Atezolizumab 加诱导化疗加 CT 放疗。 (阿波罗) (APOLO)
2023年6月22日 更新者：Fundación GECP
在不可切除的 IIIA-IIIB 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行 Atezolizumab 联合诱导化疗 (CT) 联合放化疗和 Atezolizumab 维持治疗的 II 期试验
开放标签、非随机、II 期多中心对照临床试验。
51 名不可切除的 IIIA-IIIB 期非小细胞肺癌患者将被纳入该试验，以评估治疗（Atezolizumab + 诱导化疗 (CT) + CT-放疗）在 12 岁无进展生存期方面的疗效几个月
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、II期多中心对照临床试验。总样本量为51名患者。 纳入人群为不可切除的 IIIA-IIIB 期非小细胞肺癌患者。
随机分组的患者将接受诱导治疗（Atezolizumab 1200mg+卡铂AUC5+紫杉醇200mg/m2 3个周期）和同步化疗（CT）-放疗治疗3个周期。 在同步治疗结束时，将开始 Atezolizumab 1200mg 维持治疗并将持续 12 个月（16 个周期）。
主要目的是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估治疗（Atezolizumab + 诱导化疗 (CT) + CT-放疗）在 12 个月时的无进展生存期 (PFS) 方面的疗效.
PFS 定义为从纳入到客观肿瘤进展或死亡的时间。
预计患者招募将在 2 年内完成，治疗计划延长 1.5 年，患者将随访 2 年。 该研究将在生存随访结束后结束。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eva Pereira
- 电话号码：+34934302006
- 邮箱：gecp@gecp.org
学习地点
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Alicante、西班牙、03010
- 招聘中
- Hospital General Universitario de Alicante
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接触：
- Bartomeu Massuti, MD
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首席研究员：
- Bartomeu Massuti, MD
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Barcelona、西班牙、08041
- 招聘中
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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接触：
- Ivana Sullivan, MD
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首席研究员：
- Ivana Sullivan, MD
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Barcelona、西班牙、08208
- 招聘中
- Hospital Parc Tauli
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接触：
- Laia Vilà, MD
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首席研究员：
- Laia Vilà, MD
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Bilbao、西班牙、48013
- 招聘中
- Hospital de Basurto
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接触：
- Mª Ángeles Sala, MD
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首席研究员：
- Mª Ángeles Sala, MD
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Girona、西班牙、17007
- 招聘中
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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接触：
- Joaquim Bosch, MD
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首席研究员：
- Joaquim Bosch, MD
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Jaén、西班牙、23007
- 招聘中
- Hospital Universitario de Jaén
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接触：
- Ana Laura Ortega Granados, MD
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首席研究员：
- Ana Laura Ortega Granados, Md
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Lugo、西班牙、27003
- 招聘中
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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接触：
- Begoña Campos, MD
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首席研究员：
- Begoña Campos, MD
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Madrid、西班牙、28031
- 招聘中
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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接触：
- Jacobo Rogado, MD
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首席研究员：
- Jacobo Rogado, MD
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hospital Clinico San Carlos
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接触：
- Carlos Aguado, MD
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首席研究员：
- Carlos Aguado, MD
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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首席研究员：
- Manuel Dómine, MD
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接触：
- Manuel Dómine, MD
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Madrid、西班牙、28050
- 招聘中
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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接触：
- Míriam Dorta, MD
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首席研究员：
- Míriam Dorta, MD
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Ourense、西班牙、32005
- 招聘中
- Hospital Santa Maria Nai
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接触：
- Karmele Areses, MD
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首席研究员：
- Karmele Areses
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Palma De Mallorca、西班牙、07120
- 招聘中
- Hospital Son Espases
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接触：
- Raquel Marsé, MD
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首席研究员：
- Raquel Marsé, MD
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Valencia、西班牙、46014
- 招聘中
- Hospital General Universitario de Valencia
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接触：
- Ana Blasco, MD
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首席研究员：
- Ana Blasco, MD
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Valencia、西班牙、46010
- 招聘中
- Hospital Clinico de Valencia
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接触：
- Amelia Insa, MD
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首席研究员：
- Amelia Insa, MD
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Valladolid、西班牙、47003
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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接触：
- Rafael López, MD
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首席研究员：
- Rafael López, MD
