20) eller ikke mer enn 7 cm maksimal diameter.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en(e) svært effektiv form(er) for prevensjon som resulterer i en lav feilrate (< 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, og å fortsette bruk i 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen. Slike metoder inkluderer: kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning sammen med en annen tilleggsbarrieremetode som alltid inneholder et spermicid, intrauterin enhet (IUD): intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner (med den forståelse at dette er den eneste partneren under hele studiens varighet), og seksuell avholdenhet.
• For mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon som resulterer i en lav feilrate [< 1 % per år] når den brukes konsekvent og riktig, og fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen. Mannlige pasienter bør ikke donere sæd under denne studien og i minst 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Oral prevensjon bør alltid kombineres med en ekstra prevensjonsmetode på grunn av en potensiell interaksjon med studiemedikamentene. De samme reglene gjelder for mannlige pasienter som er involvert i denne kliniske studien hvis de har en partner med fødselspotensial. Mannlige pasienter må alltid bruke kondom.
• Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 8 dager før oppstart av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent sensibiliserende mutasjon eller en forsterkning i det epidermale vekstfaktorreseptorgenet (EGFR), ALK-fusjonsonkogen.
• Kjente STK-11 ligand endringer, MDM2 amplifikasjoner eller ROS1 translokasjoner.
• Vekttap >10 % i løpet av de siste 3 månedene.
• Ondartet pleural effusjon eller perikardiell effusjon: begge vil bli ansett for å tyde på metastatisk sykdom. Ekskluderte også de med negativ cytologi, men som eksudater.
• Pasienter med ikke-synlig ved thorax røntgen pleural effusjon eller for liten til å kunne punkteres sikkert kan inkluderes.
• Andre maligniteter enn NSCLC innen 3 år før innmelding, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 3-års OS > 90%) behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med strålebehandling eller kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
• Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide under studien.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i Atezolizumab-formuleringen.
• Historie med autoimmun sykdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV). Alle pasienter vil bli testet for HIV før de blir inkludert i studien; Pasienter som tester positive for HIV vil bli ekskludert fra den kliniske studien.
• Pasienter med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C.
• Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kun kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA (vaksinerte pasienter er ekskludert).
• Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA.
• Aktiv tuberkulose.
• Symptomatisk nevropati (sensorisk) grad > 1 i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v5.0
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før de ble inkludert i studien, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Mottok terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før de ble inkludert i studien.
• Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge en urinveisinfeksjon eller for å forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før inkludering, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er hensiktsmessig.
• Pasienter med superior vena cava syndrom.
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før inkludering eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før inkludering eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
• Pasienter med sykdommer eller tilstander som forstyrrer deres evne til å forstå følger og/eller overholder studieprosedyrer.
• Behandling med andre undersøkelsesmidler med terapeutisk hensikt innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før inkludering.