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Alicante
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Elche、Alicante、西班牙、03203
- 招聘中
- Hospital General Universitario de Elche
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首席研究员：
- María Guirado, MD
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接触：
- María Guirado, MD
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- 招聘中
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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接触：
- Ainhoa Hernández, MD
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首席研究员：
- Ainhoa Hernandez, MD
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Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canaria、Gran Canaria、西班牙、35016
- 招聘中
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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接触：
- Delvys Rodriguez, MD
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首席研究员：
- Delvys Rodríguez, MD
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、西班牙、15006
- 招聘中
- Hospitalario Universitario A Coruña
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接触：
- Rosario García Campelo, MD
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首席研究员：
- Rosario García Campelo, MD
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Madrid
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Leganés、Madrid、西班牙、28911
- 招聘中
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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接触：
- Ana López, MD
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首席研究员：
- Ana López, MD
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- 招聘中
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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接触：
- Mariano Provencio, MD
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首席研究员：
- Mariano Provencio, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18周岁且≤75周岁。
- ECOG 量表（东部合作肿瘤组）的表现状态为 0 或 1。
- 组织学或细胞学证实的、不可切除的 IIIA-IIIB 期 NSCLC，根据国际胸部肿瘤肺癌研究学会分期手册第 8 版。
- PET-CT（正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描）和脑部计算机断层扫描或磁共振成像 (MRI) 在基线时确认不存在远处疾病。
- 当在淋巴结肿块中无法区分边缘时，可以在没有组织学证实的情况下考虑纵隔受累。
- IIIA-IIIB 期 NSCLC 既往未接受过抗肿瘤药物治疗或胸部放疗。
- 既往接受过以治愈非转移性疾病为目的的新辅助、辅助化疗的患者，自上次化疗以来必须经历至少 6 个月的无治疗间隔。
- 根据 RECIST v1.1 的定义，存在至少一种通过 CT-SCAN 可测量的疾病。
- 足够的血液学和器官功能由入组前 14 天内获得的以下实验室结果定义：
- 中性粒细胞 ≥ 1500 个细胞/μL，无粒细胞集落刺激因子支持。
- 淋巴细胞计数≥500/μL。
- 血小板计数 ≥ 100,000/μL 未输血。
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL。 患者可以输血以满足该标准。
- INR 或 aPTT ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应服用稳定的剂量。
- AST、ALT 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN，以下情况除外：
- 血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 可以招募血清胆红素水平≤ 3 × ULN 的已知吉尔伯特病患者。
- 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率≥60ml/min（基于 Cockcroft Gault 公式）。
- 所有患者都被告知本研究的研究性质，并根据机构和国家指南签署书面知情同意书，包括在任何与试验相关的干预之前的赫尔辛基宣言。
- 足够的肺功能：第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) > 正常容积的 50% 和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 正常值的 40%。
- 不超过 35% 的两个肺的总体积应该接受超过 20 Gy (V20) 或不超过 7 厘米的最大直径。
- 对于有生育能力的女性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高度有效的避孕方式，在持续和正确使用时失败率较低（每年 < 1%），并继续在最后一剂试验治疗后使用 6 个月。 此类方法包括：联合（含雌激素和孕激素）激素避孕法、与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕法以及另一种始终含有杀精子剂的额外屏障方法、宫内节育器 (IUD)：宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、切除输精管的伴侣（理解为在整个研究期间这是唯一的一个伴侣）和性禁欲。
- 对于有育龄女性伴侣的男性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高度有效的避孕方法，如果持续和正确使用，失败率较低 [每年 < 1%]，并在最后一剂试验治疗后继续使用 6 个月。 男性患者不应在本研究期间和最后一次试验治疗后至少 6 个月内捐献精子。
- 由于与研究药物的潜在相互作用，口服避孕药应始终与其他避孕方法结合使用。 同样的规则对参与这项临床研究的男性患者有效，如果他们有分娩潜力的伴侣。 男性患者必须始终使用避孕套。
- 非绝经后（非治疗引起的闭经≥ 12 个月）或手术绝育的女性必须在开始研究药物前 8 天内的血清妊娠试验结果为阴性。
排除标准：
- 具有已知致敏突变或表皮生长因子受体 (EGFR) 基因、ALK 融合癌基因扩增的患者。
- 已知的 STK-11 配体改变、MDM2 扩增或 ROS1 易位。
- 过去 3 个月内体重减轻 >10%。
- 恶性胸腔积液或心包积液：两者都将被认为是转移性疾病的提示。 也排除细胞学阴性但为渗出液者。
- 可以包括胸部 X 线胸腔积液不可见或太小而不能安全穿刺的患者。
- 入组前 3 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 3 年 OS > 90%）且治疗达到预期治愈结果（例如充分治疗的原位癌）的恶性肿瘤除外宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、局部前列腺癌经放疗或外科手术治疗、导管原位癌经外科手术治疗）。
- 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 Atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏。
- 自身免疫病史。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。 在纳入研究之前，所有患者都将接受 HIV 检测； HIV 检测呈阳性的患者将被排除在临床研究之外。
- 患有活动性乙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者。
- 过去有乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HBsAg）的患者只有在 HBV DNA 呈阴性时才有资格（已接种疫苗的患者被排除在外）。
- 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
- 活动性肺结核。
- 根据 NCI 不良事件通用毒性标准 v5.0，症状性神经病（感觉）等级 > 1
- 纳入研究前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
- 在纳入研究前 2 周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素。
- 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺病恶化）的患者符合条件。
- 入选前3个月内有纽约心脏协会心脏病（II级或以上）、心肌梗塞或脑血管意外、不稳定心律失常或不稳定心绞痛等重大心血管疾病。
- 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 50% 的患者必须接受治疗医师认为优化的稳定医疗方案，并在适当时咨询心脏病专家。
- 上腔静脉综合征患者。
- 在纳入前 28 天内进行除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
- 先前进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
- 在纳入前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑某种疾病或病症，这些疾病或病症禁忌使用研究药物或可能影响结果的解释或使患者处于治疗并发症的高风险中.
- 患有干扰其理解能力的疾病或病症的患者遵循和/或遵守研究程序。
- 在研究治疗开始前 28 天内使用任何其他具有治疗目的的研究药物进行治疗。
- 纳入前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验：Atezolizumab 加诱导化疗加 CT 放疗
诱导治疗： Atezolizumab：1200mg，IV 输注 Carboplatin：AUC5，IV 输注紫杉醇：200 mg/m2 治疗将在入组后 1-5 天内开始。 治疗将以 21 天的间隔进行 3 个周期。 同步化疗 (CT)-放疗治疗： 化疗和放疗治疗将由每个研究中心的主要研究者自行决定。 建议使用基于铂的双药作为同步化疗治疗。 第3个周期诱导治疗后开始同步治疗，第1个同步周期从诱导治疗第3周期第1天开始给药。 同步胸部放疗将从同步放化疗第 1 周期的第 1 天开始进行。 使用 Atezolizumab 进行维护： Atezolizumab：1200mg，IV 输注在同步治疗的第 3 个周期后，Atezolizumab 维持治疗将从第 6 个周期的第 1 天开始，持续 12 个月。 |
结构：顺式二氨基（cyclobutane-1, 1 dicarboxylate）电镀。 稳定性：在环境温度下在 5% 葡萄糖、氨基葡萄糖或生理盐水中 24 小时。 建议不要用氯化溶液稀释，因为这会影响卡铂。 给药途径：静脉输注。 卡铂给药指南：按各中心标准。 其他名称：ATC代码：L01XA02
其他名称：
结构：一种二萜，其组成为：5b, 20-epoxy-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexahidroxytax-11-en 9 one 4,10-diacetate 2-benzoate 13-ester with (2R,3S) - N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸。 稳定性：浓度为 0.3-1.2 mg/ml 的 5% 葡萄糖或生理盐水已证明在环境温度（约 25ºC）下超过 27 小时的化学和物理稳定性。 完整的小瓶必须储存在 15º 和 25ºC 之间。 紫杉醇给药指南：紫杉醇必须在葡萄糖 (D5W) 或生理盐水 (NS) 中输注超过 3 小时。 浓度不得超过 1.2 mg/ml。
其他名称：
Atezolizumab 是一种在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中产生的人源化免疫球蛋白 (IgG1) 单克隆抗体。 Atezolizumab 靶向肿瘤浸润性免疫细胞 (IC) 或肿瘤细胞 (TC) 上的程序性死亡配体 1 (PD-L1)，并阻止与程序性死亡 1 (PD-1) 受体和 B7.1 (CD80) 的相互作用，两者都作为在 T 细胞和其他免疫细胞上表达的抑制性受体发挥作用。 患者将每 21 天（+/- 3 天）接受 1200 mg atezolizumab 静脉输注，在受监控的环境中可以立即接触到经过培训的人员和足够的设备/药物来处理潜在的严重反应。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 12 个月时的无进展生存期 (PFS) 评估治疗效果
大体时间：从治疗结束之日起至 12 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1.PFS 定义的 12 个月无进展生存期 (PFS) 评估治疗（阿特珠单抗 + 诱导化疗 (CT) + CT-放疗）的疗效作为从纳入到客观肿瘤进展或死亡的时间。
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从治疗结束之日起至 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估治疗的总体反应率 (ORR)
大体时间：从随机分组之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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根据 RECIST v1.1，通过研究者评估的总体反应率 (ORR) 来衡量治疗的 ORR。
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从随机分组之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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评估总生存 (OS) 率
大体时间：从治疗结束之日起至 12 和 24 个月
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评估治疗 12 个月和 24 个月的总生存率 (OS)。
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从治疗结束之日起至 12 和 24 个月
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评估首次失败的地点
大体时间：从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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评估首次复发或进展的部位
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从治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从受试者书面同意参加研究到最终给药后 30 天
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不良事件的发生和严重程度，严重程度由 NCI CTCAE v5.0 标准确定。
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从受试者书面同意参加研究到最终给药后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Mariano Provencio, MD、Fundación GECP President
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月16日
初级完成 (估计的)
2026年11月15日
研究完成 (估计的)
2027年11月15日
研究注册日期
首次提交
2021年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月26日
首次发布 (实际的)
2021年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月22日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- GECP 20/08_APOLO
- 2020-004459-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
卡铂的临床试验
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)撤销IIIA期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 鳞状细胞肺癌 | 肺腺癌 | 大细胞肺癌 | IIA期非小细胞肺癌 | IIB 期非小细胞肺癌
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的